【正文】 個因素的改變既提高了收率又節(jié)約成本，何樂而不為。第三節(jié) 因素間的相關(guān)（已在第二章討論）第四節(jié) 因素與常量(p80)均勻設(shè)計或正交設(shè)計中的因素是指變化的量，固定的量稱為常量，在試驗設(shè)計前必須確定哪些是常量哪是因素，常量不參加均勻設(shè)計。例如在第一章列舉的復(fù)方安乃近微型灌腸劑處方研究中，將主藥安乃近固定為常量，不參加均勻設(shè)計，只考察鹽酸氯丙嗪和明膠對安乃近直腸吸收的影響。在實踐中往往存在這樣的情況：事先確定為因素的某個變量，經(jīng)回歸計算處理后發(fā)現(xiàn)，該因素回歸系數(shù)的絕對值，較方程中其他因素的回歸系數(shù)小得多，表明它在取值范圍內(nèi)的變化對指標影響不大，可視為常量。如農(nóng)藥增效劑合成，反應(yīng)時間的回歸系數(shù)很?。ǎ?，較其他三個因素的小得多，表明反應(yīng)時間在8～16小時內(nèi)的變化對收率影響甚微，可將其視為常量不參加回歸計算，只計算其他3因素回歸方程的顯著性（α＝）優(yōu)于4因素（α＝）：（p129）＝＋＋－ n＝9 R＝ F＝ S＝,3,5=有時由于有接近常量的因素存在，往往會影響回歸方程的線性顯著性，甚至導(dǎo)致方程線性不顯著，對這種情況可人為將其視為常量處理，不參加回歸計算。例如在天冬甜精中間體合成工藝條件研究中[40], 考察原料配比（Ａ）、溶劑用量（Ｂ）、催化劑用量（Ｃ）及反應(yīng)時間（Ｄ）對收率的影響，原文獻每個因素只分7水平, 4因素至少應(yīng)分9水平。（p81～83）表318 因素－水平 ───────────────────────── 因素 水平 1 2 3 4 5 6 7 ── ────────────────────── Ａ Ｂ 10 15 20 25 30 35 40 Ｃ Ｄ 1 2 3 4 5 6 7 ───────────────────────── 表319 試驗設(shè)計及結(jié)果 ─────────────────────────── 試 因素 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ 指標(收率) 相對百 驗 ────────────── ────── 分誤差 號 反 應(yīng) 條 件 y (%) ─────────────────────────── 1 1() 2(15) 3() 6(6) 2 2() 4(25) 6() 5(5) 3 3() 6(35) 2() 4(4) 4 4() 1(10) 5() 3(3) 5 5() 3(20) 1() 2(2) 6 6() 5(30) 4() 1(1) 7 7() 7(40) 7() 7(7) ＝－＋－＋n＝7 R＝ F＝ S＝ F０。１，４，２＝回歸方程不顯著，指標的相對百分誤差并不大，因素Ｂ、Ｃ的回歸系數(shù)較Ａ、Ｄ小得多,可將因素Ｂ、Ｃ視為常量，回歸方程顯著，說明由于溶劑和催化劑在取值范圍內(nèi)的變化, 對收率影響不大接近常量,影響了回歸方程的顯著性,＝ －＋n＝7 R＝ F＝ S＝,2,4＝表320 刪除B，C計算結(jié)果─────────────── 試 指標(收率) 相對百驗 ──────── 分誤差號 (%)───────────────1 2 3 4 5 6 7 ───────────────第五節(jié) 指標誤差點的判斷和處理無論是均勻設(shè)計或正交設(shè)計，試驗點都是均勻地分布在試驗范圍內(nèi)，只要實驗條件穩(wěn)定，試驗結(jié)果也應(yīng)為有序分布，不可能出現(xiàn)跳躍式的無序分布，如果實驗結(jié)果數(shù)據(jù)屬于非線性的二次型線，則應(yīng)有極大值或極小值存在，我們所關(guān)心的只是曲線一側(cè)的近似線性關(guān)系。因此，如果回歸方程線性不顯著，主要有三方面的原因所引起:一是有十分相關(guān)的因素存在，二是有接近常量的因素存在，這兩方面的原因前面已討論過，三是某點或某幾點的實驗誤差過大這是最常見的，因而要求在實驗過程中盡量減少各種誤差，特別是過失誤差或系統(tǒng)誤差，使實驗條件相對穩(wěn)定，從而獲得好的實驗結(jié)果。實驗結(jié)果在進行回歸計算前，很難確切判斷哪些試驗點屬于誤差大的異常點，可以通過計算指標的回歸計算值實驗值之差的相對百分誤差來判斷。（p88～89）表328 指標的相對百分誤差───────────────試 指標(收率%) 相對百驗 ──────── 分誤差號 (%) ───────────────1 2 3 4 5 6 7 8 9 ───────────────如果某個指標的相對百分誤差很大，說明該試驗點的誤差大，應(yīng)認真分析原因，有時甚至出現(xiàn)實驗值與回歸計算值符號相反的情況，對這種異常點，更應(yīng)認真進行分析研究找出原因。例如環(huán)戊酮2－羥甲基化合成[34]，[35]，4個因素的取值范圍如下, 指標為實測收率與理論收率之比。(p88～89)表330 試驗設(shè)計及計算結(jié)果 ────────────────────────── 試 因素 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ 指 標驗 ─────────────── ──────── 號 反 應(yīng) 條 件 y 1 1() 6(30) 8() 10(60) 2 2() 12(60) 3() 7(45) 3 3() 5(25) 11() 4(30) 4 4() 11(55) 6() 3(15) 5 5() 4(20) 1() 11(65) 6 6() 10(50) 9() 8(50) 7 7() 5(15) 4() 5(35) 8 8() 9(45) 12() 2(20) 9 9() 2(10) 7() 12(70) 10 10() 8(40) 2() 9(55) 11 11() 1( 5) 10() 6(40) 12 12() 7(35) 5() 3(25) ───────────────────────── ＝－＋＋＋－n＝12 R＝ F＝ S＝,4,7＝№1實側(cè)指標值＝，而回歸計算值＝－, 兩者符號相反。(p89)由于某點或某幾點的試驗誤差過大，很可能導(dǎo)致線性回歸關(guān)系不顯著, 對于這種情況可刪去誤差大的點再計算，也許會得到很好的線性關(guān)系。在靜脈注射用某肝靶向毫微球的研制中，因素Ａ,Ｂ,Ｃ,Ｄ,Ｅ，每因素均分12水平，指標為毫微球的包封率，5因素12水平選用1978年公布的均勻表，劃去最后一行構(gòu)成試驗設(shè)計表331。(p90～91)表331 試驗設(shè)計及計算結(jié)果 ────────────────────────────── 試 因 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 指 標 相 對 素 (包封率) 百 分 驗 ─ ─────────────── ────── 誤 差 號 實 驗 條 件 (%) ───────────────────────────── 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ────────────────────────────── 首先刪去誤差最大的№4和№10兩點再計算, 回歸方程仍不顯著,＝－－＋－－ n＝12 R＝ F＝ S＝ ,5,6＝改刪去№2和№4再計算方程高度顯著,見表332。 ＝－＋－－－ n＝10 R＝ F＝ S＝ ,5,4＝ 表332 刪去№2，№4的計算結(jié)果 ──────────────── 試 指 標(包封率) 相對百 驗 ────────── 分誤差 號 (%) ───────────────── 1 *2 3 *4 5 6 7 8 9 10 11 12 ───────────────── 某中藥有效成分提取工藝條件研究, 指標為浸出率(％), 三個因素分別為: (p92～93)Ａ：溶劑量（水量） 5～9 Ｂ：浸提溫度（℃） 60～98 Ｃ：提取時間（小時） 表333 因素－水平───────────────────────── 因素 水平 1 2 3 4 5 6 7 ── ────────────────────── Ａ Ｂ 60 65 70 75 80 0 85 98 Ｃ ───────────────────────── 表334 試驗設(shè)計及計算結(jié)果 ─────────────────────── 試 因素 Ａ Ｂ Ｃ 指 標 相對百 驗 ─────────── ───── 分誤差 號 浸 提 條 件 (%) ─────────────────────── 1 1() 2(65) 3() *2 2() 4(75) 6() 3 3() 6(85) 2() 4 4()