現(xiàn)代非甾體抗炎藥nsaids之王——塞來昔布和他的親友-資料下載頁
2025-07-20 02:23本頁面
【正文】 25 mg Solomon et al. Circulation 2022。109:206873 amp。 Arthritis Rheum 2022。48 (Suppl 9) S697 (Presentation ACR Oct 2022) 心梗的相對風(fēng)險 使用昔布類 與未使用相比 1 0 1 2 3 修正比 平均年齡 80 歲 77% 女性 57% 有高血壓高危因素 14% 有 心絞痛 高危因素9%有心梗高危因素 Kimmel et al. Ann Intern Med 2022。 142:157164 心梗的相對風(fēng)險 使用昔布類或 傳統(tǒng) NSAIDs 與未使用相比 修正比 1 0 1 2 3 未使用 塞來昔布 羅非昔布 傳統(tǒng) NSAIDs 平均年齡 52 歲 59% 女性 31%有高血壓高危因素 4%有 心絞痛 /冠心病 高危因素 塞來昔布與羅非昔布不同的幾種機理假說 ?抑制碳酸酐酶的能力差異 酶動力學(xué)和晶體 X線圖譜分析發(fā)現(xiàn) ， 含 芳香磺胺基團(tuán) 的塞來昔布與每一碳酸酐酶家族成員 ， 在納摩爾水平均有顯著結(jié)合力 ， 表現(xiàn)輕微利尿作用 。 而含 甲砜基團(tuán) 的羅非昔布無此作用 。 （ Weber,et al. J Med Chem 2022。47:550557 ） ?代謝途徑差異 塞來昔布經(jīng) CYP P450 2C9代謝，而羅非昔布經(jīng)胞質(zhì)還原作用代謝。一些假說認(rèn)為 羅非昔布可與醛固酮競爭胞質(zhì)還原酶 ，會導(dǎo)致醛固酮增多的血壓、電解質(zhì)、心血管等方面的表現(xiàn)。 （ Krum,et al. Expert Rev Cardiovasc 。2(2):265270 ） ?羅非昔布促進(jìn)脂蛋白顆粒 （ 特別是 LDL） 的氧化損傷 這種潛在引發(fā)動脈粥樣硬變的損傷 ， 未在用塞來昔布時觀察到 無奈，在 2022年 萬絡(luò)君只能遠(yuǎn)遠(yuǎn)望著小葆依依不舍地退出歷史舞臺 風(fēng)波之后，重新起航 探索西樂葆 “ 預(yù)防癌癥 ” 的長期試驗 － APC試驗（塞來昔布腺瘤預(yù)防試驗） ?由美國國家癌癥研究院（ NCI）申辦 ?平均用藥時間為 33個月 試驗組 心血管事件數(shù) 百分比％ 相對風(fēng)險 安慰劑 6/679 % － 西樂葆 400mg 15/685 %* * 西樂葆 800mg 20/671 %* * *有統(tǒng)計學(xué)意義 “ 我們應(yīng)該看到，這個研究中使用西樂葆的劑量是用于 常規(guī)止痛劑量的 2－ 4倍 ，而且是 長期研究 。但通常情況下，這個藥物是 不需要長期連續(xù)服用 的。已經(jīng)有很多令人興奮的科學(xué)數(shù)據(jù)顯示它可能 減少癌癥 ，而這正是該試驗的目的。 —— Dr. Roger Blumenthal 美國心臟學(xué)會發(fā)言人 瓊斯 . 霍普金斯大學(xué)心血管科主任 CNN: News Night 進(jìn)化吧！塞來昔布又得到了新技能 ~ 專利保護(hù)期延長 —— 西樂葆 (塞來昔布 )獲得新生命 最新消息 —— 2022年 3月 5日，西樂葆已獲美藥品監(jiān)管機構(gòu)授予再版專利，從而將其在這款藥物上的獨家營銷權(quán)延長一年半，至 2022年 12月2日。西樂葆作為重磅炸彈還能繼續(xù)在藥品市場叱咤許久！ 好像嗅到了中國機油的味道 = = “重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項 ? 新藥創(chuàng)制重大專項實施 5年來，新一代抗炎化學(xué)新藥“ 艾瑞昔布 ”等多個中國品牌的自主創(chuàng)新藥物成功上市，艾瑞昔布的研發(fā)工作始于 1998 年，從分子設(shè)計、化合物合成、構(gòu)效關(guān)系研究、體外及體內(nèi)活性評價，到臨床試驗、報批歷時將近 13 年的時間。 ? 艾瑞昔布 拉開了創(chuàng)新藥收獲期的序幕。 ? 但是其相較成熟“昔布”們的優(yōu)劣還需要用時間來證明。 塞來昔布的心路歷程 ? 呱呱墜地，輝瑞道士賜名西樂葆 ? 昔布豈是池中物，一遇病魔便化龍 ? 身世坎坷，從小就受到 FDA大叔的挑戰(zhàn) ——“ COX2風(fēng)波 ” 回放 ? 共度時艱，卻最終與基友分道揚鑣，與基友 “ 萬絡(luò) ” 醬的情感糾葛 ? 進(jìn)化 ——去吧！西樂葆 +各類新適應(yīng)癥！ 從家族抗炎先鋒到抗癌能手的轉(zhuǎn)變 ? 暫時的一枝獨秀也許只是寂寞 COX1 COX2 塞來昔布的心聲： 我代表的 COX2理論： 只有發(fā)展，不會過時！
化學(xué)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1