【正文】 量標(biāo)準(zhǔn)，如放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)的方法、限度不同，應(yīng)分別進(jìn)行說明。按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)的方法、限度不同，應(yīng)分別進(jìn)行說明。并與其他藥典標(biāo)準(zhǔn)（如，CP、BP、USP、EP等）進(jìn)行比較。4類相比3類增加了與相關(guān)藥典的比較項(xiàng)目。分析方法提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的具體檢測(cè)方法。提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的具體檢測(cè)方法。并對(duì)其他藥典收載的主要項(xiàng)目（如，有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體、含量）的方法列表進(jìn)行比較 。通過對(duì)不同方法的比較說明主要項(xiàng)目方法（有關(guān)物質(zhì)等）的選擇依據(jù)。同上分析方法的驗(yàn)證按照《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等以及現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》附錄中有關(guān)的指導(dǎo)原則提供方法學(xué)驗(yàn)證資料，可按檢查方法逐項(xiàng)提供，以表格形式整理驗(yàn)證結(jié)果，并提供相關(guān)驗(yàn)證數(shù)據(jù)和圖譜。提供規(guī)范的方法學(xué)驗(yàn)證資料，可按檢查方法逐項(xiàng)提供，以表格形式整理驗(yàn)證結(jié)果，并提供相關(guān)驗(yàn)證數(shù)據(jù)和圖譜。應(yīng)在對(duì)雜質(zhì)譜進(jìn)行全面分析的基礎(chǔ)上，優(yōu)選合適的分析方法，并采用相應(yīng)的雜質(zhì)對(duì)照品對(duì)雜質(zhì)分析方法進(jìn)行系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證。4類中采用“規(guī)范的”三個(gè)字替代了3類中按照《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等以及現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》附錄中有關(guān)的指導(dǎo)原則提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。可謂既簡(jiǎn)單又提高了要求，可能還要參考ICH的國(guó)際通用的指導(dǎo)原則喲!批檢驗(yàn)報(bào)告提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告。提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)的驗(yàn)證批或生產(chǎn)批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告。要求基本一致。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)說明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。如和已上市產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量對(duì)比研究，提供相關(guān)研究資料及結(jié)果。提供充分的依據(jù)（包括我國(guó)與ICH頒布的指導(dǎo)原則、各國(guó)現(xiàn)行版藥典、原研廠同品種質(zhì)量對(duì)比研究的結(jié)果等），證明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性。說明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。提供和已上市原研發(fā)廠生產(chǎn)的原料藥（或相應(yīng)的制劑）進(jìn)行的質(zhì)量對(duì)比研究的資料及結(jié)果，以充分證明仿制品的質(zhì)量與已上市原研發(fā)廠產(chǎn)品的質(zhì)量是一致的。提供與上市產(chǎn)品雜質(zhì)比較研究的結(jié)果，明確是否有超出鑒定限度的新雜質(zhì)，并按照國(guó)內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則的要求對(duì)這些雜質(zhì)進(jìn)行必要的定性研究，以證明其與原研廠產(chǎn)品中所含雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)是一致的，且雜質(zhì)含量不高于原研廠產(chǎn)品。（1）4類中再次提到了ICH頒布的指導(dǎo)原則，看來現(xiàn)在國(guó)家局也已經(jīng)充分認(rèn)可了ICH等國(guó)際通用指導(dǎo)原則，之前沒有認(rèn)真學(xué)習(xí)研究ICH相關(guān)指導(dǎo)原則的研發(fā)人員應(yīng)該好好的惡補(bǔ)一下了。（2）與上市品制劑進(jìn)行比較即可，因?yàn)橐话闱闆r下是難以獲得原研廠家的原料藥的。（3）簡(jiǎn)單解釋就是如果沒有超過檢定限度的雜質(zhì)則不用再做進(jìn)一步的研究，有過有超過鑒定限的雜質(zhì)則應(yīng)該進(jìn)行相關(guān)的定性研究，除相對(duì)保留時(shí)間外，至少還應(yīng)該進(jìn)行LCMS，以確定雜質(zhì)是否與原研中相應(yīng)的雜質(zhì)一致，并保證不大于原研就可以了。對(duì)照品藥品研制過程中如果使用了藥典對(duì)照品，應(yīng)說明來源并提供說明書和批號(hào)。藥品研制過程中如果使用了自制對(duì)照品，應(yīng)提供詳細(xì)的含量和純度標(biāo)定過程。藥品研制過程中如果使用了法定對(duì)照品，應(yīng)說明來源并提供說明書和批號(hào)。藥品研制過程中如果使用了自制對(duì)照品，應(yīng)提供詳細(xì)的制備方法、結(jié)構(gòu)研究、含量和純度標(biāo)定過程。4類中此處提到“法定對(duì)照品”，不知道法定如何界定，“藥典對(duì)照品”，不知道是否要求不一致。包裝材料和容器（1）以表格形式列出包材類型、來源及相關(guān)證明文件。（2）闡述包材的選擇依據(jù)。（3）描述針對(duì)所選用包材進(jìn)行的支持性研究。（1）包材類型、來源及相關(guān)證明文件：提供各包材的類型、來源及相關(guān)證明文件。提供包材的檢驗(yàn)報(bào)告（可來自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商）。（2）闡述包材的選擇依據(jù)。（3）描述針對(duì)所選用包材進(jìn)行的支持性研究。要求基本一致。穩(wěn)定性穩(wěn)定性總結(jié)總結(jié)所進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標(biāo)和考察結(jié)果，對(duì)變化趨勢(shì)進(jìn)行分析，并提出貯存條件和有效期。可以表格形式提供以上資料，具體可參見制劑項(xiàng)下?？偨Y(jié)所進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標(biāo)和考察結(jié)果，對(duì)變化趨勢(shì)進(jìn)行分析，并提出貯存條件和有效期。提交申報(bào)資料時(shí)至少需包括三批中試或者中試以上規(guī)模的樣品6個(gè)月的加速試驗(yàn)和12個(gè)月的長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以及上市后的穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案。可以表格形式提供以上資料，具體可參見制劑項(xiàng)下。4類中此處明確了需要提交12個(gè)月的長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，如此仿制國(guó)內(nèi)已上市的4類藥申報(bào)進(jìn)度會(huì)進(jìn)一步減慢。 上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案應(yīng)承諾對(duì)上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，并對(duì)每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局。提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。應(yīng)承諾對(duì)上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，并對(duì)每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局。提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性數(shù)據(jù)以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。色譜數(shù)據(jù)和圖譜提交要求參見制劑項(xiàng)下。詳細(xì)提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，可采用表格形式。并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。應(yīng)明確加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察中是否有超過鑒定限度的雜質(zhì)，并對(duì)其進(jìn)行必要的定性研究，以證明其與原研廠產(chǎn)品中所含雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)是一致的，且雜質(zhì)含量不高于原研廠近效期的產(chǎn)品。4類中要求更加明確具體。今后與上市品的對(duì)照研究中應(yīng)與不同效期內(nèi)的上市品進(jìn)行比較，特別是近效期的。23