【正文】 ：：鎮(zhèn)痛強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效，有欣快感，持續(xù)性鈍痛效果大于間斷性銳痛；鎮(zhèn)靜，激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體；抑制呼吸，嗎啡中毒致死原因；縮瞳，針尖樣瞳孔為特征性中毒表現(xiàn)；興奮腦干化學(xué)感受區(qū)引起惡心嘔吐；抑制下丘腦激素分泌，抑制體溫中樞致體溫下降 ：心血管，對(duì)心臟無(wú)明顯影響，擴(kuò)外周血管導(dǎo)致直立性低血壓；收縮平滑肌，導(dǎo)致便秘，排尿困難，加重膽絞痛【須與阿托品聯(lián)合應(yīng)用】 ：抑制細(xì)胞、體液免疫臨床：：各種疼痛有效，因有成癮性一般僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的急性銳痛的短時(shí)應(yīng)用 ：擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力；鎮(zhèn)靜消除焦慮情緒，減輕心臟負(fù)荷；降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性緩解呼吸困難；；不良：：眩暈，惡心，嘔吐，便秘，呼吸抑制，尿少，排尿困難，膽道壓力上升甚至膽絞痛，直立性低血壓等；：人工呼吸，適量給氧，補(bǔ)液及靜脈注射納洛酮，是體內(nèi)前列腺素PG合成受阻。主要為抑制病灶區(qū)神經(jīng)元異常放電或抑制異常放電向周?chē)ＤX組織擴(kuò)散，主要機(jī)制如下： ，干擾鈉，鉀，鈣等離子內(nèi)流從而降低神經(jīng)細(xì)胞膜興奮性 ，臨床，不良藥理：主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層擴(kuò)散：阻斷鈉通道（主要）；阻斷鈣通道；較大濃度時(shí)刻抑制鉀通道；上a點(diǎn)臨床：抗癲癇，大發(fā)作首選，局限發(fā)作有效，失神性發(fā)作無(wú)效；治療中樞疼痛綜合征；抗心律失常不良：刺激性；牙齦增生；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：小腦前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)復(fù)視、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)；巨幼紅細(xì)胞貧血；過(guò)敏反應(yīng)；維生素D缺乏；靜注可致心律失常、心血管抑制；妊娠早期使用致畸胎，精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效果較好，小發(fā)作無(wú)效；抗躁狂作用特別是鋰鹽無(wú)效者；治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉 ：抑制T型鈣離子通道，失神小發(fā)作首選：廣譜，有肝毒性，其他藥不能控制再用，對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺：地西泮——癲癇持續(xù)狀態(tài)首選；硝西泮——小發(fā)作；氯硝西泮、氯巴占——各型。：前者安全性比后者強(qiáng)。：都有鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥等作用，后者加大劑量可有麻醉作用而前者無(wú)。：長(zhǎng)期服藥產(chǎn)生依賴(lài)性，成癮性，習(xí)慣性。臨床：治療焦慮癥；治療失眠癥的首選藥；麻醉前給藥；抗驚厥，抗癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥；緩解中樞或局部病變引起的肌僵直和肌痙攣，治療家族性，老年性和特發(fā)性肌震顫，也可治療緊張性頭痛。、抗癲癇：地西泮是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇，小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。M樣作用癥狀；N樣作用癥狀；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如不安，震顫，昏迷呼吸中樞麻痹導(dǎo)致呼吸衰竭。臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾病；腎上腺嗜絡(luò)細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及術(shù)前的治療；抗休克；充血性心力衰竭藥理作用：：阻斷心臟B1受體是心收縮力下降，心率下降，心輸出量下降；降 低血壓；阻斷支氣管SM上B2受體使支氣管收縮；影響代謝：抑制糖原和脂肪分解；臨床應(yīng)用：快速型心律失常；原發(fā)性高血壓；冠心??；慢性心功能不全；其他 、臨床用途縮瞳，降眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣；青光眼：使瞳孔縮小，前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓下降；虹膜炎：于擴(kuò)瞳藥交替使用防止虹膜與晶狀體粘連藥理：對(duì)眼有縮瞳、降低眼內(nèi)壓的作用；對(duì)胃腸道有興奮作用，可促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，及胃酸分泌，因此對(duì)胃張力下降患者有一定療效，但有胃潰瘍患者慎用；對(duì)骨骼肌神經(jīng)肌接頭有一定直接興奮作用，可逆轉(zhuǎn)由去極化型肌松藥引起的肌無(wú)力，對(duì)去極化型肌松藥引起的肌肉麻痹無(wú)效；臨床：重癥肌無(wú)力；術(shù)后腹脹和尿潴留；肌松藥中毒的解救；其他：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速等。：血管舒張，血壓下降反射性引起心臟興奮；直接興奮B1受體和阻斷突觸前膜a2R。同時(shí)舒張支氣管平滑肌，消除黏膜水腫，緩解呼吸困難，逆轉(zhuǎn)病理過(guò)程，故能迅速解除休克癥狀。一般不良反應(yīng)同普萘洛爾。 醋丁洛爾有膜穩(wěn)定作用，有首過(guò)效應(yīng)。靜脈給藥可用于急性心肌梗死患者的初期治療，但禁用于心率較慢、房室傳導(dǎo)阻滯或較嚴(yán)重心力衰竭的急性心肌梗死患者。雖然增加呼吸道阻力作用較輕，但哮喘患者仍須慎用。 阿替洛爾對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用。β2受體拮抗劑本類(lèi)藥物包括吲哚洛爾、阿普洛爾和氧稀洛爾等，其中以吲哚洛爾的內(nèi)在擬交感活性最強(qiáng)。臨床用于青光眼或眼壓升高的患者，療效與毛果蕓香堿相近或較優(yōu)，且無(wú)縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應(yīng)。也可用于甲狀腺功能亢進(jìn)和預(yù)防偏頭痛等。無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。納多洛爾阻斷β受體的作用強(qiáng)度是普萘洛爾的2~9倍，是現(xiàn)有β受體拮抗劑中半衰期最長(zhǎng)的藥物，日服1次即可。用于治療室性和室上性心率失常、高血壓、心絞痛，尤其適用于心肌梗死后各種危及生命的室性快速型心律失常，可以作為抗室性心律失常的首選藥物。作用與用途：屬非心臟選擇性，也無(wú)內(nèi)源性擬交感活性或膜穩(wěn)定活性的IA類(lèi)β受體阻斷藥，同時(shí)兼具II類(lèi)和III類(lèi)抗心律失常活性。禁用于竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、心功能不全和支氣管哮喘患者。不良反應(yīng)：普萘洛爾可抑制糖原分解，與降血糖藥合用可發(fā)生嚴(yán)重低血糖，并要注意普萘洛爾掩蓋低血糖時(shí)的出汗、心率加快等癥狀。用藥后使心率減慢，心肌收縮力和心輸出量減低，冠狀動(dòng)脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，血壓下降，并收縮支氣管平滑肌，增加呼吸道阻力。有首過(guò)效應(yīng)。常用量下不明顯，一般認(rèn)為這種作用與其治療作用無(wú)關(guān)。，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜產(chǎn)生奎尼丁樣作用。內(nèi)在擬交感活性較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用較不具內(nèi)在擬交感活性的藥物為弱。某些β受體拮抗劑除能拮抗β受體外，尚對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用，稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性。接受胰島素治療的糖尿病患者若同時(shí)應(yīng)用β受體拮抗劑，可能使低血糖反應(yīng)不易被及時(shí)察覺(jué)。（4）代謝降低游離脂肪酸含量，降低血糖。（3）支氣管平滑肌非選擇性β受體拮抗劑阻斷支氣管平滑肌β2受體，引起支氣管平滑肌收縮，此作用對(duì)正常人影響較小，但對(duì)支氣管哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者可誘發(fā)或加劇哮喘。（2）血管和血壓：非選擇性β受體拮抗劑對(duì)血管β2具有較弱的拮抗作用，加之心輸出量減少而反射性興奮教官神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等器官/組織的血流量均減少；冠狀血管的血流量也降低，其中以心外膜下血流量降低較為明顯，且在血壓變化不大時(shí)，冠狀動(dòng)脈流量已見(jiàn)減少，故認(rèn)為這是由于冠狀血管β2受體阻斷后增加冠狀動(dòng)脈阻力的結(jié)果。二、β受體阻斷藥 藥理作用： (1)心臟：β受體拮抗劑減弱或取消兒茶酚胺對(duì)β受體的激動(dòng)作用，減慢心率，降低心肌收縮力。治療休克時(shí)注意充分補(bǔ)液。大劑量口服尤其是在空腹時(shí)易引起惡心、嘔吐。還可用于治療休克，但因起效緩慢而不如酚妥拉明。也用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備或不能施行手術(shù)的患者，以控制過(guò)量?jī)翰璺影丰尫乓鸬膰?yán)重高血壓。較大劑量酚芐明還有抗組胺、抗5HT的作用。因阻斷α1受體，降低外周血管阻力，血壓下降，其降壓作用強(qiáng)度與交感神經(jīng)對(duì)血管張力控制的程度有關(guān)，對(duì)于伴有代償性血管收縮的患者（如血容量減少或體位直立）可使血壓顯著下降。主要用于外周血管痙攣性疾病，或局部浸潤(rùn)注射以防止去甲腎上腺素外漏引起的局部組織壞死?？诜妥⑸渚孜?，主要以原型經(jīng)腎排出。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。不良反應(yīng)：主要是α受體阻斷后引起的直立性低血壓和心動(dòng)過(guò)速。，增加心輸出量，從而改善微循環(huán)，使休克得以糾正，但給藥前必須補(bǔ)足血容量。商有阻滯K+通道的作用。，可使胃腸道活動(dòng)增強(qiáng)。由于引起反射性交感神經(jīng)興奮，加之阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體可以促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，激動(dòng)心肌β1受體，使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加。第八節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，該現(xiàn)象稱(chēng)為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline reversal”。Ⅳ期臨床試驗(yàn)，為批準(zhǔn)新藥上市后監(jiān)測(cè)。試驗(yàn)應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)受試藥有效性、安全性、利益與風(fēng)險(xiǎn)。采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，完成例數(shù)大于100例，對(duì)受試者有效性和安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床用藥劑量。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對(duì)于受試藥的耐受程度和藥動(dòng)學(xué)特征；為制定給藥方案提供依據(jù)。（各種類(lèi)型的免疫反應(yīng)均可發(fā)生，但反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)與劑量均無(wú)關(guān)）f特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)的人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。c停藥反應(yīng)：指長(zhǎng)期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)原有疾病加劇。（變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)）3）不良反應(yīng)分述如下：a副作用：指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。1）機(jī)制相關(guān)的不良反應(yīng)MBADR：起因于藥物治療作用相同的藥理機(jī)制，依據(jù)機(jī)制可預(yù)期?；绢?lèi)型是興奮或抑制，效應(yīng)形式有直接與間接（直接效應(yīng)：藥物對(duì)它所接觸的器官、細(xì)胞產(chǎn)生的作用。熟悉構(gòu)效關(guān)系，跨膜信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與細(xì)胞內(nèi)信使 】藥物作用與藥理效應(yīng) ①藥物作用：指藥物導(dǎo)致效應(yīng)的初始反應(yīng)。第一篇：藥理學(xué)總結(jié)第一章 緒論【掌握藥物的本質(zhì)、研究的主要內(nèi)容藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）和藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）】藥理學(xué)：是用生化、生理或現(xiàn)代分子生物學(xué)手段研究藥物與機(jī)體的相互作用及其規(guī)律。主要涉及藥物的生物活性、藥理效應(yīng)和作用機(jī)制；藥物在機(jī)體的變化過(guò)程，藥物的理化特性等 其研究?jī)?nèi)容包括：①藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律，包括藥物的藥理效應(yīng)、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用等②藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物的體內(nèi)過(guò)程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過(guò)程，特別是研究血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律 ③影響藥物療效的因素藥理學(xué)的學(xué)科內(nèi)容包括：①闡明藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)，為藥物的合理使用及提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎(chǔ)②研究、開(kāi)發(fā)和評(píng)估新藥，挖掘老藥的新用途 ③協(xié)同其他學(xué)科闡明生命科學(xué)的本質(zhì)及其規(guī)律藥物：用以防治及診斷疾病，能影響機(jī)體的生理功能或疾病狀態(tài)的化學(xué)物質(zhì) 基本特性：①分子量1001000，屬有機(jī)酸或有機(jī)堿； ②有一定的水溶性和脂溶性；③能和生物體內(nèi)靶點(diǎn)進(jìn)行特異性結(jié)合并有合適的轉(zhuǎn)運(yùn)能力 第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)【掌握藥物的藥理作用和效應(yīng)，藥物治療作用和不良反應(yīng), 量效關(guān)系，藥理作用機(jī)制，受體的性質(zhì)和特性，作用于受體的藥物分類(lèi)。具有選擇性（藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍的專(zhuān)一或廣泛程度，越低則副作用越多）②藥理效應(yīng)：指藥物引起的機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化。間接效應(yīng)：通過(guò)機(jī)體反射機(jī)制或生理性調(diào)節(jié)間接產(chǎn)生的效應(yīng)）（藥物作用常是藥物與靶點(diǎn)有特異性的親和力而識(shí)別和結(jié)合，發(fā)生相互作用并引發(fā)藥理效應(yīng)）治療作用與不良反應(yīng)：（治療作用與不良反應(yīng)是由藥物生物活性、作用機(jī)制決定而且必定存在的兩重性作用）①治療作用：指符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用②不良反應(yīng)ADR：指不符合用藥目的、并引起患者其他疾病或危害的反應(yīng)。（副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、后遺效應(yīng)）2）機(jī)制不相關(guān)的不良反應(yīng)NMBADR：起因于遺傳性個(gè)體差異，不能預(yù)期。（藥物作用的選擇性差，效應(yīng)范圍廣）b毒性反應(yīng)：是用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達(dá)到中毒濃度引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，為藥理效應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)和延續(xù)。（反跳現(xiàn)象）d后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生效應(yīng)的閾濃度時(shí)仍然殘存的藥理效應(yīng) e變態(tài)反應(yīng)：是藥物引起的免疫反應(yīng)。③治療方式： 1）對(duì)因治療：消除發(fā)病因子的治療 2）對(duì)癥治療：改善疾病癥狀的治療 3）替代治療：補(bǔ)充因疾病導(dǎo)致缺乏的物質(zhì)第二篇：藥理學(xué)總結(jié)藥理學(xué)臨床藥理學(xué)研究：Ⅰ期臨床試驗(yàn)，為人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)，為療效初步評(píng)價(jià)試驗(yàn)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)，為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。完成例數(shù)大于300例，為受試藥的新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞忠罁?jù)。完成例數(shù)大于2000例，在廣泛使用條件下，考察療效和不良反應(yīng)，應(yīng)注意罕見(jiàn)的不良反應(yīng)。（一）αα2受體拮抗劑 酚妥拉明（phentolamine）藥理作用：選擇性的阻斷α受體，與α1和α2受體的親和力相似，作用較弱：既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時(shí)還有組胺樣作用，使小動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降。但酚妥拉明一般劑量對(duì)正常人心率和血壓影響較小，較大劑量或患者心血管系統(tǒng)處于交感緊張狀態(tài)，則可出現(xiàn)血壓明顯下降及心率加快，甚至心率失常。組胺樣作用使胃酸分泌增多、皮膚潮紅等。臨床應(yīng)用（雷諾?。?、血栓閉塞性脈管炎 ，可局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死。，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟前、后負(fù)荷，從而使心輸出量增加，改善心力衰竭癥狀。其他不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、乏力、頭暈、鼻塞等，可加劇消化性潰瘍。妥拉唑林α受體阻斷作用與酚妥拉明相似但較弱，而擬膽堿作用和組胺作用較強(qiáng)，能興奮胃腸道平滑肌，可促進(jìn)胃酸、腸液、唾液腺、淚腺、汗腺分泌。不良反應(yīng)多，應(yīng)用少。酚芐明能與α受體牢固結(jié)合，不易解離，α受體阻斷作用較強(qiáng)而持久，屬長(zhǎng)效α受體阻斷藥藥理作用：進(jìn)入體內(nèi)后，分子中的氯乙胺基環(huán)化后形成乙撐亞胺，然后與α受體形成牢固的共價(jià)鍵，故起效緩慢，但作用強(qiáng)大而持久。由于血壓下降而反射引起心率加快；又因阻斷突出前膜α2受體，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，并且抑制攝取1和攝取2的作用，使心率加快更為明顯。臨床應(yīng)用：用于外周血管痙攣性疾病，由于作用強(qiáng)而久，療效優(yōu)于酚妥拉明等短效類(lèi)α受體阻斷藥。酚芐明也可用于良性前列腺肥大尿道阻塞，本藥通過(guò)阻斷前列腺、膀胱等部位的α1受體，可減輕尿道阻塞癥狀和減少夜尿次數(shù)，但作用出現(xiàn)緩慢。不良反應(yīng)：常見(jiàn)直立性低血壓、心悸、鼻塞和中樞抑制如嗜睡、乏力等。應(yīng)緩慢靜脈注射，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓。（二）α1受體拮抗劑哌唑嗪及同類(lèi)藥物特拉唑嗪、布那唑嗪、坦洛新及多沙唑嗪等能選擇性阻斷α1受體，對(duì)突觸前膜α2受體阻斷作用極弱，因此不促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素，降壓時(shí)心臟興奮副作用較輕，現(xiàn)主要用于高血壓。β受體拮抗劑減慢心率和減弱收縮力的作用可降低心肌耗氧量，但因抑制心肌收縮而增大心室容積，延長(zhǎng)射血時(shí)間，又相對(duì)增加心肌耗氧量，其凈效應(yīng)是改善心肌耗氧和需氧之間的關(guān)系，使心絞痛患者運(yùn)動(dòng)耐量增加。長(zhǎng)期用藥對(duì)高血壓患者有降壓作用，表現(xiàn)為收縮壓和舒張壓均顯著下降，其降壓機(jī)制比較復(fù)雜。選擇性β1受體拮抗劑或有內(nèi)在擬交感活性的β受體拮抗劑增加呼吸道阻力作用較小，但仍需謹(jǐn)慎。對(duì)正常人血糖水平和胰島素的降糖作