化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容指導(dǎo)-資料下載頁
2025-06-17 12:50本頁面
【正文】 內(nèi)在因素（Intrinsic Factors）：是有助于限定和確證某一亞群的因素，它可能對臨床數(shù)據(jù)能否從一個地區(qū)外推到另一地區(qū)產(chǎn)生影響。內(nèi)在因素包括：遺傳多態(tài)性、年齡、性別、身高、體重、瘦體重（又名去脂體重）、器官功能不全。外在因素（Extrinsic Factors）：是指與居住的環(huán)境和文化有關(guān)的因素，外在因素的遺傳特征少、文化和行為特征多。外在因素包括：地區(qū)的社會和文化特點（如醫(yī)療現(xiàn)狀）、飲食、吸煙、嗜酒、污染情況、光照情況、社會經(jīng)濟狀況、用藥的依從性，更為重要的是不同地區(qū)進行臨床試驗的可信度以及臨床試驗設(shè)計和實施的實際情況。嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event）:指在任何劑量時發(fā)生的不可預(yù)見的以下臨床事件：死亡；危及生命；需要住院治療或延長目前的住院治療時間；導(dǎo)致持續(xù)的或顯著的功能喪失，或?qū)е孪忍煨曰位虺錾毕?。重要不良事件（Significant Adverse Event）:指的是除嚴(yán)重不良事件外，任何導(dǎo)致采用針對性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和對癥治療）的不良事件和血液學(xué)或其他實驗室檢查明顯異常。安全性匯總分析（Pooled Safety Analyses）是常用的一種分析方法，在18人群、試驗設(shè)計、劑量、用藥時限、不良事件檢查方法相同情況下采用。可以采用合并安全性分析的臨床試驗包括：（1）對照研究，合并是大多數(shù)常見不良事件信息的最佳來源，并且能區(qū)別藥物相關(guān)的不良事件與自發(fā)事件；（2）所有研究，合并有利于罕見不良事件的評價；（3）特定的用藥途徑、或用藥方案、或特定的伴隨用藥的所有研究；（4）通過自愿問卷調(diào)查或直接提問得出不良事件的臨床試驗；（5）地區(qū)相同的臨床試驗。上述情況中前兩種情況最為常用。四、參考文獻The Common Technical Document For The Registration OfPharmaceuticals For Human Use Efficacy – M4e ：Clinical Overview And ClinicalSummary Of Module 2 .19五、起草說明（一）起草背景隨著修訂的《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》及《藥品注冊管理辦法》(試行)的頒布與實施,以及在中國加入WTO后所面臨的新形勢，為規(guī)范和明確臨床試驗資料綜述撰寫的格式與內(nèi)容，出臺與之配套的指導(dǎo)性文件成了客觀現(xiàn)實的需要?；诖?，藥品審評中心受國家食品藥品監(jiān)督管理局委托，組織起草《臨床試驗資料綜述撰寫的格式與內(nèi)容》指導(dǎo)原則（以下稱本指導(dǎo)原則）。本指導(dǎo)原則目的為臨床試驗資料綜述撰寫提供思路。（二）起草本指導(dǎo)原則的指導(dǎo)思想本指導(dǎo)原則起草的指導(dǎo)思想：立足我國現(xiàn)狀, 參考和借鑒國際協(xié)調(diào)會（ICH）的成功經(jīng)驗。在制定本指導(dǎo)原則時有以下考慮：體現(xiàn)藥物研發(fā)的系統(tǒng)性；體現(xiàn)藥品評價的系統(tǒng)性與綜合性；體現(xiàn)循證醫(yī)學(xué)（EBM）理念。（三）對本指導(dǎo)原則結(jié)構(gòu)的說明臨床試驗資料綜述應(yīng)提供研究藥物臨床試驗總結(jié)與評價信息。該綜述與國際協(xié)調(diào)會議（ICH）的通用技術(shù)文件（CTD）的模塊2（Module 2）相對應(yīng)。模塊2 包括Clinical overview 和Clinical summary 兩部分，本指導(dǎo)原則參考了ICHCTD 文件模塊2 的基本結(jié)構(gòu)，將該綜述的基本結(jié)構(gòu)確定為：臨床文獻與臨床總結(jié)和臨床試驗總體評價。根據(jù)中國的注冊實際，將臨床文獻與臨床總結(jié)分成臨床文獻總結(jié)與臨床試驗總結(jié)兩部分。臨床文獻總結(jié)與臨床試驗總結(jié)兩部分均采用統(tǒng)一的結(jié)構(gòu)框架。20根據(jù)課題組討論會后藥審中心審核意見的建議，結(jié)合國內(nèi)的注冊實際，在臨床文獻與臨床試驗總結(jié)邏輯順序編排上，采用臨床文獻總結(jié)在前，臨床試驗總結(jié)在后的次序。針對僅進行生物等效性研究情況，在“臨床試驗總結(jié)”項下增設(shè)了“生物等效性研究總結(jié)”項，在“臨床試驗總體評價”項下“生物藥劑學(xué)總體評價”中也進行了相應(yīng)的說明。本指導(dǎo)原則的“臨床試驗總結(jié)”中，包含了進行多個臨床試驗比較的內(nèi)容，課題組有專家認(rèn)為目前在我國進行的用于注冊的各期臨床試驗通常是一個研究，因此可能無法寫出臨床試驗間比較的內(nèi)容。經(jīng)討論認(rèn)為，隨著我國新藥研究的發(fā)展，創(chuàng)新藥的臨床試驗可能會增多，考慮到本指導(dǎo)原則應(yīng)有前瞻性，故“臨床試驗總結(jié)”中的內(nèi)容仍按此設(shè)置。如果在只有一個臨床試驗時，則僅撰寫單個臨床試驗的內(nèi)容，而不需進行臨床試驗間的比較。根據(jù)國內(nèi)藥物注冊實際，本指導(dǎo)原則對不同申報階段（申報臨床試驗和申報生產(chǎn)）綜述資料的要求進行了說明。（四）對本指導(dǎo)原則內(nèi)容的說明本指導(dǎo)原則在制定過程中重點考慮以下幾個方面：科學(xué)謹(jǐn)慎地撰寫各項下要求的內(nèi)容。由于國內(nèi)沒有相應(yīng)的指導(dǎo)原則，本指導(dǎo)原則各項下內(nèi)容主要借鑒CTD文件，結(jié)合我國的制藥實際，在謹(jǐn)慎地做出取舍的基礎(chǔ)上制定了本指導(dǎo)原則。力爭體現(xiàn)綜合評價與系統(tǒng)評價的思路，本指導(dǎo)原則無論在整體編排或是具體項目的技術(shù)要求均力爭體現(xiàn)出藥物開發(fā)和評價的系統(tǒng)觀。在各項臨床試驗的分析與評價過程中，均強調(diào)臨床試驗間的相互支持與佐證，并結(jié)合藥學(xué)與非臨床試驗結(jié)果進行考慮。21力爭體現(xiàn)數(shù)據(jù)的完善性，減少分析與評價過程中的偏頗。例如，在有效性總結(jié)中，要求對不支持有效性或陰性的數(shù)據(jù)進行分析。在不良事件的匯總時，要求提供所有的不良事件，包括與用藥有關(guān)的不良事件和用藥無關(guān)的不良事件。六、著者化學(xué)藥物臨床研究綜述的格式和要求指導(dǎo)原則課題研究組
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