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氨基酸、多肽及蛋白質(zhì)類藥物doc-資料下載頁

2025-07-15 22:31本頁面
  

【正文】 子生物活性多肽,由28種氨基酸排列而成,%,具有較高的免疫增強活性。表1 胸腺肽注射液、胸腺五肽和胸腺肽α1的比較項目胸腺肽注射液胸腺五肽胸腺肽α1主要成份為動物胸腺提取物,化學(xué)結(jié)構(gòu)式不明確為人工合成的胸腺五肽,化學(xué)結(jié)構(gòu)式明確結(jié)構(gòu)、化學(xué)式明確的28個氨基酸組成有效成份含量有效成份含量隨批量不同而變化。有效成份含量穩(wěn)定,為動物胸腺提取物的84102倍有效成份明確。;純品胸腺肽α1免疫學(xué)活性是市售胸腺肽的20003000倍生產(chǎn)方式及標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品不是單一化合物,有效成份用效價表示(單位)。原料藥為人工合成的胸腺五肽,采用固相合成法制成,純度高(99%以上),含量穩(wěn)定。采用國際上先進的多肽固相合成法合成,經(jīng)液相色譜分離純化、精制而成。原料及制劑均按GMP要求生產(chǎn)副作用有大分子蛋白質(zhì),病人有可能有過敏反應(yīng),一般要求先作皮試。不含有致敏蛋白質(zhì),無過敏反應(yīng),不需要做皮試。為化學(xué)單體化合物,不存在異原蛋白,無過敏反應(yīng),使用前無需皮試,安全方便,未發(fā)現(xiàn)毒副作用3. 促皮質(zhì)激素促皮質(zhì)激素(ACTH)是從腺垂體前葉中提取的一種含39個氨基酸殘基的直鏈多肽,可被胃蛋白酶水解。本品是維持腎上腺正常形態(tài)和功能的重要激素,能使腎上腺皮質(zhì)增生,刺激腎上腺皮質(zhì)制造并釋放糖皮質(zhì)激素進入血液循環(huán)而顯效。臨床用于治療膠原?。òL(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、干癬等),也用于過敏癥(如嚴(yán)重哮喘、藥物過敏、蕁麻疹等)。還可用于診斷試劑,診斷垂體和腎上腺皮質(zhì)功能。(二)蛋白質(zhì)類典型藥物白蛋白又稱清蛋白,是人血漿中含量最多的蛋白質(zhì),約占總蛋白的55%。從人血漿中分離的白蛋白有兩種制品:一種是從健康人血漿中分離制得的,稱人血白蛋白;另一種是從健康產(chǎn)婦胎盤血中分離制得的,稱胎盤血白蛋白。白蛋白制劑為淡黃色略稠的澄明液體或白色疏松狀(凍于)固體。人血白蛋白的主要功能是維持血漿膠體滲透壓,臨床上用于失血性休克、嚴(yán)重?zé)齻?、低蛋白血癥等的治療。2. 干擾素干擾素系指由干擾素誘生劑誘導(dǎo)有關(guān)生物細胞所產(chǎn)生的一類高活性、多功能的誘生蛋白質(zhì)。這類蛋白質(zhì)從細胞中產(chǎn)生和釋放之后,作用于相應(yīng)的其他同種生物細胞,并使其獲得抗病毒和抗腫瘤等多方面的“免疫力”。按照結(jié)構(gòu)和來源方面的差異,可將干擾素分為3類,即α干擾素、β干擾素、γ干擾素。干擾素按其作用被歸到細胞激素(cytokine)或細胞生長調(diào)節(jié)因子一類。干擾素作為人體防御系統(tǒng)的重要組成,其作用有:①抑制病毒等細胞內(nèi)微生物的增殖;②抗細胞增殖;③通過作用于巨噬細胞、NK細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞而進行免疫調(diào)節(jié);④改變細胞表面的狀態(tài),使負電荷增加,組織相容性抗原表達增加;⑤增加細胞對雙鏈DNA的敏感性。研究表明,α干擾素可抗艾滋病病毒、肝炎病毒;β干擾素能有效地治療病毒引起的帶狀皰疹,對乳腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤等也有一定的作用;三類干擾素聯(lián)合應(yīng)用于抗腫瘤方面的研究正在進行之中。干擾素主要用于:①病毒性疾病,如普通感冒、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、水痘、慢性活動性乙型肝炎;②惡性腫瘤,如成骨肉瘤、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、腎細胞癌、鼻咽癌等,可獲得部分緩解;③用于病毒引起的良性腫瘤,控制疾病發(fā)展。3. 胰島素胰島素廣泛存在于人和動物的胰臟中,正常人的胰臟約含有200萬個胰島,%。胰島由a、β和δ三種細胞組成,其中β細胞制造胰島素,a細胞制造胰高血糖素和胰抗脂肝素,δ細胞制造生長激素抑制因子。胰島素在β細胞中開始時是以活性很弱的前體胰島素原存在,進而分解為胰島素進入血液循環(huán),起到調(diào)節(jié)血糖的作用。臨床上主要用于胰島素依賴性糖尿病及糖尿病合并感染等疾病的治療。將人胰島素基因克隆到大腸桿菌中產(chǎn)生人胰島素已產(chǎn)業(yè)化,胰島素的生產(chǎn)不再依賴動物胰臟提取。超短效胰島素,優(yōu)泌樂(賴脯胰島素)和諾和銳(門冬胰島素)等。注射后10~20分鐘起效,40分鐘為作用高峰,作用持續(xù)時間3~5小時,可餐前注射。短效胰島素,諾和靈R、優(yōu)泌林R和甘舒霖R等。注射后30分鐘開始作用,持續(xù)5~7小時,可用于皮下、肌肉注射及靜脈點滴,一般在餐前30分鐘皮下注射。中效胰島素,諾和靈N,優(yōu)泌林N和甘舒霖N。注射后3小時起效,6~8小時為作用高峰,持續(xù)時間為14~16小時,作用持續(xù)時間的長短與注射的劑量有關(guān)。長效胰島素(包括魚精蛋白鋅胰島素):如來得時(甘精胰島素)、諾和平(地特胰島素),一般為每日傍晚注射,作用可平穩(wěn)保持22小時左右,且不易發(fā)生夜間低血糖。預(yù)混胰島素是將短效與中效胰島素按不同比例(30/70/、50/50、70/30)預(yù)先混合的胰島素制劑,如諾和靈30R為30%諾和靈R與70%諾和靈N預(yù)先混合的胰島素。 常見藥品甘精胰島素注射液成份:甘精胰島素 適應(yīng)癥:需用胰島素治療的糖尿病。上述患者可能在不知不覺中發(fā)生嚴(yán)重的低血糖甚至喪失意識。藥理毒理:甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在本品酸性pH(pH4)注射液中,完全溶解。注入皮下組織后,因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素,從而產(chǎn)生可預(yù)見的、有長效作用的、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度/時間特性。 胰島素受體結(jié)合:在胰島素與其受體結(jié)合的動力學(xué)方面,甘精胰島素同人胰島素極為相似。因此可以認為它與經(jīng)由胰島素受體而介導(dǎo)胰島素的作用相同。 胰島素,包括甘精胰島素,其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細胞內(nèi)的脂解、抑制蛋白水解和促進蛋白質(zhì)合成。4. 生長激素人的生長激素(growth hormone,GH)是腦垂體分泌的,由一條191個氨基酸的多肽鏈所構(gòu)成的蛋白質(zhì)激素,分子中有兩條二硫鏈,相對分子質(zhì)量21700。不同種屬的哺乳動物的生長激素之間有明顯的種屬特異性,只有靈長類的生長激素對人有活性。生長激素與催乳素的肽鏈氨基酸順序大約50%相同的,因此,生長激素具有弱的催乳素活性,而催乳素也有弱的生長激素的活性。人生長激素對人肝細胞有增加核分裂的作用;對人紅細胞有抑制葡萄糖利用的作用;對人白細胞或淋巴細胞有促進蛋白質(zhì)及核酸合成的作用。有促進骨骼、肌肉、結(jié)締組織和內(nèi)臟增長的作用,對因垂體功能不全而引起的侏儒癥有效。5. 絨膜促性激素絨膜促性激素(human chorionic gonadotr ophin,HCG)或人絨毛膜促性腺激素是一種糖蛋白激素,由a鏈和β鏈兩個亞基組成,相對分子質(zhì)量47000~59000。HCG的制品性狀呈白色或類白色粉末,易溶于水,不溶于乙醇、乙醚和丙酮等有機溶劑。HCG作用于卵巢,使黃體發(fā)育變成妊娠黃體。臨床用于由男性垂體功能不足所致的性功能過低癥和隱睪癥,由于黃體功能不全引起的子宮出血和習(xí)慣性流產(chǎn)。與自孕馬血清、絕經(jīng)期婦女尿中提取的促性激素合用,可誘發(fā)排卵,治療不育癥。亦可用于皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎等。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)是一類主要存在于血漿中、具有抗體活性的糖蛋白。免疫球蛋白約占血漿蛋白總量的20%。除存在于血漿中外,也少量地存在于其他組織液、外分泌液和淋巴細胞的表面。根據(jù)免疫球蛋白的免疫化學(xué)特性質(zhì)的差異,可將Ig分成五類,即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE,機體的大部分免疫能力主要依賴于IgG類免疫球蛋白,它們約占免疫球蛋白總量的70%~90%。免疫球蛋白具有被動免疫、被動自動免疫以及非特異性即負反饋作用,故可用于預(yù)防流行性疾病如病毒性肝炎、脊髓灰質(zhì)炎、風(fēng)疹、水痘及治療丙種球蛋白缺乏癥等。7. 白細胞介素白細胞介素(IL)是細胞因子家族的一員,其主要功能是介導(dǎo)白細胞間的相互作用。到目前為止,已發(fā)現(xiàn)的IL已有三十多種,其中IL1~IL6研究得較多。IL2能誘導(dǎo)T細胞增殖與分化,刺激T細胞分泌γ干擾素,增強殺傷細胞的活性,故在調(diào)整免疫功能上具有重要作用。臨床用于治療一些免疫性疾病,如獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋?。?、原發(fā)性免疫缺損、老年性免疫功能不全以及癌癥的綜合治療。IL2對創(chuàng)傷修復(fù)也有一定的作用。[1][M].鄭州:.[2][M].北京:.[3][M].北京:.[4][M].北京:.[5][M].[6][M].16
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