藥化第六章解鎮(zhèn)藥非甾體抗炎藥-資料下載頁
2025-12-28 08:28本頁面
【正文】 非酸性非甾體抗炎藥 – 它的胃腸道刺激作用最小 前藥，體內(nèi)被代謝成 6甲氧基萘乙酸而激活 OH*65 433321OH C OCH萘普生 naproxen 化學(xué)名：（＋） a甲基 6甲氧基 2萘乙酸 （ aS） 6methoxyamethyl 2naphthaleneacetic acid 萘普生的代謝 萘普生的合成 五、苯乙酸類 雙氯芬酸鈉 Diclofenac Sodium（雙氯滅痛） 作用：用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、術(shù)后疼痛及各種原因引起的發(fā)熱。 機(jī)制：抑制花生四烯酸環(huán)氧酶 抑制脂氧酶，白三烯減少 作用于花生四烯酸，使其數(shù)量減少 代謝： 4OH 構(gòu)效：兩個間位氯原子迫使苯胺中的苯環(huán)與苯乙酸中的苯環(huán) 非共平面 2NHCCOO N all1126六 、 1， 2苯并噻嗪 （ 昔康 ） 類 吡羅昔康 Piroxican （炎痛喜康） 2甲基 4羥基 N2吡啶基 2H1， 2苯并噻嗪 3甲酰胺 1， 1二氧化物 SNN H NOO HO O224鑒別反應(yīng) Piroxicam的氯仿溶液與三氯化鐵反應(yīng)，顯玫瑰紅色。 SNN H NOO HO O活性 抗炎活性比 Phenylbutazone和萘普生強(qiáng)，與 Indometacin相似， 鎮(zhèn)痛作用比 Ibuprofen、萘普生、非諾洛芬、Phenylbutazone強(qiáng)。與 Aspirin相似 ， 低于Indometacin。 作用靶點(diǎn) Piroxicam能抑制多核白細(xì)胞向炎癥部位遷移和抑制這些細(xì)胞中溶酶體酶的釋放， 它也能抑制誘導(dǎo)血小板聚集的蝕原和抑制花生四烯酸環(huán)氧酶的活性，從而抑制Prostaglandins的生物合成 構(gòu)效關(guān)系 R1為甲基時，活性最強(qiáng) 此類藥物多顯酸性，其 pka值在 4~6之間。 – 芳雜環(huán)取代時的酸性大于芳香核衍生物。這些使得酸性更強(qiáng)，且更有利于電荷分散而穩(wěn)定。 SNO HR 1NROOO甲 基 活 性 強(qiáng)可 為 芳 雜 環(huán)類似藥物 舒 多 昔 康S u d o x i c a mHOOSNO HNO NSOSNO HNO NOOH依 索 昔 康I s o x i c a m噻 吩 昔 康T e n o x i c a mNHOOSNO H O NSOOSNO HNO NSH美 洛 昔 康M e l o x i c a m七、選擇性 COX2抑制劑 1991年發(fā)現(xiàn) ， COX至少有兩種亞型存在 ， 即COX1和 COX2， 而現(xiàn)有的非甾體抗炎藥的抗炎作用是抑制了 COX2， 不良反應(yīng)則是抑制了 COX1 COX1與 COX2 COX1功能是合成前列腺素來維持機(jī)體的正常功能 – 保持胃粘膜的完整性和穩(wěn)定性 COX2是一個誘導(dǎo)酶 – 在正常生理狀態(tài)下 ， COX2的水平很低或無； – 但在炎癥細(xì)胞中 ， 受炎癥因子的誘導(dǎo) ， COX2可大量產(chǎn)生 表達(dá)水平可升高 1080倍 ， 引起炎癥部位的 PGEPGI2和 PGE1的含量增加 ， 促進(jìn)了炎癥反應(yīng)和組織損傷 。 特異性 COX2抑制劑 塞利西布（ 西樂葆 ） 羅非昔布（萬絡(luò)） 塞來昔布 Celecoxib Celebrex 塞利西布 西樂葆 NNC F 3C H 3SO N H 2O結(jié)構(gòu)與命名 4[5（ 4甲基苯基 ） 3三氟甲基 1H吡唑 1基 ]苯磺酰胺 （ 4[5（ 4Methylphenyl） 3 trifluromethyl 1Hpyrazol1yl] benzenesulfonamide） NNC F 3C H 3SO N H 2O1 2 3 5 作用 對 COX2的抑制作用是 COX1的 400倍 緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛 胃腸道不良反應(yīng)較傳統(tǒng)的非甾類抗炎藥少 對磺胺過敏的病人禁用 – 含磺胺結(jié)構(gòu) NNC F 3C H 3SO N H 2OSNHNNOOH 2 N上市后監(jiān)督 上市至今已有 4年 在廣泛的應(yīng)用中 ， 藥物監(jiān)督部門已收到一些不良反應(yīng) – 如澳大利亞藥物不良反應(yīng)咨詢委員會在 2022年4月已收到 919份可疑的不良反應(yīng)報(bào)告 – 其中 9份為急性腎衰或使慢性腎衰加重 安全性 2022年 9月 30日，治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛的藥物萬絡(luò)（ 羅非昔布） 被默克公司全球召回，原因是該藥會增加服用者心臟病和中風(fēng)的發(fā)病幾率 美國食品藥品管理局專家顧問委員會的 32名權(quán)威專家投票表決，以 31票贊成、 1票反對的壓倒性優(yōu)勢肯定了繼續(xù)使用西樂葆的必要性。西樂葆仍然是骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng) 濕關(guān)節(jié)炎治療的重要選擇 咨詢委員會的許多專家認(rèn)為西樂葆是美國食品藥品管理局批準(zhǔn)的三個 COX2藥物中風(fēng)險(xiǎn)最小、安全性最好的藥物。但多數(shù)專家也同時建議對所有的 COX2產(chǎn)品加以風(fēng)險(xiǎn)提示。
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