chapter3藥代動(dòng)力學(xué)pkpd(dmpk)-資料下載頁
2025-07-15 18:03本頁面
【正文】 Phase II 共同特點(diǎn)： 1）內(nèi)源性物質(zhì)活化 2）與 Phase I代謝產(chǎn)物結(jié)合（轉(zhuǎn)移酶催化） 可被結(jié)合的基團(tuán)：羥基、羧基、氨基、巰基 1. 葡萄糖醛酸軛合（最普遍） 葡萄糖醛酸活化型 UDP葡醛酸轉(zhuǎn)移酶 OOO HOHOHO HPP NNHOOOO HOHOO HOOOHOOOO HOHOHOHOXRH X ROHPP NN HOOOO HOHOO HOOO HO+1位 C背面進(jìn)攻， UDP離去 O, N, S葡醛酸苷化 軛合物 MW300 ?膽汁 ?腸 ?糞便 若被腸中水解酶水解 ?Phase I代謝物 ?吸收 肝腸循環(huán)，蓄積中毒 大部分軛合物水溶性增加，易排出體外，活性降低。例外：?jiǎn)岱?6葡醛酸苷鎮(zhèn)痛活性45X 2. 硫酸酯化軛合 哺乳類缺乏硫酸源，軛合反應(yīng) 葡醛酸；單酯化 RNOH, RCONOH軛合物硫酸酯離去 ?C+ 毒性增加 SOOOOMg2+AT PPP i++NNNNN H2OO HOHOPSOOOOHOOMg2+AT P AD PAP S 磷酸激酶AP SNNNNN H2OO HOOPSOOOOHOOPOOHO HPA PS磷酸轉(zhuǎn)移酶H X R 〉 P ARSOOXRON HOOHC H 3eg 成人 O葡醛酸化，新生兒 O硫酸化 貓 II相代謝主要硫酸化 與甘氨酸、谷氨酰胺軛合 底物為酸性藥物或代謝物， 芳香酸主要與甘氨酸軛合 與谷胱甘肽 Glutathione, GSH軛合 強(qiáng)親核試劑（ SH），與體內(nèi)有害的親電化合物結(jié)合 （親電化合物與DNA/RNA/Protein的親核基團(tuán)結(jié)合 ?細(xì)胞壞死、造血障礙、致癌、致突變、致畸 ) 親核取代：鹵化物、硫酸酯、磺酸酯、有機(jī)磷酸酯 Michael addition：芳環(huán)缺電子的化合物、環(huán)氧化合物、 a,b不飽和醛 /酮 N HN HOOOOO HNH2SHO H谷胱甘肽 S 轉(zhuǎn)移酶親電試劑 EEN HN HOOOOO HNH2SO H谷氨酸離去ENH2N HOOSO H甘氨酸離去ENH2OSO HN 乙酰化酶乙酰輔酶 A 〉輔酶 AEN HOSO HOCH3乙?；椇希ú罚? 藥物代謝過程的復(fù)雜性和綜合性 ? 一個(gè)藥物多種代謝途徑 ? Phase I amp。 II是連續(xù)的過程
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