非甾體類抗炎藥研究進(jìn)展09本-資料下載頁
2025-05-26 22:04本頁面
【正文】 e from 利克非 龍 （ licofelone,ML3000） ? 吡咯里嗪類 COX/5LOX雙重抑制劑 , 動物試驗中具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，其抑制 COXCOX 5LOX的 IC50分別為 、 、。在抑制 COX中對 COX1的選擇性更高，但奇怪的是并無 GI不良反應(yīng)。 ? 臨床資料表明， licofelone治療骨關(guān)節(jié)炎可使合并有心血管高危病人有效安全地緩解疼痛 , 并有胃粘膜保護(hù)作用。給 710 例膝關(guān)節(jié)炎的病人隨機服用 licofelone 100、 200mg 或萘普生 500mg，一日 2次，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三組在疼痛緩解方面療效相當(dāng)。但與萘普生比較， licofelone胃腸道潰瘍發(fā)生率更低。 2022/6/23 Free template from 替尼達(dá)普 (Tenidap) ?為羥基吲哚類化合物，是 Pfizer公司開發(fā)的第一個具有非甾體抗炎藥 (NSAIDs)和病癥緩解性抗風(fēng)濕藥 (DMARDs)雙重作用特點的新型抗炎藥物。 ?既具有 COX/5LOX雙重抑制活性，還能抑制膠原酶、溶酶體酶的分泌和過氧化物的產(chǎn)生，并抑制其向內(nèi)皮聚集、粘連，同時還能降低類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者急性期某些蛋白質(zhì)的含量（如 C反應(yīng)蛋白的濃度）。 2022/6/23 Free template from ?還可抑制 IL1的生物合成，并能影響導(dǎo)致急性期蛋白反應(yīng)的細(xì)胞因子如 IL IL2等的釋放和結(jié)合，降低細(xì)胞因子在滑液中的濃度，阻止細(xì)胞因子誘導(dǎo)的 T細(xì)胞增殖，起到減緩RA的進(jìn)展及縮短病程的作用。 ?多項臨床證明，無論是在改善患者的生活質(zhì)量方面，還是在延緩病癥發(fā)展方面，替尼達(dá)普治療效果均明顯優(yōu)于 NSAIDs對照藥。 ? 2022/6/23 Free template from 進(jìn)展三 NO供體型 NSAIDs 一氧化氮供體型非甾體抗炎藥 （ NONSAIDs) NO供體型 NSAIDs（ NONSAIDs）的研究是 NSAIDs發(fā)展史上的又一重大進(jìn)展 。 NONSAIDs 在體內(nèi)釋放 NO和 NSAIDs， NO在胃腸道系統(tǒng)中具有與 PGs相似的保護(hù)作用 。這種新型的 NSAIDs 在發(fā)揮其抗炎作用的同時 ， 能減輕或消除胃腸道毒副作用 。 2022/6/23 Free template from 雜合 NOAspirin化合物設(shè)計原理 aspirin NO供體 連接物 aspirin NO 酯化、乙?；? 化學(xué)合成 aspirin NO供體 NO 釋放 抗血栓作用 胃腸道 不良反應(yīng) （—） 體內(nèi)代謝設(shè)想 2022/6/23 Free template from 目前已知的 NO供體 ? 硝酸酯類； 呋咱氮氧化物類； ? 偶氮鎓類： 噁二唑和噁三唑類； ? 亞硝基硫醇類； 亞硝胺類； ? 無機亞硝酸鹽； 其中硝酸酯類、偶氮鎓和呋咱氮氧化物研究較多，國內(nèi)外學(xué)者先后合成了一系列的 NO供體型阿司匹林化合物（硝酸酯型、呋咱氮氧化物型等）如 NCX4016等。 2022/6/23 Free template from NO對胃粘膜的保護(hù)作用 ? Konturek等從醋酸引起動物慢性胃潰瘍模型中發(fā)現(xiàn)，抑制 NO的合成可導(dǎo)致潰瘍周邊胃粘膜血流減少，潰瘍局部肉芽組織中新生毛細(xì)血管數(shù)目減少，潰瘍愈合速度減慢，這種狀況可部分被外源性 NO供體所逆轉(zhuǎn)。 ? Elliott研究表明，硝酸酯類的 NONSAIDs－Nitrofenac能夠加速乙酸誘發(fā)的胃潰瘍的愈合，硝酸甘油（一種 NO供體）也能劑量依賴性地促進(jìn)潰瘍愈合。 2022/6/23 Free template from NO對胃粘膜保護(hù)作用的機理 ， 促進(jìn)上皮整復(fù) ， 維持粘膜的完整性 。 當(dāng)損傷因素作用于胃粘膜后 ， NO通過改善胃粘膜微循環(huán) ， 增加局部供血供氧起到保護(hù)作用 。 、 聚集 ， 還可通過抑制腸嗜鉻樣細(xì)胞 （ ECL細(xì)胞 ） 釋放組胺而抑制刺激性胃酸分泌 ， 并明顯促進(jìn)粘液及粘蛋白合成 ， 加強了粘液屏障功能 。 2022/6/23 Free template from 、 外源性 NO對粘膜固有層內(nèi)的肥大細(xì)胞可發(fā)揮穩(wěn)定劑的作用 ， 防止其脫顆粒釋放可溶性炎癥介質(zhì) ， 消除了對中性粒細(xì)胞的趨化作用 ， 抑制其粘附于血管內(nèi)皮并最終浸潤于粘膜組織內(nèi) ， 從而可防止或明顯減輕粘膜損傷的發(fā)生 。 NADPH氧化酶減少氧自由基的產(chǎn)生 ， 過量的 NO還可迅速與 O2反應(yīng) ， 抑制其細(xì)胞毒作用 ， 從而保護(hù)粘膜細(xì)胞 。 2022/6/23 Free template from ? Wallace等的研究發(fā)現(xiàn)，硝酸酯類的 NONSAIDs可明顯降低原藥致短期胃損傷的能力，而并不抑制其抗炎活性。 ? Arena等合成了一系列 NONSAIDs，如 NOFlurbiprofen（氟苯布洛芬） , NOKetoprofen（酮基布洛芬） , NOSuprofen（舒洛芬） , NOIndobufen（吲哚布芬）和NOEtodolac（伊托多雷）等 。 藥理實驗表明，它們的抗炎活性均高于相應(yīng)的傳統(tǒng)的NSAIDs，而致潰瘍作用則大大降低。 2022/6/23 Free template from ? Garvey等的研究發(fā)現(xiàn)， NONSAIDs的抗炎活性與原藥相當(dāng)，而對胃損傷程度僅為原藥的3%50%，與原藥合并給藥時， NONSAIDs能對原藥產(chǎn)生的胃損傷進(jìn)行修復(fù)。 ?由阿司匹林衍生得到的 NOAspirin也具有良好的抗炎和抗血栓作用，但對胃腸道的損傷較原藥明顯減少。 Bandarage等將亞硝基硫醇 （ RSNO） 與雙氯芬酸連接起來 ， 合成了一系列化合物 ， 它們的胃損傷程度明顯低于雙氯芬酸 。 兩個NONSAIDs NCX4016和 HCT1026已進(jìn)入臨床研究 。 2022/6/23 Free template from 謝謝！
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