棘白菌素類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)doc-資料下載頁
2025-07-15 06:27本頁面
【正文】 珠菌感染可考慮使用米卡芬凈，且不需要增加劑量。 米卡芬凈對(duì)曲霉屬的抗菌作用呈劑量依賴性，抗菌作用隨著劑量增加而增強(qiáng)，米卡芬凈在 10 mg．、卡泊芬凈在 4 mg． 時(shí)抗菌作用最強(qiáng)，肺菌量明顯下降，兩藥在相同劑量范圍內(nèi)，卡泊芬凈較米卡芬凈劑量反應(yīng)曲線陡峭，且 EDs 和 ED90 略低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于兩者的蛋白結(jié)合率不同。 3．阿尼芬凈：阿尼芬凈對(duì)念珠菌屬的 MIC90 為 mg/L，對(duì)曲霉屬的 MEC90 為 mg/L。對(duì)念珠菌 AUC024/MIC 為 1020 或 Cmax/MIC 為 10 左右時(shí)，抗菌作用最強(qiáng)。阿尼芬凈的抗菌作用與給藥劑量呈正相關(guān)。 Gumbo 等利用小鼠 PK/PD 模型發(fā)現(xiàn)，阿尼芬凈有效濃度可以在組織中持續(xù)數(shù)天，即使是單劑量給藥≥8 mg/kg，4d 后組織內(nèi)的藥物濃度仍高于念珠菌 MIC90 值，組織內(nèi)的真菌數(shù)量也不斷減少，這與卡泊芬凈相似，提示組織中的藥物濃度是血藥物濃度低于 MIC 值后發(fā)揮抗菌作用的主要因素；此外，阿尼芬凈對(duì)念珠菌的 PAFE 12 h，提示在治療侵襲性真菌感染時(shí)，大劑量、延長給藥間隔的治療方案更好。阿尼芬凈治療曲霉感染的 PK/PD 指標(biāo)目前還不清楚，相關(guān) PAFE 研究也很少。 五、循證醫(yī)學(xué)研究 KalePradhan 等比較了棘白菌素類和其他非棘白菌素類抗真菌藥物的臨床療效，發(fā)現(xiàn)兩者在治療侵襲性近平滑念珠菌病和菌血癥時(shí)療效相當(dāng)，但棘白菌素類不良反應(yīng)少見。最新分析結(jié)果顯示，米卡芬凈在治療和預(yù)防侵襲性念珠菌病時(shí)比氟康唑和兩性霉素 B 脂質(zhì)體的療效更好且安全性高，尤其是對(duì) HSCT 伴中性粒細(xì)胞減少患者預(yù)防真菌感染有效，研究中因米卡芬凈不良反應(yīng)退出試驗(yàn)的患者相對(duì)較少。 卡泊芬凈與氟康唑、兩性霉素 B 脂質(zhì)體及米卡芬凈對(duì)治療和預(yù)防侵襲性真菌病的療效相當(dāng)，不良反應(yīng)少見。阿尼芬凈（每日 mg/kg 或 mg/kg）治療嬰兒侵襲性真菌感染的有效性和安全性較好。 六、結(jié)論和展望棘白菌素類具有良好的安全性和耐受性，在治療和預(yù)防念珠菌及曲霉感染方面具有優(yōu)勢，根據(jù)其濃度依賴性、AUC024/MIC 和 Cmax/MIC 的特點(diǎn)及其較長的 PAFE，可采用大劑量、延長給藥間隔的優(yōu)化治療方案，但棘白菌素在增加劑量時(shí)會(huì)出現(xiàn)異常生長現(xiàn)象又限制了其增加劑量，有關(guān)棘白菌素類最大耐受劑量的研究以及增加劑量后出現(xiàn)的異常增長現(xiàn)象有待進(jìn)一步研究，從而獲得更為優(yōu)化的治療方案。 文章摘自《中華結(jié)核和呼吸雜志》2014 年 7 月第 37 卷第 7 期 p545547 6 / 6
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