藥藥代動力學研究方法(已修改)
2025-01-18 08:48 本頁面
【正文】 新藥藥代動力學研究 北京大學 醫(yī)學部 基礎醫(yī)學院 藥理系 樓 雅 卿 新藥藥代動力學研究 藥理學 (Pharmacology) ? 藥效學 (Pharmacodynamics) (藥理作用、作用機制和毒、副作用 ) ? 藥代動力學 (Pharmacokiics) (藥物吸收、分布、代謝和排泄 , ADME). 新藥藥代動力學研究 非血管途徑給藥 吸收過程 | 血管給藥 進入血液循環(huán) 分布和消除 | (代謝 ,排泄 ) 進入藥物作用部位及其他組織 | 臨床藥理效應或毒性反應 新藥研究、開發(fā)及上市的藥代動力學研究 1. 非臨床 (動物 ) 的藥代研究 : *先導化合物藥代研究 .(篩選 ) *入選化合物的藥代研究 . *I期臨床藥代動力學研究 .(以正常受試者 為試驗對象 ) *II、 III及 IV臨床藥代動力學研究 (包括特殊 人群、病人為試驗對象 ) 新藥藥代動力學研究 ? 1. 化學藥物臨床前藥代動力學研究技術指導 原則 (試行 ). ? 2. 速釋、緩釋、控釋制劑臨床前藥代動力學研究指導原則 (試行 ). ? 3. 新生物制品臨床前藥代動力學技術指導原則 (試行 ). ? 4. 化學藥物臨床藥代動力學研究技術指導原則 (試行 ). ? 5. 化學藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術指導原則 (試行 ). ? 6. 新生物制品臨床藥代動力學研究指導原則 (試行 ). 新藥早期 (先導化物 )研究 : ：選擇作用 。 : *肝毒性 。 *三致試驗 。 *QTc不利影響 心臟毒性 。 : * 吸收試驗 Coca2細胞通透性試驗或整體動物試驗 。 * P糖蛋白轉(zhuǎn)運 藥物吸收 、 分布和排泄相關 。 * 藥物代謝 : 新藥早期藥代研究 ? 1. 采用肝微粒體、肝細胞或肝灌流法研究藥物代謝途徑和藥酶 . ? 2. P450酶系統(tǒng)及及亞型分析 . ? 3. 整體動物試驗 . ? 4. 計算機模擬代謝物分析 . 臨床前（動物）藥代動力學研究 目的： 。 2為新藥研制和開發(fā)前景提供信息。 3為臨床試驗設計提供依據(jù)。 進行臨床前藥代動力學的基本要求 ? . ? . ? . ? 、全面、能滿足新藥評價要求 . ? ,作出客觀 的評價 . 1. 建立分析方法 。 2. 血藥濃度經(jīng)時變化 : *單劑量給藥試驗 。 *多劑量給藥試驗等 。 。 4. 蛋白結合率 : 求結合型 /非結合型藥物比值 。 。 6. 排泄試驗 : 藥物從尿、糞便和膽汁排泄。 研究內(nèi)容 : 7. 藥物生物轉(zhuǎn)化 （ 代謝 ） : * 代謝部位 。 * 代謝方式 (途徑 )。 * 藥物代謝酶 。 * 代謝產(chǎn)物 。 8. 細胞色素 P450酶 (CYP)抑制和誘導作用 。 9. 可能發(fā)生的藥物相互作用。 研究內(nèi)容 : 藥品注冊中臨床前藥代研究的技術要求 : 常用的藥物含量分析方法 1. 色譜法 : 1) 高壓液相色譜法 (HPLC)
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