【正文】 使精子數量減少，直至無精子。停藥后可逐漸恢復。 4．外用避孕藥 是一些具有較強殺精作用的藥物，如孟苯醇醚及烷苯醇醚。 抗菌藥概論 （一）抗菌藥的基本概念 抗菌譜、 抗菌活性、 最低抑菌濃度（MIC）、最低殺菌濃度（MBC）、 抑菌藥、殺菌藥、 抗生素、 化療指數、 抗菌后效應、 （二）抗菌藥物的作用機制1．抑制細菌細胞壁合成 造成細胞壁的完整性受損，菌體內的滲透壓高，環(huán)境中水分不斷內滲，加上自溶酶的作用，噬菌體膨脹、變形、破裂、溶解，菌體死亡。如青霉素類、頭孢菌素、磷霉素等。2．影響細菌胞漿膜通透性 如多粘菌素類、多烯類抗真菌藥。使膜通透性增加，使菌體內蛋白質、核苷酸、氨基酸、糖和鹽類等重要物質外漏，導致細胞死亡。3．抑制細菌蛋白質合成 如氯霉素、林可霉素類、大環(huán)內酯類、四環(huán)素類和氨基糖苷類抗生素。使肽鏈的形成和延伸受阻，從而抑制蛋白質的形成。4．影響葉酸及核酸代謝 如磺胺類、甲氧芐啶抑制四氫葉酸合成，喹諾酮類藥物抑制DNA回旋酶，產生殺菌作用。（三） 抗菌藥物臨床應用的基本原則1．根據致病菌和藥物的特點選用抗菌藥 病原菌鑒定和藥敏試驗。2．抗菌藥的預防性應用 僅限于經臨床實踐證明確實有效的少數情況。3．抗菌藥物的聯(lián)合應用 目的：發(fā)揮協(xié)同抗菌作用以提高療效；擴大抗菌范圍；降低藥物的毒副反應；延緩或減少細菌耐藥性的發(fā)生。4．避免局部用藥 5．抗菌藥物應用的劑量和療程6．注意感染菌群的變化7．采取綜合治療措施β內酰胺類抗生素 青霉素類以青霉素G為代表，從青霉素的化學結構類理解其作用機制、耐藥性、過敏反應。其主核為6APA,功能性結構為β內酰胺環(huán)，通過抑制細菌細胞壁黏肽合成而長生殺菌作用。革蘭陽性菌細胞壁黏肽含量高，故對革蘭陽性菌選擇性高，是治療革蘭陽性菌感染的首選藥；人和動物細胞無細胞壁，故對人和動物毒性小。金黃色葡萄球菌能產生青霉素酶裂解β內酰胺環(huán)，而對青霉素耐藥，青霉素本身是半抗原，于體內蛋白質結合形成全抗原而引起過敏反應。半合成青霉素重點是各藥的特點。耐酶、耐酸的苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林對耐藥的金黃色葡萄球菌作用強，對革蘭陰性桿菌作用弱，口服有效。廣譜的氨芐西林、阿莫西林對革蘭陰性桿菌作用強，但對銅綠假單胞菌無效。羧芐西林、哌拉西林對銅綠假單胞菌有效。頭孢菌素類具有廣譜、殺菌、耐酸、耐酶、毒副作用小等特點，其化學結構、作用機制與青霉素相似，注意與其比較，臨床應用的頭孢菌素類抗生素共四代，掌握其一、二、三、四代頭孢菌素的不同特點。其他的β內酰胺類抗生素有包括頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類、單環(huán)β內酰胺類。主要藥物有頭霉素、亞胺培南、拉氧頭孢、氨曲南等，臨床應用的多為其復方制劑。β內酰胺酶抑制劑類抗菌藥抗菌作用很弱，抗菌譜窄，單用無效，但可通過抑制多種β內酰胺酶而保護一些不耐酶的抗生素，二者合用抗菌作用增強，抗菌譜擴大，常用的藥物有卡拉維酸、舒巴坦等。 大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素 (一)大環(huán)內酯類天然代表藥物為紅霉素，通過與細菌核糖體的50S亞基結合，抑制轉肽作用和mRNA移位，抑制細菌蛋白質的合成產生快速抑菌作用。抗菌譜與青霉素相似而略廣，對革蘭陽性菌、某些革蘭陰性菌、衣原體、支原體、軍團菌作用強，對螺旋體、立克次體、放線菌等也有抑制作用。臨床用于：青霉素過敏患者的感染；衣原體、支原體引起的呼吸道及泌尿生殖道感染；支原體肺炎和軍團菌病的首選藥。半合成大環(huán)內酯類阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素具有口服生物利用度高，抗菌作用比紅霉素強，抗菌譜廣，作用時間長，不良反應少等優(yōu)點。(二)林可霉素類 林可霉素和克林霉素。主要對革蘭陽性菌、各類厭氧菌有較強作用。體內分布范圍廣，易滲入骨組織和關節(jié)中。臨床用于治療厭氧菌引起的口腔、腹腔和婦科感染。需氧革蘭陽性菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染。對金黃色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎及關節(jié)感染為首選藥。 (三)多肽類抗生素 ，尤其對耐青霉素的金黃色葡萄球菌作用顯著。臨床主要用于耐青霉素金黃色葡萄球菌引起的嚴重感染或對青霉素過敏的嚴重感染者。主要不良反應是耳毒性和腎毒性。 。對大多數革蘭陰性桿菌作用比較強，臨床用于對其他抗生素耐藥的銅綠假單胞菌和革蘭陰性桿菌所致感染。有腎毒性和神經系統(tǒng)毒性。 氨基糖苷類抗生素 氨基糖苷類抗生素的共性：（1）口服難吸收，肌內注射后部分以原形形式經腎排出，腎功能減退時起半衰期可有顯著增長，不易通過血腦屏障。（2）抗菌機制主要是通過抑制細菌蛋白質合成，為靜止期殺菌藥。（3）抗菌譜廣，對革蘭陰性菌作用強于革蘭陽性菌，在堿性環(huán)境下其抗菌作用增強。（4）不良反應主要是耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻滯和過敏反應。比較常用藥物的特點 四環(huán)素類及氯霉素類抗生素 (一)四環(huán)素類天然代表藥為四環(huán)素，抑制細菌蛋白質的合成而抗菌?？咕V廣，對大多數革蘭陽性及陰性細菌有效，包括部分厭氧菌，對衣原體、支原體、軍團菌、立克次體作用強，對螺旋體及放線菌、阿米巴原蟲也有一定抑制作用。臨床用于立克次體、支原體、衣原體、回歸熱螺旋體引起的感染。不良反應為局部刺激、二重感染和對骨骼、牙齒的影響。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用此類藥物。多價金屬離子及抗酸藥影響四環(huán)素的吸收，不宜同服。多西環(huán)素和米諾環(huán)素為半合成品，口服吸收快而完全，但仍受金屬離子干擾，半衰期長，抗菌活性較四環(huán)素強，臨床用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、膽道感染。多西環(huán)素常見胃腸刺激癥狀，米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應。(二)氯霉素類氯霉素抑制細菌蛋白質的合成而抗菌。對革蘭陰性菌有強大的抑菌作用，臨床用于細菌性腦膜炎、傷寒和立克次體感染等。不良反應主要為抑制骨髓造血功能和灰嬰綜合征。早產兒、新生兒禁用。人工合成抗菌藥 (一)喹諾酮類喹諾酮類分三代，其中第三代臨床應用廣泛。常用藥物為諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、司氟沙星等。本類藥物通過抑制細菌DNA回旋酶，干擾DNA復制而殺菌?？咕V廣，抗菌活性強，尤其對革蘭陰性菌有強大的殺菌作用，對革蘭陽性菌也有較好的抗菌作用；對銅綠假單胞菌、支原體、衣原體、結核分枝桿菌、嗜肺軍團菌、厭氧菌也有作用。臨床用于敏感菌所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、腹腔、膽道、盆腔、胃腸道、耳、皮膚和軟組織感染等。不良反應為胃腸反應，中樞神經系統(tǒng)反應，軟骨損害和過敏反應。兒童和孕婦不宜應用。(二)磺胺類和甲氧芐啶：用于全身感染的、腸道感染的、局部外用的磺胺藥?；前匪幫ㄟ^抑制細菌二氫葉酸合成酶使細菌核酸合成受阻，抑制細菌生長繁殖?？咕V廣，對大多數革蘭陽性菌和陰性菌均有抑制作用，某些磺胺藥對沙眼衣原體、放線菌和瘧原蟲亦有效?；前粪奏び糜谥委熈餍行阅X脊髓膜炎、泌尿系感染、呼吸道感染等全身感染。柳氮磺胺吡啶用于腸道感染。不良反應為泌尿系統(tǒng)損害，過敏反應和血液系統(tǒng)反應。為防止磺胺藥對腎臟的損害可采取同服等量碳酸氫鈉以堿化尿液，或者多飲水以增加尿量，降低尿中藥物濃度。、抗菌活性強于磺胺類藥物。對多種革蘭陽性菌及陰性菌均有抗菌作用?？咕鷻C制是抑制細菌的二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，阻止了細菌核酸的合成。常與磺胺藥制成復方制劑，可雙重阻斷葉酸代謝，使抗菌作用增強數倍至數十倍，并能擴大抗菌范圍，減少細菌耐藥性的產生，故又稱磺胺增效劑。長期大量應用可導致白細胞減少、血小板減少、巨幼紅細胞貧血等癥狀。及時停藥可恢復，可用甲酰四氫葉酸鈣治療。 (二)硝基呋喃類和硝基咪唑類，對多數革蘭陽性菌和陰性菌均有效。常用藥物有呋喃妥因和呋喃唑酮，呋喃妥因主要用于敏感菌所致尿路感染。呋喃唑酮口服用于腸道感染。并對幽門螺旋桿菌有效，可用于治療消化性潰瘍。劑量過大或腎功能不全者可引起嚴重的周圍神經炎。，對厭氧菌具有強大的殺菌作用。主要用于厭氧菌感染、阿米巴痢疾和腸外阿米巴病，是陰道滴蟲病的首選藥。不良反應為消化道反應和神經系統(tǒng)反應。替硝唑半衰期較長?？箙捬蹙饔门c甲硝唑相似。不良反應少而輕微。 抗真菌藥和抗病毒藥 (一)抗真菌藥 1．抗生素類抗真菌藥抗生素類抗真菌藥包括多烯類抗生素如兩性霉素B、制霉素等和非多烯類抗生素如灰黃霉素，其中兩性霉素B抗真菌活性最強，是唯一可用于治療深部和皮下真菌的多烯類藥物。2．唑類抗真菌藥唑類抗真菌藥可分成咪唑類和三唑類。咪唑類酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染首選藥?？拐婢饔脵C制為抑制真菌細胞膜固醇類合成，使細胞膜通透性增加，胞內營養(yǎng)物質外漏，從而起殺菌作用。3．嘧啶類抗真菌藥嘧啶類抗真菌藥包括有氟胞嘧啶。氟胞嘧啶是人工合成的廣譜抗真菌藥。氟胞嘧啶是通過胞嘧啶透性酶作用而進入敏感真菌的細胞內，人體細胞不受影響。（二）抗病毒藥病毒寄生于宿主細胞內，依賴宿主細胞代謝系統(tǒng)進行增殖復制。在病毒基因提供的遺傳信息調控下合成病毒核酸和蛋白質，然后在胞漿內裝配為成熟的感染性病毒體，以各種方式自細胞釋出而感染其他細胞。抗病毒感染的途徑很多，如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強宿主抗病毒能力等。常用抗病毒藥有：抗HIV藥齊多夫定，其他抗病毒藥金剛烷胺、阿昔洛韋、碘苷、利巴韋林、干擾素等?？菇Y核病藥 目前用于臨床的抗結核病藥種類很多，通常把療效高、不良反應較少、病人較易耐受的稱為第一線抗結核病藥，包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺等；其中對氨水楊酸及丙硫異煙胺一線抗結核藥被列為國家基本藥物。異煙肼是治療活動性結核的首選藥物，對靜止期結核桿菌無殺滅作用，僅有抑菌作用。對各種類型的結核病患者均為首選藥物，因其單用易產生耐藥性，規(guī)范化治療時常聯(lián)合用藥以增加療效和延緩耐性的產生?？辜纳x藥 抗瘧藥是用于防治瘧疾的藥物。根據作用環(huán)節(jié)將常用抗瘧藥分為三類：①主要用于控制癥狀的藥物，如氯喹等。②主要用于控制復發(fā)和傳播的藥物，如伯氨喹。③主要用于病因性預防的藥物，如乙胺嘧啶。氯喹是控制瘧疾癥狀的首選藥。其特點是起效快、效力強、作用持久。氯喹可延遲良性瘧的復發(fā)和根治惡性瘧，無病因預防作用，不能根治間日瘧。氯喹還有治療阿米巴病肝膿腫和抗免疫作用。長期大量用藥可引起視力障礙、肝、腎損害、心功能抑制等。奎寧療效不及氯喹，維持時間短、復發(fā)率高，主要用于耐氯喹的惡性瘧疾和嚴重的腦型瘧的治療。不良反應多。青蒿素是一種高效、速效、低毒的抗瘧藥，對兇險的腦型瘧有良好的搶救效果。其最大缺點是復發(fā)率高，與伯氨喹合用可降低復發(fā)率。伯氨喹對間日瘧繼發(fā)性紅細胞外期和各種瘧原蟲的配子體有較強的殺滅作用，是根治間日瘧和控制瘧疾傳播的最有效的藥物。毒性大，少數特異質患者可發(fā)生高鐵血紅蛋白癥和急性溶血性貧血。有藥物溶血史和蠶豆病史者及妊娠早期婦女禁用。乙胺嘧啶能殺滅原發(fā)性紅細胞外期瘧原蟲，是病因性預防的首選藥。主要抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶。成人長期大量服用，引起巨幼紅細胞性貧血和粒細胞減少，應及時停藥或用甲酰四氫葉酸治療。抗阿米巴病藥根據臨床應用分為：①治療腸內、腸外阿米巴病藥，如甲硝唑等。②治療腸內阿米巴病藥，如鹵化喹啉類、二氯尼特等。③治療腸外阿米巴病藥，如依米丁等。甲硝唑藥理作用和臨床應用為：① 抗阿米巴原蟲，治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴感染效果最好。②抗滴蟲的首選藥。③抗厭氧菌作用。④抗賈第鞭毛蟲作用。其不良反應有胃腸道反應、神經系統(tǒng)反應及干擾乙醛代謝等。妊娠早期禁用。鹵化喹啉類藥物口服吸收較少，腸腔內藥物濃度高，能直接殺滅腸內的滋養(yǎng)體，肅清腸道內包囊。主要用于輕癥、慢性阿米巴痢疾和無癥狀帶包囊者，可起到根治和切斷傳染源的效果。對急性阿米巴痢疾須與甲硝唑合用。對腸外阿米巴病無效。二氯尼特是目前最有效的殺阿米巴包囊藥，首選用于無癥狀或癥狀輕微的排包囊者；也可用于慢性阿米巴痢疾；對急性阿米巴痢疾用甲硝唑控制癥狀后再用本品肅清腸腔內包囊，可有效地防止復發(fā)。但對腸外阿米巴病無效。依米丁、去氫依米丁對溶組織中的阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用，僅限于甲硝唑治療無效或禁用者。對腸腔內阿米巴滋養(yǎng)體無效，不適用于癥狀輕微的慢性阿米巴痢疾及無癥狀的阿米巴包囊攜帶者。對心肌有嚴重毒性。甲硝唑是治療滴蟲病的最有效藥物，對抗甲硝唑的滴蟲感染可改用乙酰胂胺局部治療。 抗惡性腫瘤藥 根據藥物的化學結構和來源抗惡性腫瘤藥可分為①烷化劑；②抗代謝藥；③抗腫瘤抗生素；④抗腫瘤植物藥；⑤抗腫瘤激素類藥；⑥其他抗腫瘤藥。 根據抗腫瘤藥的作用機制抗惡性腫瘤藥可分為：①干擾核酸生物合成藥；②直接破壞DNA結構與功能的藥物；③干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物；④干擾蛋白質合成與功能的藥物；⑤改變體內激素平衡的藥物。根據抗腫瘤藥物作用周期可分為：①細胞周期非特異性藥物；②細胞周期特異性藥物。抗惡性腫瘤作用的生化機制包括：①干擾核酸生物合成；②直接破壞DNA結構與功能；③干擾轉錄過程和阻止RNA合成；④干擾蛋白質合成與功能；⑤改變體內激素平衡。 大多數抗惡性腫瘤藥治療指數小，主要的不良反應有：消化道反應、骨髓造血功能抑制、脫發(fā)、肝損害、腎毒性及膀胱毒性、心肌毒性、抑制免疫功能、致癌、致畸、致突變、肺損害、神經毒性和耳毒性。 烷化劑具有活潑的烷化基團，與DNA或蛋白質的功能基團發(fā)生烷化，造成DNA結構和功能的損害，屬周期非特異性藥物。環(huán)磷酰胺體外無活性，在體內轉化成中間產物醛磷酰胺，在腫瘤細胞內分解出磷酰胺氮介發(fā)揮烷化作用?？沽鲎V廣，應用廣泛，對惡性淋巴瘤療效顯著，對急性淋巴細胞白血病、神經母細胞瘤等均有一定療效；還是臨床常用的免疫抑制劑。常見骨髓抑制，消化道反應輕，脫發(fā)發(fā)生率較高。大劑量引起出血性膀胱炎，多飲水及同時使用巰乙磺酸鈉可預防。抗代謝作用的抗惡性腫瘤藥與機體正常代謝物質化學結構類似，能與有關代謝物質發(fā)生特異性對抗作用，從而干擾核酸的生物合成，阻止腫瘤細胞的分裂增殖。 解毒藥　　 1．有機磷酸酯類可與AchE共價結合，導致乙酰膽堿不能被水解而在體內堆積引起中毒。解救有機磷酸酯中毒時，除按一般急性中毒處理，還應給予特效