【正文】 蛋白質(zhì)的合成。低濃度時(shí)抑菌，高濃度時(shí)殺菌。易產(chǎn)生抗藥性，甚至出現(xiàn)依賴性菌株。與其他氨基苷類藥物之間有單項(xiàng)交叉耐藥性。最早使用的抗結(jié)核病藥，現(xiàn)在主要用于鼠疫和兔熱病的治療?！　c大霉素：口服不吸收。首選于G—桿菌如變形桿菌、肺炎桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、沙門菌屬等引起的感染；抗綠膿桿菌感染；在G＋菌中對(duì)金葡菌作用較強(qiáng)。常與青霉素、羧芐青霉素、四環(huán)素等合用，但不能同時(shí)混合滴注?？诜捎糜谀c道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備，但對(duì)金葡菌、綠膿桿菌引起的一般性呼吸道感染不宜用作首選。少兒可發(fā)生遲發(fā)性耳聾。還有卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、西索米星、奈替米星、新霉素、小諾米星、大觀霉素阿貝卡星等?！　《嗾尘谺和多粘菌素E：口服不易吸收，可用于腸道感染。主要用于對(duì)其它抗生素耐藥而難以控制的綠膿桿菌感染。　　80. 四環(huán)素類和氯霉素類：　　四環(huán)素和土霉素：屬快速抑菌劑?？咕V廣，口服有效。機(jī)制為與細(xì)菌蛋白體上的30S亞基在A位特異性結(jié)合，最終抑制了肽鏈的延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)的合成，還抑制DNA復(fù)制，對(duì)菌體的70S和80S核糖體有抑制作用。臨床用于立克次體感染，如斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病；肺炎支原體引起的原發(fā)性非典型肺炎的治療，為首選藥物。對(duì)衣原體所致的鸚鵡熱有較好的療效。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，二重感染，對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響，肝臟損害和維生素缺乏。還有多西環(huán)素和米諾環(huán)素?！　÷让顾兀ㄗ笮w）：具有抑菌作用的廣譜抗菌藥，治療傷寒的首選藥物。機(jī)理是結(jié)合到核糖體的50s亞基的A位，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，最終抑制蛋白質(zhì)合成。臨床主要用于治療傷寒、副傷寒，治療嗜血流感桿菌引起的腦膜炎，治療立克次體感染忌用四環(huán)素的患者。不良反應(yīng)有骨髓毒性、灰嬰綜合癥和治療性休克。還有甲砜霉素?！　?1. 喹諾酮類藥物（對(duì)綠膿桿菌、厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用）：　　氟喹諾酮類藥以DNA螺旋酶為靶酶，主要與α螺旋單位結(jié)合構(gòu)成螺旋酶—DNA氟喹諾酮復(fù)合體，阻礙酶反應(yīng)過(guò)程，干擾細(xì)菌DNA復(fù)制而起到殺菌作用。喹諾酮類抗菌作用的強(qiáng)弱主要取決于藥物與DNA螺旋酶的親合性以及細(xì)菌細(xì)胞外膜的藥物通透性。耐藥機(jī)制主要是染色體突變，細(xì)菌DNA螺旋酶改變，這與細(xì)菌對(duì)高濃度耐藥有關(guān)；而細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道改變或缺失與本類藥物低濃度耐藥有關(guān)?！　—桿菌引起的下呼吸道感染，以氧氟沙星和左旋氧氟沙星為最佳，其次為洛美沙星；泌尿系統(tǒng)感染宜選用經(jīng)尿路排泄較多的氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星等。對(duì)生殖系統(tǒng)感染有效，對(duì)淋病有特效。細(xì)菌性腸道感染如腹瀉，一般采用諾氟沙星。急性、慢性骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎的治療以本類藥物為首選?？商娲让顾刈鳛橹委焸走x藥物；治療敗血癥、細(xì)菌性腦膜炎、腹腔炎等嚴(yán)重感染?！　∵吝咚幔褐饕委熌蚵泛湍c道感染?！　≈Z氟沙星：主要用于泌尿道和胃腸道感染?！　∨喾承牵号R床用于過(guò)敏感的G—菌和葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染?！　⊙醴承牵簩?duì)G+菌（包括甲氧西林耐藥金葡菌）G—菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用。臨床用于呼吸道感染、尿路感染、腸道感染、骨和關(guān)節(jié)感染、耳鼻喉和眼的感染、皮膚和軟組織感染?！　…h(huán)丙沙星：對(duì)耐藥綠膿桿菌、甲氧西林耐藥金葡菌、產(chǎn)青霉素淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌均有良效。對(duì)肺炎軍團(tuán)菌及彎曲桿菌也有高效。還有洛美沙星、氟羅沙星和左氟沙星。　　人工合成抗菌藥：　　82. 磺胺類藥：　　主要是抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，最終殺滅細(xì)菌還要依靠機(jī)體的防御機(jī)能。結(jié)構(gòu)與PABA相似，抑制二氫葉酸合成酶，從而抑制了細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。臨床用于流行性腦脊髓膜炎（可用磺胺間甲氧嘧啶或磺胺多辛，不顯著可用青霉素或氯霉素）、呼吸道感染（可用磺胺甲惡唑＋甲氧芐啶）、傷寒、鼠疫（磺胺嘧啶＋鏈霉素）、腸道感染（酞磺酰胺噻唑或琥珀磺胺噻唑，磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶，柳氮磺胺吡啶可用于潰瘍性結(jié)腸炎）和局部軟組織或創(chuàng)面感染（選用磺胺嘧啶銀）。不良反應(yīng)主要有泌尿系統(tǒng)的損害、過(guò)敏反應(yīng)和造血系統(tǒng)反應(yīng)?！　』前粪奏ぃ菏走x于流行性腦脊髓膜炎。還有磺胺異惡唑、磺胺甲惡唑、磺胺多辛、磺胺嘧啶銀、磺胺米隆、磺胺醋酰。　　甲氧芐啶（TMP）：抑制二氫葉酸還原酶。與長(zhǎng)效磺胺藥合用于耐藥的惡性瘧的防治?！　∵荒贤滓颍褐饕糜诿舾芯鸬募毙阅I炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等。還有呋喃唑酮和呋喃西林?！　?3. 抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥：　　一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素?！　《€藥：對(duì)氨基水楊酸、丙硫異煙胺、卡那霉素?！　‘悷熾拢簩?duì)結(jié)核桿菌有高度選擇性，單用可產(chǎn)生耐藥性。機(jī)制是抑制分支桿菌酸的合成，使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力死亡。是治療結(jié)核病的首選藥物?！　±Ｆ剑嚎菇Y(jié)核作用僅次于異煙肼，強(qiáng)于鏈霉素，選擇性抑制細(xì)菌依賴于DNA和RNA酶，阻礙mRNA合成，但對(duì)動(dòng)物細(xì)胞RNA聚合酶則無(wú)影響。對(duì)腎功能不全者宜選用利福平，治療膽道感染效果好，也可用于治療麻風(fēng)病。還有利福定、利福噴丁等?！　∫野范〈迹簩?duì)繁殖期結(jié)核桿菌有選擇性作用，主要與利福平或異煙肼合用于重癥的初治或復(fù)發(fā)性肺結(jié)核及空洞性肺結(jié)核的治療。主要用于對(duì)異煙肼、鏈霉素耐藥的結(jié)核桿菌引起的各種病，也用于不能耐受對(duì)氨基水楊酸的患者?！　℃溍顾兀鹤钤缬糜谂R床的抗結(jié)核藥。易產(chǎn)生耐藥性?！　?duì)氨基水楊酸：機(jī)制可能是競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)菌葉酸合成?！　∵€有卡那霉素、乙硫異煙肼、吡嗪酰胺?！　】菇Y(jié)核藥應(yīng)用原則：早期用藥、聯(lián)合用藥、長(zhǎng)期用藥、短期療法。　　84. 抗麻風(fēng)病藥：　　氨苯砜：作用機(jī)制與磺胺類藥物相似。還有苯丙砜、醋氨丙砜、氯苯酚嗪等?！　?5. 抗真菌藥：　　兩性霉素B：選擇性的與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇相結(jié)合，在膜上形成微孔引起菌體內(nèi)容物外漏而死亡。治療全身性深部真菌感染為首選?！　≈泼咕兀憾嘤糜陬A(yù)防長(zhǎng)期使用廣譜抗生素所引起的真菌性二重感染?！　』尹S霉素：淺表真菌藥。頭癬首選藥。　　還有克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、氟胞嘧啶、伊曲康唑?！　∫种萍?xì)菌細(xì)胞壁合成：青霉素、頭孢菌素?！　∫种萍?xì)胞膜功能：兩性霉素B、多粘菌素、制霉菌素?！　∫种苹蚋蓴_細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成：氨基苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素類?！　∫种艱NA、RNA合成：喹諾酮類、乙胺嘧啶、利福平、磺胺及其增效劑等?！　∧退幮援a(chǎn)生機(jī)制：?！　】汞懰帲骸　÷揉褐委煰懠?、腸外阿米巴病，治療自身免疫性疾病。作用機(jī)制影響DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成?！　∏噍锼兀鹤饔糜诏懺x(chóng)滋養(yǎng)體的膜結(jié)構(gòu)及損傷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。用于間日瘧，惡性瘧。復(fù)發(fā)率高?！　】鼘帲褐委煇盒辕?。不良反應(yīng)有金雞鈉反應(yīng)，心肌抑制作用，興奮子宮作用?！　∫野粪奏ぃ河糜诏懠膊∫蛐灶A(yù)防的首選藥。機(jī)制為抑制二氫葉酸合成酶。　　伯氨喹：根治良性瘧和阻斷各型瘧疾的傳播。　　抗阿米巴病藥和抗滴蟲(chóng)病藥：　　甲硝唑、替硝唑、奧硝唑：對(duì)兩種病均可使用?！　∫烂锥。簩?duì)阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用，抑制肽鏈延長(zhǎng)，使蛋白質(zhì)合成受阻?！　∴夥健⒙鹊饬u喹、雙碘喹啉?！　】鼓c蠕蟲(chóng)藥：　　甲苯達(dá)唑：治療鉤蟲(chóng)病和鞭蟲(chóng)病的首選藥。還有阿苯達(dá)唑，噻嘧啶，左旋咪唑和哌嗪?！　湎u靈：是蟯蟲(chóng)單獨(dú)感染的首選藥。　　吡喹酮：絳蟲(chóng)病首選藥。還有氯硝柳胺。　　抗血吸蟲(chóng)病藥：　　吡喹酮：首選，可使蟲(chóng)體痙攣。還可用硝硫氰胺?！　∫野粪海嚎菇z蟲(chóng)病。　　86. 抗腫瘤藥藥物：5氟尿嘧啶（競(jìng)爭(zhēng)性抑制胸苷酸合成酶S）、甲氨喋呤（抑制二氫葉酸還原酶S）、阿糖胞苷（抑制DNA多聚酶的活性S）、羥基脲（抑制核苷酸還原酶S）、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、博來(lái)霉素、放線菌素D、長(zhǎng)春新堿（誘導(dǎo)急性淋巴細(xì)胞性白血病緩解的首選藥）?！　】共《舅帲骸　徇p胍?guī)缀跻种撇《驹鲋持芷诘母鱾€(gè)階段，但主要是抑制RNA聚合酶的活性及蛋白質(zhì)的生物合成?！　〉廛眨焊?jìng)爭(zhēng)性抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻礙病毒DNA的合成?！　“⑽袈屙f：對(duì)病毒DNA多聚酶產(chǎn)生抑制作用，阻止病毒DNA抑制過(guò)程?！　?7. 免疫抑制劑：環(huán)孢霉素（作用于T淋巴細(xì)胞活化后期，異體器官或骨髓移植時(shí)抗排異反應(yīng)的首選藥）；免疫增強(qiáng)劑：左旋咪唑?！　〉诙攸c(diǎn)：某病的治療藥物癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥是安定（地西泮）和勞拉西泮?！　“d癇大發(fā)作的首選藥是苯妥英鈉?！　“d癇小發(fā)作的首選藥是乙琥胺和硝西泮?！　【襁\(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選藥是卡馬西平。　　對(duì)急性心肌梗死引起的室性心律失常為首選藥?！　￡嚢l(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速首選維拉帕米。　　輕、中度原發(fā)性或腎型高血壓的首選藥物是卡托普利?！　±蛩幒挺率荏w阻滯劑是抗高血壓的一線藥?！　「吣懝檀佳Y首選考來(lái)烯胺（消膽胺）?！　∷[的首選利尿藥是氫氯噻嗪?！　∏嗝顾兀篏+感染首選。首選于扁桃體炎、蜂窩組織炎、大葉性肺炎、膿胸等；首選于白喉、破傷風(fēng)、炭疽病、氣性壞疽；首選于鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、放線菌?。皇走x于心內(nèi)膜炎。　　大腸桿菌、克雷伯氏肺炎首選藥為三代頭孢（對(duì)軍團(tuán)菌無(wú)效）?！　〖t霉素首選用于白喉帶菌者、支原體肺炎、嬰兒肺炎、結(jié)腸炎、腸炎、敗血癥。本品是治療軍團(tuán)菌的最有效的首選藥?！　c大霉素首選于G—桿菌如變形桿菌、肺炎桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、沙門菌屬等引起的感染?！　∷沫h(huán)素對(duì)肺炎支原體引起的原發(fā)性非典型肺炎的治療為首選藥物?！　÷让顾兀ㄗ笮w）是治療傷寒的首選藥物。　　急性、慢性骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎的治療以喹諾酮類藥物為首選。可替代氯霉素作為治療傷寒首選藥物?！　』前粪奏な走x于流行性腦脊髓膜炎?！　‘悷熾率侵委熃Y(jié)核病的首選藥物?！　尚悦顾谺治療全身性深部真菌感染為首選?！　』尹S霉素是頭癬首選藥?！　】汞懰幙刂婆R床癥狀首選氯喹。　　乙胺嘧啶是用于瘧疾病因性預(yù)防的首選藥?！　〖妆竭_(dá)唑是治療鉤蟲(chóng)病和鞭蟲(chóng)病的首選藥。對(duì)鉤蟲(chóng)病，噻嘧啶和甲苯達(dá)唑?yàn)槭走x。　　撲蟯靈：是蟯蟲(chóng)單獨(dú)感染的首選藥。蟯蟲(chóng)病以甲苯達(dá)唑和噻嘧啶為首選。　　吡喹酮：絳蟲(chóng)病和姜片蟲(chóng)首選藥。對(duì)絳蟲(chóng)病首選氯硝柳胺和吡喹酮?！　?duì)蛔蟲(chóng)病，首選甲苯達(dá)唑和阿苯達(dá)唑?！　】寡x(chóng)病藥首選吡喹酮?！　￠L(zhǎng)春新堿是誘導(dǎo)急性淋巴細(xì)胞性白血病緩解的首選藥?！　…h(huán)孢霉素是異體器官或骨髓移植時(shí)抗排異反應(yīng)的首選藥。　　第三重點(diǎn)：總論部分第三遍看完，以書(shū)上紅線為主?！　〉谒闹攸c(diǎn)：副作用、聯(lián)用及其它高血壓合并冠心病或心力衰竭者，可選用利尿藥、哌唑嗪、甲基多巴、卡托普利等作用緩和而不使心率加快的藥物，不宜選用肼屈嗪。合并腎功能不良者應(yīng)選用利尿藥、α—甲基多巴、肼屈嗪等不影響腎功能的藥物，胍乙啶和可樂(lè)定同時(shí)使腎血流量減少，不宜選用。合并消化道潰瘍者不宜選用利血平。合并腦功能不全者慎用或禁用胍乙啶及神經(jīng)節(jié)阻滯藥，避免降壓過(guò)快及引起體位性低血壓?！　』酋ｋ孱惪固悄虿∷幱捎谟休^高的血漿蛋白結(jié)合率，故能與其他藥物（如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、雙香豆素等）競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，使游離藥物濃度升高，誘發(fā)低血糖反應(yīng)。相反，氯丙嗪、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥、利福平、苯巴比妥、糖皮質(zhì)激素等，使其將血糖作用減弱。　　鏈霉素與異煙肼聯(lián)用治療肺結(jié)核。　　鏈霉素或四環(huán)素與磺胺類聯(lián)用治療布氏桿菌病。　　青霉素與鏈霉素聯(lián)用治療亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎?！　《嗾尘谺與某些抗生素聯(lián)用治療綠膿桿菌感染?！　÷让顾嘏c丙種球蛋白聯(lián)用治療麻疹?！　∷沫h(huán)素類與制霉菌素聯(lián)用治療某些四環(huán)素類敏感菌感染?！　☆^孢菌素與氨基糖甙類、青霉素類抗生素之間有協(xié)同作用?！　〖t霉素與克林霉素互相競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位，呈藥理性拮抗作用，不宜合用?！　“被疹惻c青霉素或氨芐青霉素合用對(duì)腸球菌和鏈球菌，與廣譜青霉素（羧芐西林、替卡西林）合用對(duì)綠膿桿菌，都能起協(xié)同作用。　　注意重點(diǎn)藥物全項(xiàng)：糖皮質(zhì)激素藥物、利尿藥、心臟病藥物和腎上腺素類藥物。28 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