【正文】 ，與藥理作用無關，與劑量大小無關，是難于預測的。這是一類比較常見的藥源性疾病。如過敏性休克、過敏性皮疹、藥物熱、過敏性膽汁阻塞癥等?？股亍⒔鉄徭?zhèn)痛藥及磺胺類是最常導致過敏反應的藥物。 4．基礎疾病相關類 基礎疾病可改變藥物的藥效學，也能影響藥物的代謝動力學。如一般人對阿司匹林不易過敏，但慢性支氣管炎的患者對其的過敏反應發(fā)生率卻高出很多。疾病影響藥物動力學，如抑郁癥、潰瘍病、震顫麻痹、創(chuàng)傷或手術等使胃排空延長，延緩口服藥物吸收等。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 66 1．與給藥方式相關類 由藥物特定給藥方法而引起的疾病，其發(fā)生決定于藥物劑型的物理性質(zhì)和給藥方式，與制劑成分的化學性質(zhì)和藥理性質(zhì)無關。改變劑型、改變給藥途徑則可不發(fā)生。如植入藥物引起的周圍組織炎癥或纖維化，口服藥片卡在咽喉部，靜脈注射藥液中的微粒所致血管栓塞，注射液污染微生物引起的感染等。 （三）用藥方法相關因素 人民衛(wèi)生出版社有限公司 67 2．與撤藥相關類 發(fā)生于長期連續(xù)用藥而突然停止給藥或突然減小劑量后，再次用藥病情得到改善或治愈。這類疾病與給藥時程有關，與給藥劑量無關，常見于那些精神依賴性、軀體依賴性或有反跳現(xiàn)象的藥物。例如苯二氮卓類、阿片類、 β 受體阻斷劑及可樂定等。從藥理學上是可以預測的。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 68 3．與醫(yī)藥人員在用藥過程中不當有關。 如長期用藥驟然停藥所致反跳現(xiàn)象；聯(lián)合用藥時停用或改用具有酶促、酶抑、蛋白結合率高及藥理作用強烈的藥物；給藥途徑不當如泛影葡胺用于椎管造影可引起死亡；應緩慢靜注的藥物若靜注過快常可致藥源性急癥或死亡、靜脈滴注時多種藥品的混用等。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 69 二、常見藥源性疾病 名稱 表現(xiàn) 易致病藥物 藥源性皮膚病 接觸性皮炎、結節(jié)性紅斑、蕁麻疹、固定性藥疹、光變應性、過敏性休克 青霉素類、磺胺類、巴比妥類、非甾體抗炎藥等 藥源性肝病 初發(fā)癥狀有發(fā)熱、皮診、瘙癢和黃疸等、用藥后 1～ 4周出現(xiàn)肝功能損害（轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高等）、損傷分為肝細胞型、淤膽型、混合型 抗癲癇藥、抗精神病藥、麻醉藥 藥源性肺病 過敏性肺炎、彌漫性間質(zhì)性肺炎和肺纖維化、肺水腫、狼瘡綜合征、支氣管痙攣等 抗癌藥、普萘洛爾、胺碘酮、苯妥英鈉、磺胺類、非甾體抗炎藥等 人民衛(wèi)生出版社有限公司 70 名稱 表現(xiàn) 易致病藥物 藥源性心臟病 心功能抑制、心肌病、心肌缺血、心瓣膜損害、心包炎、心律失常、甚至發(fā)生猝死 抗心律失常藥物、紅霉素、氨茶堿等 藥源性腎病 暫時性蛋白尿、尿酸化功能減退，重癥表現(xiàn)為腎性尿崩癥，急慢性腎功衰 氨基糖苷類、二性霉素 B、鎮(zhèn)痛劑、抗腫瘤藥物 藥源性胃腸疾病 胃出血、胃穿孔、 腸道二重感染 非甾體抗炎藥、呋噻咪、依他尼酸、利血平、吡喹酮、 VitD； 林可霉素、頭孢菌素、氨芐西林等廣譜抗菌藥 人民衛(wèi)生出版社有限公司 71 名稱 表現(xiàn) 易致病藥物 藥源性血液病 白細胞減少癥、再生障礙性貧血、溶血性貧血、血小板減少及凝血機制障礙等 引起再障：氯霉素、保泰松、吲哚美辛等 引起溶血性貧血：苯妥英鈉、氯丙嗪、吲哚美辛等 引起白細胞減少癥：氯霉素、銻制劑、磺胺類等 引起的血小板減少：環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、白消安等 藥源性精神病 錐體外系反應 精神錯亂 氯丙嗪、氟哌啶醇、五氟多利、甲基多巴等 糖皮質(zhì)激素 其他 致癌 致畸 己烯雌酚、非那西丁、羥甲烯龍等 甲氨蝶呤、白消胺、阿司匹林、糖皮質(zhì)激素等 人民衛(wèi)生出版社有限公司 72 1．追溯用藥史： 是診斷藥源性疾病的關鍵 2．確定用藥時間以及劑量與臨床癥狀發(fā)生的關系 是藥源性疾病診斷的重要依據(jù)之一 3．詢問既往用藥史、藥物過敏史和家族史 對確立藥源性疾病的診斷有很大的好處 4．排除藥物以外的因素 通過一定的診療方法排除原發(fā)疾病和其所致的并發(fā)癥、 繼發(fā)癥、患者的營養(yǎng)狀況、環(huán)境因素造成的影響；聯(lián)合應 用的多種藥物不能同時停用，以免延誤原發(fā)病的治療 三、藥源性疾病的診斷 人民衛(wèi)生出版社有限公司 73 5．進行必要的實驗室檢查和相關的試驗 （ 1）有助于藥源性疾病確診的檢查，如嗜酸性細胞技術、皮試、致敏藥物的免疫學檢查、血藥濃度監(jiān)測、藥品不良反應的激發(fā)試驗等。這些檢查為藥源性疾病的診斷提供了可靠的依據(jù)。 （ 2）受損器官系統(tǒng)及其損害程度的檢查，如體格檢查、血液學和生化學檢查、器官系統(tǒng)的功能性檢查、心電圖、超聲波、 X線等理化檢查。這些檢查為確定藥源性疾病的受損器官、嚴重程度提供了依據(jù)，同時也可指導進一步的治療。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 74 6．進行流行病學調(diào)研 有些藥源性疾?。ㄓ纫孕滤幩录膊。┰趩蝹€病例發(fā)生時，很難得出正確診斷，而是要經(jīng)流行病學的調(diào)研后方能確定。 例如， 1例霍亂患者使用慶大霉素治療后發(fā)生了急性腎衰竭?；魜y疾病的本身由于大量失水，腎臟灌流量減少，極容易發(fā)生腎功能衰竭，因而無法確認與慶大霉素的治療有關。但經(jīng)流行病學調(diào)研后發(fā)現(xiàn)，使用慶大霉素治療的患者腎衰竭的發(fā)生率比未使用慶大霉素治療者高 5倍以上。結果表明，在腎臟灌流量減少的霍亂患者中使用慶大霉素治療可誘發(fā)霍亂患者的腎衰竭，這種腎衰竭就屬于藥源性疾病。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 75 （一）充分重視、加強教育是預防 DID的基本措施 要重視藥物不單是治療的一種手段。也是一種致病的因素，用藥過程中要嚴密觀察藥物反應，以便及時減量或調(diào)換治療藥物。 加強大眾醫(yī)藥科普教育 ， 不迷信 。在醫(yī)生指導下購藥 。用藥規(guī)范 。醫(yī)務人員醫(yī)技醫(yī)德。 四、藥源性疾病的防治 （二）堅持正確、有效、安全的合理用藥是預防 DID 的有效措施 詳見 ADR預防措施的用藥過程的監(jiān)管措施 人民衛(wèi)生出版社有限公司 76 嚴格按 《 中華人民共和國藥品管理法實施條例 》 技術要求 進行新藥毒理學研究及審批。 加強臨床藥學工作對用藥的指導； 對作用強烈，治療指數(shù)低的藥物進行血藥濃度監(jiān)測。 Ⅳ 期臨床試驗；特殊對象臨床試驗；用藥單位 ADR的調(diào)查和 分析（回顧性報告，自呈報系統(tǒng)，病例對照研究等）。 （三）加強 DID的監(jiān)督是預防藥源性疾病的重要措施 人民衛(wèi)生出版社有限公司 77 、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)院制劑實行許可證制度； ，頒布藥品品種的審批權限； 、精神、放射、毒性藥品由國家實行特殊管理； ； ； 、銷售假藥、劣藥的單位和個人進行嚴厲打擊。 、不真實的虛假廣告。 （四）加強藥品監(jiān)管是預防 DID的法律措施 人民衛(wèi)生出版社有限公司 78 新的、嚴重的藥品不良反應應當在 15日內(nèi)報告其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應應當在 30日內(nèi)報告；有隨訪信息的，應當及時報告；國家不良反應監(jiān)測中心對 ADR數(shù)據(jù)庫中資料進行統(tǒng)計分析并發(fā)布不良反應警示信息，防止類似藥害事件的再次發(fā)生。 （五）加強 ADR監(jiān)測和報告制度是預防 DID再發(fā)生 的必要措施 人民衛(wèi)生出版社有限公司 79 （六）藥源性疾病的治療 → 輕度的藥源性疾病多有自限性特點，停藥后緩解；→ 嚴重者對癥治療，常規(guī)措施同 ADR治療； → 對藥物引起的各系統(tǒng)器官損害的治療與其他疾病因 素引起的相應器官病變治療方法相同。