【正文】 禁用左旋 多巴者與左旋多巴合用治療抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)（帕金森綜合征）他克林、石杉堿甲、占諾美林的作用機制和臨床應(yīng)用。【他克林】(1)、中樞性膽堿酯酶抑制作用(2)、直接激動中樞膽堿受體(3)、促進Ach的釋放多與卵磷脂合用治療AD，主要不良反應(yīng)為肝毒性。【石杉堿甲】：高選擇性膽堿酯酶抑制藥能有效改善AD患者的記憶力和認知功能，可用于各型AD治療。【占諾美林】: 中樞M1受體激動藥對MMMM5受體作用很弱，易透過血腦屏障，且皮質(zhì)和紋狀體內(nèi)的攝取率較高。服用本藥后，AD患者的認知功能和動作行為有明顯改善，但有胃腸道及心血管方面的不良反應(yīng)。第八章：鎮(zhèn)痛藥 【嗎啡】嗎啡鎮(zhèn)痛作用的特點是什麼？試述其機理。鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜特點：① 強（鈍痛 銳痛）②久4hr③伴鎮(zhèn)靜→緊張情緒↓④欣快感——各種劇痛（術(shù)后、嚴重創(chuàng)傷、心梗、癌癥等）作用機制阿片受體存在：結(jié)構(gòu)特異性、高效性、阻斷劑。阿片類藥物與受體的親和力∝鎮(zhèn)痛效應(yīng)阿片受體在中樞和外周分布廣泛 內(nèi)阿片肽內(nèi)源性活性物質(zhì)：腦啡肽（甲硫氨酸、亮氨酸腦啡肽）、內(nèi)啡肽（β內(nèi)啡肽，強啡肽）抗痛系統(tǒng)：阿片受體與內(nèi)源性活性物質(zhì)在體內(nèi)構(gòu)成“抗痛系統(tǒng)”或“抗傷害系統(tǒng)”?？偨Y(jié)嗎啡的其他作用和機理。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）.抑制呼吸特點：小劑量：呼吸變慢變深（中樞對CO2的敏感性下降）大劑量：呼吸慢而淺、死因（抑制呼吸中樞）——治療心源性哮喘治療心哮的原理：抑呼、鎮(zhèn)靜、擴血管 注意：、休克、嚴重肺部疾患或痰液過多禁用(2)、鎮(zhèn)咳（+）延髓孤束核阿片受體——抑制咳嗽中樞①強力鎮(zhèn)咳（肺出血、肋骨骨折）②有痰禁用（3）、催吐（常見副作用）（+）延髓極后區(qū)的阿片受體，惡心、嘔吐（4）、縮瞳（+）中腦蓋前核的阿片受體，興奮動眼神經(jīng)縮瞳核縮瞳——中毒指征（5）、抑制某些激素釋放平滑?。?）.胃腸：止瀉、便秘胃排空↓、腸推進↓（蠕動↓、張力↑）消化液分泌↓中樞↓→排便反射遲鈍——用于急慢性腹瀉（①酊劑 ②感染＋抗菌藥）（2）.血管：擴張全身血管：治療量→體位性低血壓中毒量→Bp↓（呼衰→循環(huán)衰竭）顱內(nèi)血管擴張（CO2↑）→顱內(nèi)壓↑ ——顱腦損傷禁用（3）.支氣管支氣管哮喘（4）.膽道：奧迪氏括約肌收縮→壓力↑（5）.膀胱括約肌收縮→排尿困難（6）.子宮對催產(chǎn)素的反應(yīng)↓→產(chǎn)程↑——分娩痛禁用嗎啡能否用于分娩鎮(zhèn)痛？不能。子宮對催產(chǎn)素的反應(yīng)↓→產(chǎn)程↑——分娩痛禁用嗎啡成癮后，如停藥產(chǎn)生戒斷癥狀，試述其戒斷癥狀產(chǎn)生的機理。機理：負反饋、藍斑放電與嗎啡成癮及戒斷癥狀有直接聯(lián)系的是藍斑核，藍斑核主要由腎上腺素能神經(jīng)元組成，阿片受體密集。嗎啡或腦啡肽均可抑制藍斑放電，一旦動物對嗎啡耐受或成癮，該核放電也出現(xiàn)耐受。一旦停用嗎啡則放電加速，同時出現(xiàn)戒斷癥狀，提示戒斷癥狀與藍斑核腎上腺素能神經(jīng)元活動增強有關(guān)。嗎啡急性中毒的癥狀有哪些表現(xiàn)？如何搶救？.急性中毒表現(xiàn)：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸高度抑制、Bp降低、甚至休克。搶救: ：阿片受體拮抗劑——納洛酮：①維持呼吸；人工呼吸、給氧②維持循環(huán)：升壓可待因的作用比嗎啡弱，是否沒有成癮性和呼吸抑制作用？否。成癮性弱，抑制呼吸也比嗎啡弱。哌替啶（度冷?。┑淖饔煤蛻?yīng)用有哪些特點？【哌替啶】作用與嗎啡相似特點：①、弱，鎮(zhèn)痛為嗎啡1/10，無鎮(zhèn)咳及止瀉②、維持時間短（2～4hr）③、不影響產(chǎn)程，胎兒娩出前2～4hr以上可用④、成癮性小用途：，用于鎮(zhèn)痛、心哮、人工冬眠何藥現(xiàn)已作為非麻醉品應(yīng)用？ 鎮(zhèn)痛新第九章：中樞興奮藥（沒有課件）第十章：解熱鎮(zhèn)抗炎痛藥 第十一章 抗高血壓藥根據(jù)作用部位和作用機制，可將抗高血壓藥分為哪幾類？請各舉一例代表藥物?？垢哐獕喝櫟姆诸悾?利尿藥：噻嗪類ACEI及AT1阻斷藥：卡托普利、氯沙坦 鈣拮抗劑：硝苯地平、尼群地平交感神經(jīng)抑制藥：? 中樞性降壓： 可樂定 ? 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬? 抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平、胍乙啶? 腎上腺素受體阻斷藥：(a)哌唑嗪(ba)拉貝洛爾b受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾擴血管藥：直接擴血管藥：硝普鈉鉀通道開放藥：吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪利尿藥給藥初期和長期用藥的降壓作用機制是什么？ [降壓作用機制] 早期：排鈉利尿?細胞外液及血容量↓?血壓↓長期(34W后血容量及心輸出量恢復(fù)至正常)：（1）血管壁細胞內(nèi)缺鈉? Na+ / Ca2+交換?細胞內(nèi)低鈣? 血管張力↓ ?血壓↓（2）[Ca2+]i↓→血管平滑肌對縮血管物質(zhì)(如NE)反應(yīng)性↓ ?血壓↓（3）誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等?血壓↓普萘洛爾的降壓作用機制有哪些？對哪些高血壓病人更適合一些？作用機制：阻斷b1受體，減少心排出量 ?腎小球旁器b1受體阻斷：減少腎素分泌，阻斷RAAS系統(tǒng)，降壓中樞b受體阻斷：使交感神經(jīng)功能降低阻斷突觸前膜b2受體：抑制正反饋，減少遞質(zhì)的釋放降壓 臨床應(yīng)用、中度高血壓。對伴有心輸出量和腎素活性高的患者降壓效果好、血管擴張藥合用，提高療效可樂定降壓的咪唑啉受體機制。[作用機制] 作用是中樞性的，部位主要位于延髓。（＋）中樞a2－R（以往）（＋）延髓頭端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉I1受體→外周交感神經(jīng)張力↓→ 血壓下降涉及內(nèi)源性阿片肽的釋放，具有鎮(zhèn)痛作用，此作用可被納洛酮拮抗。外周機制（＋）外周交感神經(jīng)突觸前膜a2－R及咪唑啉受體，引起負反饋→神經(jīng)末梢對NA的釋放↓常用的鉀通道開放藥有哪些？降壓作用機制是什么？? 吡那地爾(pinacidil)? 咪諾地爾(minoxidil，長壓定)? 二氮嗪(diazoxide，氯甲苯噻嗪)作用機制：促使血管平滑肌細胞膜ATP敏感性鉀通道開放—K+外流↑—細胞膜超極化—電壓依賴性鈣通道難以激活—Ca2+內(nèi)流ˉ—血管平滑肌舒張，血管擴張— BP ˉ常見鉀通道開放藥降壓藥作用比較特點 吡那地爾 米諾地爾 二氮嗪 心率 增快 增快 增快腎素活性和水鈉潴留 增加 增加 增加 臨床應(yīng)用 輕、中度高血壓常合用bR()和利尿藥重度高血壓 高血壓危象高血壓腦病常用給藥方式 口服 口服 靜脈 第十二章 治療慢性心功能不全藥簡述強心苷類正性肌力藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和中毒解救方法。藥理作用：正性肌力作用(1)加快心肌纖維縮短速度 → 心室收縮期↓，舒張期相對↑ →心肌供血和回心血量↑（2）心肌收縮力↑ →心排血量↑，心室殘余血量↓，心室容積↓，室壁張力↓ →心肌耗氧量↓(3)心肌收縮力↑→交感張力↓ →外周阻力↓ →心輸出量↑ 正性肌力作用機制：強心苷抑制Na+，K+ATP酶活性?阻斷其攝K+排Na+的功能?細胞內(nèi)[Na+]?通過Na+/Ca2+交換?使胞內(nèi)Ca2+排出減少或內(nèi)流增加? [Ca2+] ?心肌收縮力↑負性頻率作用強心苷→心肌收縮力↑→心輸出量↑→刺激主動脈弓，頸動脈竇壓力感受器→迷走神經(jīng)興奮→心率減慢 作用于房室結(jié)（負性傳導(dǎo)作用）：? 興奮迷走神經(jīng)→減慢Ca2+內(nèi)流→使傳導(dǎo)減慢作用于心房（傳導(dǎo)加快）：興奮迷走神經(jīng)，促進K+外流→使心房肌靜息膜電位加大，傳導(dǎo)加快，有效不應(yīng)期縮短其他利尿（增加腎血流量和腎小球濾過功能）血管擴張（交感活性降低）臨床作用:慢性心功能不全作為首選的適應(yīng)癥：收縮功能不全為主，伴有心臟明顯擴大，呈竇性心動過速或室上性快速心律失常的中、重度充血性心力衰竭。治療某些心律失常房顫、房撲：房顫：減慢房室傳導(dǎo)，降低心室率；房撲：縮短心房肌有效不應(yīng)期，使房撲轉(zhuǎn)為房顫，減慢房室傳導(dǎo)，降低心室率。陣發(fā)性室上性心動過速：增強迷走神經(jīng)功能，降低心房肌自律性，減慢房室傳導(dǎo)。[中毒表現(xiàn)] 胃腸道反應(yīng)：興奮延髓催吐中心（常為中毒先兆）中樞神經(jīng)系統(tǒng)及視覺障礙：常為停藥指征之一心臟毒性（最危險）：快速型心律失常（頻發(fā)室性早搏、二聯(lián)律、三聯(lián)率為停藥指征）房室傳導(dǎo)阻滯竇性心動過緩（心率低于60次/分為停藥指征）[中毒防治方法] ? 停用強心苷及排鉀利尿藥? 補鉀：并發(fā)傳導(dǎo)阻滯的不能用? 使用抗心律失常藥：苯妥英鈉或利多卡因(室性心動過速)；阿托品(緩慢型)? 地高辛特異性抗體：競爭強心苷與Na+K+－ATPase的結(jié)合 中毒預(yù)防方法：（1）劑量個體化（2）開始用藥后，每天觀察（3）必要時監(jiān)測血藥濃度（4）注意避免促發(fā)強心苷中毒的因素ACE抑制藥和b受體阻斷藥為何可用于心衰的治療？b受體阻斷藥: [藥理作用及機制]抗交感神經(jīng)作用抑制兒茶酚胺對心肌的毒性，降低心率、心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室的舒張功能。上調(diào)βR，恢復(fù)βR－AC系統(tǒng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)活性，改善βR對兒茶酚胺的敏感性降低RAAS活性，減輕心臟的前、后負荷卡維地洛阻斷a1和β2受體，擴張血管，一致NA釋放；具有強烈的抗氧化作用和抗炎作用。ACE抑制藥: 藥理作用與作用機制，減少血液循環(huán)中和局部組織中AngⅡ的產(chǎn)生，減輕AngⅡ的不利作用。常用的治療CHF藥物主要有哪幾類？ CHF的治療策略：? 加強心肌收縮性：洋地黃類強心苷和非強心苷類? 控制水鈉潴留：利尿藥? 降低心臟負荷：血管擴張藥 ? 抑制交感活性和RAAS的激活：ACE抑制藥(80年代以來)和b受體阻斷藥(90年代)第十三章 抗心律失常藥抗心律失常藥的基本電生理作用 降低自律性減少后除極 改變傳導(dǎo)性，取消折返 或延長不應(yīng)期，取消折返：絕對延長ERP相對延長ERP使相鄰細胞ERP均一化 抗心律失常藥分類I類：鈉通道拮抗劑：IA:適度抑制Na+內(nèi)流，抑制K +外流(奎尼丁、普魯卡因胺)IB: 輕度抑制Na +內(nèi)流，促進K +外流(利多卡因，苯妥英鈉)IC: 重度抑制Na +內(nèi)流，復(fù)極過程影響小(氟卡尼、普羅帕酮)Ⅱ類：β受體阻斷藥 ： 抑制交感興奮,抑制Ca+、Na +內(nèi)流，促進K +外流(普奈洛爾)Ⅲ類：延長動作電位時程藥：抑制K + 外流、Na +、Ca2+內(nèi)流(胺碘酮，索他洛爾)Ⅳ類：鈣拮抗劑： 抑制Ca2+內(nèi)流(維拉帕米)其它類：腺苷受體激動劑(腺苷)比較常用抗心律失常藥（奎尼丁、利多卡因、苯妥英鈉、氟卡尼、普奈洛爾、胺碘酮、維拉帕米、腺苷）的藥理作用和臨床應(yīng)用。奎尼丁藥理作用：抑制Na+、Ca2+內(nèi)流，亦減少K +外流。? 降低自律性? 降低膜反應(yīng)性,減慢傳導(dǎo) ? 延長有效不應(yīng)期，減少折返 拮抗α和M受體的作用[臨床應(yīng)用]廣譜抗心律失常藥，用于室上性、室性心動過速，房顫、房撲的復(fù)律治療及其后竇性節(jié)律的維持。利多卡因【藥理作用】抑制Na+內(nèi)流，促進K+外流[臨床應(yīng)用] 主要用于防治各種室性快速性心律失常。如：室性早搏，室性心動過速，心室纖顫。是治療急性心梗引起的室性心律失常的首選用藥。苯妥英鈉藥理作用與利多卡因類似臨床作用：與強心苷競爭Na+K+ATP酶，是強心苷中毒引起的室性心律失常的首選藥。對傳導(dǎo)的抑制作用較利多卡因弱，尤其適用于伴房室傳導(dǎo)阻滯的強心苷中毒?？梢钥诜?，注射劑刺激性較強，副作用較多。氟卡尼藥理作用：顯著抑制Na＋內(nèi)流，明顯抑制0相最大速率，對復(fù)極過程影響小。降低傳導(dǎo)：降低0相除極化速率 降低自律性：抑制4相Na內(nèi)流 延長心房和心室肌的APD 臨床作用：用于嚴重的室性早博、室性心動過速。（危及生命的、其它藥難以控制的）普奈洛爾? 藥理作用：抑制交感興奮性? 通過阻斷心臟上的b受體產(chǎn)生抗心律失常作用。大劑量尚有膜穩(wěn)定作用，可抑制Na + 內(nèi)流。表現(xiàn)為降低竇房結(jié)的自律性，減慢心率，特別當運動或情緒激動引起心率加快時，此作用更為明顯。使房室結(jié)傳導(dǎo)減慢，延長ERP。大劑量時，減慢浦肯野纖維的傳導(dǎo)性。? bR()? 自律性↓? 傳導(dǎo)性↓? 房室結(jié)有效不應(yīng)期↑臨床作用：室上性心律失常，尤其是與交感過度興奮有關(guān)的(包括室性）心律失常。胺碘酮? 藥理作用：抑制K + 外流、Na +、Ca 2+內(nèi)流降低自律性 減慢傳導(dǎo)性延長APD（動作電位時程）及ERP（有效不應(yīng)期）血管平滑肌——降低外周阻力，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量 臨床作用：? 房顫、房撲及室上性心動過速? 室性早搏、室性心動過速? 合并預(yù)激綜合征效果更好? 為廣譜抗心律失常藥 維拉帕米? 藥理作用：抑制Ca+內(nèi)流降低自律性減慢傳導(dǎo)延長不應(yīng)期 臨床作用：? 陣發(fā)性室上性心動過速（首選藥）? 房顫和房撲? 房性早搏及房性心動過速為窄譜抗心律失常藥 對室性心律失常療效差 腺苷藥理作用：激活A(yù)R → G蛋白偶聯(lián)鉀通道開放→促進K+外流，↑ → 鈣通道活化↓ →抑制Ca2+內(nèi)流臨床作用：用于陣發(fā)性室上性心動過速及少數(shù)遲后除極引起的室性心動過速。第十四章 鈣拮抗藥選擇性的鈣通道阻滯藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為哪幾類？請各舉一代表藥物。選擇性鈣拮抗劑? 苯烷胺類：維拉帕米? 二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平，尼群地平，非洛地平等 ? 地爾硫卓類：地爾硫卓鈣拮抗藥有何主要的臨床用途？[臨床應(yīng)用]（1）.高血壓與其他降壓藥相比，有以下特點：? 舒張小動脈平滑肌，降低外周阻力，不減少心排血量? 擴張心、腦、腎等重要器官血管，增加組織血流量? 預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌血管平滑肌肥厚? 對血脂、血糖、尿酸和電解質(zhì)無不良影響 ? 二氫吡啶類藥nifedipine、nicardipine、nimodipine等擴張外周血管作用較強，用于控制嚴重高血壓。? Verapamil 和 diltiazem可用于輕、中度高血壓。? 擴血管作用強度依次為nifedipine verapamil diltiazem（2）.心絞痛：對各種心絞痛均有療效穩(wěn)定型心