抗生素的藥代及藥效動力學(xué)特點(參考版)
2024-08-16 06:11本頁面
【正文】 可呈殺菌作用 ? 希舒美 174。體內(nèi)活性要考慮感染組織高濃度 ? 獨特的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特性，在體內(nèi)感染局部形成高藥物濃度 ? 在感染部位細(xì)菌暴露于高濃度的 希舒美 174。 肺炎、蜂窩組織炎等組織感染需要抗生素在感染部位達(dá)到治療濃度，持續(xù)高于 MIC值的抗生素組織濃度在決定臨床療效方面的意義比血清峰濃度更重要 The American Journal of Medicine Volume 91(suppl 3A) Chest 1999。體內(nèi)活性要考慮感染組織高濃度 青霉素耐藥肺炎鏈球菌 (PRSP)和多重耐藥肺炎鏈球菌 (MDRP)引起的社區(qū)獲得性肺炎患者用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療取成功，表明對這些患者的治療建議不應(yīng)當(dāng)僅僅根據(jù)體外實驗室結(jié)果，而應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床實踐的結(jié)果。體內(nèi)活性要考慮感染組織高濃度 臨床療效的重要性 Chest 1999。在感染部位有效性， Amsden GW認(rèn)為 （ J Antimicro Chem, 1999, 44 : 16） 其對大部分 CAP病原菌是有效的，包括肺鏈，只要 MIC≯ 16～ 32mg/L，事實上，希舒美 174。濃度即會戲劇性升高 ? 細(xì)胞內(nèi) 希舒美 174。在健康志愿者肺上皮襯液中濃度高，但組織穿透度很小，關(guān)鍵是健康人肺組織內(nèi)并無白細(xì)胞存在。的免疫增強作用 ? 與 β內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類不同， 希舒美 的 MIC值必須與感染部位和吞噬細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度相比較，才能判斷其是否對病原菌有效 ? 根據(jù) 希舒美 的藥代動力學(xué)特點，有國外專家提出：如果以≤32mg/L作為其藥敏臨界濃度標(biāo)準(zhǔn)，那么臨床醫(yī)師就能更合理地選擇抗生素，使療效最優(yōu)化 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1999) 44,16 評價 希舒美 174。低血清濃度時必須考慮 ? 希舒美 174。對 SP MIC值升高 2倍以上 體外藥敏試驗的局限性 ? 體外培養(yǎng)基中加入 50％人血清可使 希舒美 174。折點判定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為 ≤32mg/ （目前 NCCLS標(biāo)準(zhǔn)為 HI： S≤4mg/L） （目前 NCCLS標(biāo)準(zhǔn)為 SP： R ≥ 2mg/L） ? 抗生素耐藥與抗生素不合理使用有關(guān)，臨床醫(yī)生關(guān)注抗生素有效性同時應(yīng)關(guān)注延長抗生素使用壽命 評價 希舒美 174。單劑 500mg口服后，其組織濃度＞所有 CARTIs病原菌（包括 SP） MIC至少 8天 （ Foulds G et al. J Antimicro Chemotherapy， 1990， 25(SA) 7382） ；可達(dá) 17mg/L（ Baldmin DR, et al. Eur Respir J, 1990, 3 : 886890） 希舒美 174。 極高 ? 500mg/d 3d后，第 2d外周血中性 /單核細(xì)胞 希舒美 174。 藥效的關(guān)鍵因素是 AUC/MIC ? 更為關(guān)鍵是超過 MIC的 AUC/MIC ? 希舒美 174。 藥代動力學(xué) 抑菌劑和殺菌劑 ? 主要依賴于 ? 藥物濃度 ? 藥物暴露持續(xù)時間 ? 細(xì)菌種類 ? 細(xì)菌密度以及生長速度 ? 希舒美 174。 Shepard RM, Fathner FC. Pharmacokiics of azithromycin in rats and dogs. J Antimicrob Chemother 1990。 ?希舒美 174。 藥代動力學(xué) 清除 ?通過糞便排泄是 希舒美 174。 Shepard RM, Fathner FC. Pharmacokiics of azithromycin in rats and dogs. J Antimicrob Chemother 1990。 希舒美 174。吸收后絕大部分在體內(nèi)不被代謝。31(Suppl E):5156 原型和代謝產(chǎn)物 膽汁 靜脈給藥時 12％ 口服時 ％ 尿 希舒美 174。31(Suppl E):5763 Foulds G: J Antimicrob Chemother 1990。5:145167 希舒美 174。 藥代動力學(xué) 希舒美 希舒美 希舒美 174。 藥代動力學(xué) Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokiics of azithromycin in human serum and tissues. J Antimierob Chemother 1990。迅速被人纖維母細(xì)胞攝取 希舒美 174。 藥代動力學(xué) Gladus RP. Snider ME. Intracethdar accurruslation of azithromycin by cultured human fibrotriasts. Antimicreb Agents Chamother 1990。34:10561060 纖維母細(xì)胞： 希舒美 174。33:27782. 希舒美 174。 巨噬細(xì)胞內(nèi) 希舒美 174。 藥代動力學(xué) 當(dāng)細(xì)胞暴露于 希舒美 174。 Gladue RP, Bright GM, lsaacson RE, Newb MF. Invitro and invitro uptake of aztthromycin (CP62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob Agents Chemother 1989。的量增加。是一個逐漸的過程。的溶酶體 與吞噬泡融合 希舒美 174。 1996:2934. 吞噬細(xì)胞移行至感染組織中 吞噬細(xì)胞在有細(xì)菌 生長處釋放 希舒美 174。re JC. Survival Strategies of Salmonella in Macrophages. In: Pech232。91(suppl 3A):5S11S。91:5s11s 吞噬細(xì)胞對 希舒美 174。 示意圖 希舒美 174。 希舒美 174。 ?這些細(xì)胞遷移到感染的組織，吞噬細(xì)菌并殺死細(xì)菌。31(suppl E):516. ?希舒美 174。11(Suppl 1):S7 希舒美 17
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