【導(dǎo)讀】及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。符合驗證的可接受標(biāo)準(zhǔn)，該項驗證通過。偏差應(yīng)查明原因，重新組織驗證。負(fù)責(zé)審核驗證方案，撰寫驗證報告，提供有關(guān)GMP文件并協(xié)同組織實施驗證活動。負(fù)責(zé)提供本次驗證過程中設(shè)備相關(guān)資料。明膠空心膠囊是我公司唯一的產(chǎn)品，為了更好地保障產(chǎn)品質(zhì)量，生產(chǎn)出穩(wěn)定均勻的明膠空心。的驗證、文件系統(tǒng)按GMP要求進(jìn)行了全面的修訂完善、人員也進(jìn)行了全面系統(tǒng)的培訓(xùn)。本產(chǎn)品工藝驗證方案，計劃在明膠空心膠囊生產(chǎn)的三批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實施，具體分為八。批生產(chǎn)指令及記錄。二氧化鈦預(yù)處理SOP. 原輔包裝材料合格供應(yīng)商資料。培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)?？担】禉z查結(jié)果在有效期內(nèi)。操作間溫度和相對濕度

　　

【正文】 ： ： ： ： ： ： ： ： ： 外包裝檢查 評價人： 評價日期：第 25 頁 共 31 頁 表十二 物料收率與物料平衡 工序名稱 物料收率 物料 平衡 備注 溶膠 制坯 切割 套合 燈檢、內(nèi)包裝 外包裝 塑料袋 紙箱 評價人： 評價日期：第 26 頁 共 31 頁 驗證報告審批 驗證類別 工藝驗證 項目名稱 明膠空心膠囊工藝驗證 驗證實 施時間 驗證完 成時間 驗證過程、數(shù)據(jù)摘要：（詳細(xì)內(nèi)容請見附頁） 見附頁 驗證結(jié) 果評價 驗證小組負(fù)責(zé)人： 日期： 驗證結(jié)果 審核意見 審核人： 日期： 驗證結(jié) 果 批準(zhǔn)意見 批準(zhǔn)人： 日期： 備 注 附：驗證報告 第 27 頁 共 31 頁 驗證報告目錄 1. 驗證報告審批 28 2. 簡介 29 3. 驗證結(jié)果 29 4. 偏差與調(diào)處理 30 5. 再驗證確認(rèn) 30 6. 驗證結(jié)果評價 31 7. 驗證結(jié)論 31 8. 附件索引 31 第 28 頁 共 31 頁 1. 驗證報告審批 （ 1）驗證報告起草 驗證類別： 工藝 驗證 驗證對象： 明膠空心膠囊工藝驗證 起草部門 簽名 日期 QA （ 2）驗證報告審核 審核部門 簽名 日期 QA （ 3）驗證報告批準(zhǔn) 批準(zhǔn)部門 簽名 日期 QA （ 4）驗證實施人員 實施部門 實施人 職責(zé) QA 報告撰寫 QC 提供原始檢測記錄 生產(chǎn)部 負(fù)責(zé)驗證的實施 設(shè)備部 提供設(shè)備資料 QA 報告批準(zhǔn)評估 第 29 頁 共 31 頁 明膠空心膠囊工藝 驗證 報告 2. 簡介 按已經(jīng)批準(zhǔn) 的明 膠空心膠囊 工藝驗證方案，從“人、機(jī)、料、法、環(huán)”五個方面進(jìn)行了全面確認(rèn)，通過對生產(chǎn)工藝過程中生產(chǎn)系統(tǒng)要素和工藝變量的評價，確認(rèn)現(xiàn)生產(chǎn)工藝規(guī)程適合本產(chǎn)品生產(chǎn)需要，在規(guī)定的工藝條件 下，能始終如一地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的明膠空心膠囊，并且生產(chǎn)運行有 良好的重現(xiàn)性和可靠性。 3. 驗證結(jié)果 ? 生產(chǎn)條件 ? 全體 人員 按規(guī)定進(jìn)行了輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、工藝規(guī)程、操作 SOP、清潔 SOP、記錄、物料管理、生產(chǎn)管理、設(shè)備管理、狀態(tài)標(biāo)志管理等相關(guān)知識的培訓(xùn)，并且培訓(xùn)合格 ? 全體人員健康檢查合格，且在有效期內(nèi)。 ? 空調(diào)系統(tǒng)、純水系統(tǒng)、壓縮空 氣系統(tǒng)均經(jīng)過驗證，并在驗證期限。 ? 生產(chǎn)設(shè)備經(jīng)過驗證。 ? 操作間環(huán)境經(jīng)過確認(rèn)，符合生產(chǎn)所需。 ? 生產(chǎn)物料 明膠空心膠囊 生產(chǎn)用原輔料、包裝材料供應(yīng)商均經(jīng)過審計，原輔料、包裝材料 供應(yīng)商穩(wěn)定，來源合法， 生產(chǎn)用原輔料、包裝材料 經(jīng) 過 檢驗 ，并檢驗 合格。 ? 工藝配方 明膠空心膠囊的生產(chǎn)配方合理，能生產(chǎn)出合格的明膠空心膠囊 ? 工藝流程 明膠空心膠囊工藝流程合理，能夠按此流程進(jìn)行操作，工藝流向合理，明確。 ? 生產(chǎn)操作 ? 溶膠 ? 配料均經(jīng)過稱量或計量，使配料準(zhǔn)確。 ? 溶解溫度在 70～ 80℃，并在 60 分鐘內(nèi)全部溶化。 ? 150 目濾布過濾能濾除大部分 膠屑與不溶物。 ? 調(diào)色后的膠液粘度在可控范圍內(nèi)。 ? 靜置 2 小時后，調(diào)色膠液內(nèi)氣泡少。 ? 制坯 ? 在保溫桶（膠桶）和膠盤 50177。 ℃保溫后的 膠液粘度在 650～ 750 之間。 ? 烘箱溫度在 28～ 30℃ 烘制的毛坯膠囊水分在規(guī)定范圍內(nèi)。 第 30 頁 共 31 頁 ? 空心膠囊定的速度范圍內(nèi)運行后，毛坯的單壁厚度、頂部厚度均達(dá)到規(guī)定的范圍限度。 ? 膠囊毛坯控制 參數(shù)可 每小時記錄一次。 ? 切割 ? 切割機(jī)調(diào)整好切割長度后，切割出的膠囊長度變化值很小，可不單獨檢測。 ? 空心膠 囊切割后的重量差異在規(guī)定范圍內(nèi)。 ? 切割膠囊的重量差異參數(shù)可每小時記錄一次 ? 套合 ? 套合后的長度在可控 范圍內(nèi)，鎖合緊密。 ? 套合后的膠囊重差在規(guī)定范圍內(nèi)。 ? 套合膠囊的重量差異參數(shù)可每小時記錄一次。 ? 燈檢 燈檢后的膠囊外觀缺陷和次要缺陷在可控范圍內(nèi)。 ? 內(nèi)包 裝 包裝后的膠囊經(jīng)過了稱量折算，每件稱量準(zhǔn)確。 ? 外包裝 膠囊外包裝能有效保護(hù)內(nèi)包好的膠，包裝封口嚴(yán)密。 ? 物料收率與物料平衡 ? 各 工序收率在可控范圍內(nèi)。 ? 總 收率在可控范圍內(nèi) ? 溶膠、制坯、切割、套合、印字、燈檢各工序 物料 平衡均符合工藝要求。 ? 成品檢驗 三批成品檢驗結(jié)果均符合規(guī)定。 ? 工藝文件 明膠空心膠囊工藝規(guī)程、生產(chǎn)指令、生產(chǎn)記錄、操作 SOP 為現(xiàn)行版批準(zhǔn)文件，并經(jīng)正 確發(fā)放，生產(chǎn)記錄應(yīng)能反映所有相關(guān)內(nèi)容。 4. 偏差調(diào)查與處理 本次驗證前后，相關(guān) GMP 文件和驗證方案沒有發(fā)生變更，采樣 、監(jiān) 測 、檢驗 過程無偏差及異常情況發(fā)生。 5. 再驗證確認(rèn) 第 31 頁 共 31 頁 根據(jù)公司內(nèi)部《驗證管理規(guī)程》關(guān)于 工藝 驗證的驗證周期規(guī)定 及本次驗證結(jié)果 ， 明膠空心膠囊工藝 驗證周期 暫定 為兩年一次，倘若在再驗證周期內(nèi)發(fā)生 廠房設(shè)施變化、主要生產(chǎn)設(shè)備更新、工藝變化、更換物料供應(yīng)商、公用系統(tǒng)發(fā)生變化 或 操作 程序發(fā)生變更，則 工藝 驗證周期另從安排。 工藝 再驗證要素包括 工藝變更、主要物料供應(yīng)商變更、主要生產(chǎn)設(shè)備變更、工藝操作程序變更 、廠房設(shè)施變更等多種 。 6. 驗證結(jié)果評價 本次驗證過程在 GMP 要求條件下進(jìn)行， 主要生產(chǎn)設(shè)備、物料供應(yīng)商、生產(chǎn)工藝均未發(fā)生變化，本 生產(chǎn)工藝有較好的重復(fù)性，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，建議不可以隨意改變工藝參數(shù)，并應(yīng)加強(qiáng)對員工的培訓(xùn)，更好的執(zhí)行該工藝規(guī)程 。 7. 驗證結(jié)論 明膠空心膠囊工藝規(guī)程工藝設(shè)計合理，能生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品，可按此工藝進(jìn)行生產(chǎn)。 8. 附件索引 驗證記錄 及檢驗報告附后。