化學制藥工藝-卡托普利的生產工藝-資料下載頁
2025-08-05 03:27本頁面
【正文】 ，將兩者合并，加入下批蒸餾液中再次蒸蒸餾 ，待蒸餾殘液積累到一定量時，加入大量水稀釋后排放。（四) 1—（3—乙酰巰基—2(S)—甲基丙?；?—L—脯氨酸與l—(3—乙酰巰基—2（R)—甲基丙?；?—L—脯氨酸混合物制備過程中的“三廢”治理在1—(3—乙酰巰基—2(S)—甲基丙?；?—L—脯氦酸與1—（3—乙酰巰基—2(R)—甲基丙?；?—L—脯氨酸混合物制備過程所產生的主要廢棄物是乙酸乙酯提取后所余水層、乙酸乙酯層洗滌液和乙酸乙酯層的干燥劑無水硫酸鈉。乙酸乙酯提取后所余的水層中主要含有氯化鈉等無機鹽、3—乙酰巰基—2—甲基—丙酰氯水解得到的有機酸鹽、少量的L—脯氨酸和鹽酸以及殘余的乙酸乙酯，整個水溶液呈酸性。乙酸乙酪層洗滌液是氯化鈉水溶液，其中含有乙酸乙酯有機物。將乙酸乙酪提取后所余水層、乙酸乙酯層洗滌液和乙酸乙酪層的干燥劑無水硫酸鈉合并，加入堿液中和到PH7左右，再經過生物氧化分解其中的有機物后，方可排放。(五) 1—[3—乙酰巰基—2（S）—甲基丙?；鵠—L—脯氨酸二環(huán)己基胺鹽制備過程中的“三廢”處理 1—[3—乙酰疏基—2(S)—甲基丙?；鵠—L—脯氨酸二環(huán)己基胺鹽在乙氰中的溶解度遠低于2(R)體胺鹽的溶解度，低溫下可結晶析出，經過過濾得到2(S)體胺鹽晶體。在結晶母液中，主要含有2(R)體胺鹽、少量的2(S)體胺鹽及其他雜質。 對結晶母液減壓蒸餾回收乙脂，經充分干燥后可重復使用。減壓蒸餾的殘余物為略顯粘稠的固體，其主要成分是1—[3—乙酰琉基—2(R)—甲基丙?；鵠—L—脯氨酸二環(huán)己基胺鹽，同時還有二環(huán)己基胺、2(S)體胺盆和其他雜質。將減壓蒸餾的殘余物與少量的水混合，攪拌下加入20％的氫氧化鈉水溶液，調至PHl2，加熱到50攝氏度，攪拌反應1小時，反應過程中適當補加氫氧化鈉溶液保持PH值在1~2左右。降至室溫，加入環(huán)己烷攪拌萃取水層三次，合并有機層，加入無水硫酸鎂干燥過夜，常壓蒸出環(huán)己烷后，殘余物經KoH干燥后，減壓蒸餾回收二環(huán)己基膚，可重復使用。剩余的水層經過過濾除去固體雜質，于pHl2以上加熱回流4小時．水解碳—氮鍵，得L—脯氨酸的鈉鹽。，過濾得到析出的L—脯氨酸粗品，濾液調到中性后排放。將L—脯氨酸粗品與少量水混合進行重結晶，經活性炭脫色后，冷卻后得L—脯氨酸結晶，干燥后可重復使用。重結晶母液中仍含有L—脯氨酸，可反復用作重結晶溶劑數(shù)次，至雜質含量較高而影響重結晶產物的質量時，經生物氧化后可直接排放。 為保證2(S)體胺鹽晶的純度，需將2(S)體胺鹽粗品用無水乙醇重結晶精制，重結晶母液可在下次反應中替代乙脂用于溶解2(S)體和2(R)體的混合物。所得產物若熔點或比旋度不合格，可用無水異丙醇重結晶，精制重結晶母液經蒸餾可回收異丙醇套用。(六) 1—（3—乙酚笛基—2（S)—甲基丙?；狶—脯氨酸制備過程中“三廢”治理 在1—（3—乙酰琉基—2(S)—甲基丙酰基）—L—脯氨酸制備過程中．經乙酸乙酯反復萃取所余的水層已不再含有1—[3—乙酰頸基—2(5)—甲基丙酰基]—L—脯氨酸，主要是二環(huán)已基膚的硫酸鹽和硫酸氫鉀等元機鹽以及溶解在水中的乙酸乙酯。向水層中加入20％的氫氧化鈉溶液，調節(jié)州值至12以上，攪拌下加環(huán)己烷提取，有機層經干燥后，蒸出環(huán)己烷，剩余物用KOH干燥后蒸餾得到二環(huán)己基胺，可重復使用：水層用鹽酸或下一步反應的酸性廢液調至中性后經過生物氧化后方可排放。(七) 卡托普利制備過程中的“三廢”治理 在卡托普利的制備中，所得乙酸乙酯提取剩余水層是酸性水溶液，PH值為2左右，其中主要含有去乙酰基反應得到的乙酸和氯化鋅等無機鹽?？捎蒙弦徊椒磻玫降膲A性廢液中和到中性．再經過生物氧化分解有機物后徘放。有機層經干燥、減壓蒸餾得到的乙酸乙酪可直接套用。洗滌卡托普利結晶所得乙酸乙酯液和不合格產品的乙酸乙酯重結晶母液可直接用于提取。三、卡托普利氧化物雜質的還原（一）工藝原理： 卡托普利中所含的琉基在氧氣的作用下極易發(fā)生氧化反應形成二硫鍵，得到卡托普利氧化物。在利用水解反應制備卡托普利的過程中，必須嚴格密閉反應罐減少反應液與空氣的接觸，同時還需加入鋅粉作還原劑，以防止氧化的發(fā)生。在提取、干燥、濃縮等后處理過程中，也需盡量避免將卡托普利長時間暴露于空氣中。在卡托普利的包裝、運輸和進行制劑加工的過程中，亦需要防止氧化反應的發(fā)生。在有條件的企業(yè)中，應使用氮氣保護的方法在整個制備過程中使卡托普利與空氣隔離．大幅度地減少氧化雜質的產生。若在上述任何操作細節(jié)中存在疏漏，都可能因氧化物雜質的出現(xiàn)而導致卡托普利)產品質量的下降。在氧化物雜質含量較低的情況下，可通過乙酸乙酯重結晶加以純化。當氧化物雜質含量較高時，使用重結晶的方法效果并不理想，即使經過多次重結晶，產物的熔點等指標也難以達到要求。針對氧化物雜質含量在3％以上的情況，可采用在鋅粉酸性下還原二硫鍵形成硫基的方法，將氧化物雜質轉化為卡托普利。（二）工藝過程：將10kg的含氧化物雜質的卡托普利(氧化物含量為5％左右)懸浮于200L的1mol/L硫酸中，加人鋅粉(化學純，20目)，于氮氣保護下室溫攪拌反應4小時。過濾，殘渣用40L的蒸餾水洗滌，合并濾液與洗滌液，用150L的乙酸乙配分5次萃取，合并提取液，用20L的蒸餾水洗滌2次，將有機層用無水硫酸鈉干燥過夜。過濾，用少量乙酸乙酪洗滌干燥劑，合并濾液與洗滌液，減壓濃縮除去乙酸乙酯，得淡黃色油狀物，向其中加入10千克的乙酸乙酪，形成濃溶液，于5攝氏度下冷陳析出結晶，過濾得到卡托普利。經干燥后，檢驗產品質量，不合格者可使用乙酸乙酪進行重結晶純化。參考文獻：
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