【正文】 類馬來酸氯苯那敏：堿基可與其他酸成鹽；含有一個手性碳原子，其S（+）對映體的活性比外消旋強(qiáng)2倍，本品為外消旋體馬來酸，阻斷作用甚強(qiáng)；主要代謝以N去一甲基、N去二甲基、N氧化物及未知的極性代謝物隨尿排出；有抑制中樞興奮，可誘發(fā)癲癇，癲癇病人禁用；抗組胺作用強(qiáng)，用量少，副作用小三環(huán)類氯雷他定：8位上引入氯原子；其代謝去羧乙氧氯雷他定，即地氯雷他定塞庚定：溶解過程中溶液有乳化現(xiàn)象，水溶液呈酸性反應(yīng)；2；有強(qiáng)的H1受體拮抗作用，并有輕、中毒的抗5羥色胺及抗膽堿作用；有刺激食欲的作用，服用后可增加體重富馬酸酮替酚：臨床上用于治療哮喘。但中樞的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，有嗜睡的副作用哌定類：為非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑特非那定：碳原子為S構(gòu)型的異構(gòu)體有高活性；心動過速的不良反應(yīng)；羧酸代謝物有強(qiáng)的抗組胺活性諾阿司米唑：是阿司米唑的活性代謝物米唑斯?。簩Π⑺久走蚪Y(jié)構(gòu)改造得到的能高度專一性的作用于H1受體；低親脂性和低心臟組織沉淀等特點(diǎn)，故心血管不良反應(yīng)較二、組胺H1受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系H1受體拮抗劑的通式：Ar1為苯基，Ar2為苯基、甲苯基等，而且Ar1可以有鹵素或甲基取代；X可以為碳或氮原子。藥效基團(tuán)間隔一定距離（）,一般n=2非共平面要求：兩個芳香環(huán)不在同一平面內(nèi)時，才能保持較優(yōu)的抗組胺活性光學(xué)活性異構(gòu)體：右旋體比左旋的抗組胺活性高幾何異構(gòu)體：泰爾登的反式（E）體的活性比順勢（Z）體大第二節(jié)、過敏介質(zhì)與抗過敏藥過敏介質(zhì)釋放抑制劑：色苷酸鈉：能通過抑制磷酸二酯酶，阻止過敏介質(zhì)的釋放曲尼司特：酸性抗過敏藥酮替酚不僅是H1受體拮抗劑作用，還有過敏介質(zhì)釋放抑制劑過敏介質(zhì)拮抗劑白三烯：結(jié)構(gòu)中有殘基，稱半胱胺酰白三烯（cysLT）,也稱為過敏性反應(yīng)物質(zhì)（SRSA）普魯司特：為特異性cysLT受體拮抗劑第三十一章、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物：糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素（無臨床使用價值）糖皮質(zhì)激素類藥物結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效C21位的修飾：將氫化可的松的21位進(jìn)行酯化可得到氫化可的松的前體藥物，延長作用時間且穩(wěn)定性增加，21位結(jié)構(gòu)修飾不改變其生物活性C1位的修飾：在氫化可的松的1，2位脫氫，即在A環(huán)引入雙健后，能提高與受體的親和力，但鈉潴留不變C9位的修飾：在糖皮質(zhì)激素餓9a位引入氟原子，其抗炎作用明顯增加C6位的修飾：在C6位引入氟原子后可阻滯6位氧化矢活C16位的修飾：引入羥基或甲基，可消除在C16位引起的氟所致的鈉潴留氫化可的松：孕甾，代謝進(jìn)一步通過5B或5a，還原酶的催化使雙健被還原；臨床治療關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病和用于免疫調(diào)節(jié)及抗休克等。醋酸地塞米松：9氟孕甾，1，4二烯，有a羥基酮結(jié)構(gòu)，其甲醇溶液與堿性酒石酸銅共熱，生成氧化亞酮的橙紅色沉淀；固體在空氣中穩(wěn)定，但需要避光保存第三十二章、性激素和避孕藥第一節(jié)、雄性激素類藥物一、雄性激素及蛋白同化激素甲睪酮：男性缺乏睪酮引起的各種疾??；女性功能性子宮出血和遷移性乳腺癌；但本品肝臟有一定毒性；使用本品具有男性化的副作用丙酸睪酮：四烯三酮的不飽和酮結(jié)構(gòu)，有紫外吸收（共性）；丙酸睪酮為睪酮的長效衍生物苯丙酸諾龍：19位失碳雄激素類化合物，其雄激素活性較低，但蛋白同化激素活性相對增高，為最早使用的蛋白同化激素類藥物；用于燙傷、惡性腫瘤及營養(yǎng)不良等消耗性疾病達(dá)那唑：有乙炔，有agno3反應(yīng)；有蛋白同化作用和抗孕激素作用；抑制子宮內(nèi)膜組織增長，紅斑狼瘡、血友病，自發(fā)性血小板減少性紫癜二、抗雄激素類藥物抗雄激素生物合成抑制劑非那雄胺：為5a還原酶抑制劑，臨床用于良性前列腺增生的治療第二節(jié)、雌性激素類藥物一、甾體雌性激素：為了延長半衰期，對雌二醇的兩個羥基進(jìn)行酯化，延長療效，在雌二醇17a位引入乙炔得到炔雌醇，因增大了空間位阻，減少代謝，口服有效雌二醇：A環(huán)以芳香環(huán)為其結(jié)構(gòu)；C3的酚羥基有弱酸性，；在體內(nèi)雌二醇通過代謝形成雌三醇以及在3位或17位羥基形式成硫酸酯或葡萄糖醛酸鈉鹽從尿排出；17位羥基在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成為酮羰基，形成雌酮，失去活性，減少代謝，延長作用，通常將17位羥基用苯甲酸酯化，得到長效化合物；治療卵巢功能不全所引起的病癥炔雌醇：為一種口服有效的化合物，是由于17a位引入乙炔基；本品存在乙炔基，有agno3反應(yīng)，生成白色炔雌醇；與炔諾酮或甲地孕酮制成口服避孕藥二、非甾體雌激素己烯雌酚：反式己烯雌酚有效，順式無效；2；衍生物是己烯雌酚丙酸酯及己烯雌酚磷酸酯和它的鈉鹽；做為應(yīng)急事后避孕藥三、抗雌激素類藥物氯米酚：三苯乙烯類他莫昔酚：治療雌激素依柰性乳腺癌雷洛昔芬：臨床上用于治療骨質(zhì)疏松第三節(jié)、孕激素類藥物（有3個甲基，符合甾字形狀）在睪酮C17位引入乙炔基，得到乙炔基睪酮，其雄性激素活性很弱，但出現(xiàn)強(qiáng)的孕激素活性，稱妊娠素黃體酮：有兩種晶型；有三烯四酮結(jié)構(gòu)，紫外吸收；本品C20 位上有甲基酮結(jié)構(gòu)，可與高鐵離子絡(luò)合；與亞硝酰鐵氰化鈉反應(yīng)反應(yīng)生成藍(lán)紫色，羰基試劑如羥胺成二戊，與異煙肼反應(yīng)則生成異煙腙；本品為孕激素，臨床上用于黃體機(jī)能不足引起的先兆性流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、月經(jīng)不調(diào)等癥醋酸甲羥孕酮：口服及注射均有效；用于痛經(jīng)、功能性子宮出血、前兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位癥，長效避孕針，肌注150mg可避孕3個月炔諾酮：功能性子宮出血、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位等，本品存在乙炔基，有agno3反應(yīng)；在全合成激素中發(fā)現(xiàn)炔諾孕酮，為在炔諾酮的18位多一個甲基的衍生物，右旋體無活性，在左旋體活性比炔諾酮強(qiáng)，被稱左炔諾酮左炔諾孕酮：除13位乙基取代（C18位上甲基取代）陷阱外均與炔諾酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)完全一致；由于C13上的乙基受到C17位上羥基的障礙而不能旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生醋酸甲地孕酮：為高效避孕藥二、抗孕激素米非司酮：C11B位增加二甲基苯胺；C17B由丙炔基代替?zhèn)鹘y(tǒng)的乙炔基并引入，9，10烯鍵；9，10烯鍵使整個甾體母核共軛性增加；抗早孕時與前列腺素類藥合用第三十三章、胰島素及口服降糖藥一、胰島素：由A，B兩個肽組成，四個半胱氨酸中的巰基形成兩個二硫鍵，使A，B兩鏈連接起來，結(jié)晶是由六個胰島素分子組成的三個二聚體，這三個二聚體與兩個鋅院子結(jié)合形成復(fù)合物；有典型的蛋白質(zhì)性質(zhì)，兩性，但冷凍下會有一定程度變性；有脫氨反應(yīng)發(fā)生在B鏈三位上二、口服降糖藥：磺酰尿類和非磺酰尿類一、磺酰尿類甲苯磺丁脲：含磺酰脲結(jié)構(gòu)，有酸性；屬于短效磺酰脲類降糖藥；有急性毒性，肝腎功能不良禁用格列苯尿：在第二代磺酰脲類降糖藥中，苯環(huán)上磺?；鶎ξ灰胼^大的結(jié)構(gòu)側(cè)鏈；末端都有脂環(huán)或含氮脂環(huán)，代謝只要是脂環(huán)羥基化，其代謝物失去活性；腎功能不良者排除減慢可能導(dǎo)致低血糖，尤其老年患者要慎用格列美脲：未能控制Ⅱ型糖尿病，是可與胰島素同時使用的磺酰脲類藥格列齊特：對單憑飲食控制不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病格列吡嗪：能促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌，增強(qiáng)胰島素對耙組織的作用，降低餐后高血糖作用明顯二、非磺酰脲類瑞格列奈：是氨甲酰甲苯甲酸衍生物；S（+）構(gòu)型是R（）構(gòu)型活性的100倍，溝像分析發(fā)現(xiàn)瑞格列奈優(yōu)勢構(gòu)象與格列美脲一樣都呈U型；用于Ⅱ型糖尿病、老年糖尿病患者二、胰島素增敏劑噻唑烷二酮類：直接針對抵抗而增加胰島素的敏感性馬來酸羅格列酮：為高選擇性過氧化酶體增殖系統(tǒng)統(tǒng)活化受體r（PPARr）激動劑，可使胰島素對受體耙組織的敏感性增加；副作用引起肝轉(zhuǎn)氨酶升高雙胍類：鹽酸二甲雙胍：有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性（胍堿性強(qiáng)）；幾乎全部以原型由尿排除三、a葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖：低聚糖，主要作用與淀粉、葡萄糖水解的最后階段抑制；其活性部位包括環(huán)己烷和4氨基D葡萄糖；臨床應(yīng)用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者米格列醇：氧換氮，類似葡萄糖，對a葡萄糖苷酶有抑制作用，高劑量時出現(xiàn)明顯飽和狀態(tài)第三十四章、脂溶性維生素維生素A醋酸酯：全反式，任四烯結(jié)構(gòu)。多烯結(jié)構(gòu)，側(cè)鏈上有四個雙鍵，理論上有十六個順反異構(gòu)體，其順式異構(gòu)體只有2Z和6Z型是穩(wěn)定的；4Z因3甲基和6位氫院子存在空間障礙，穩(wěn)定性差；8Z型因7位甲基與環(huán)上甲基空間障礙過大而不存在；目前發(fā)現(xiàn)的維生素A有6種異構(gòu)體，除全反式以外，還有新維生素Aa(2z型)、異維生素Aa（6Z型）、新維生素Ab(4Z型)、異維生素Ab(2z,6z型)和新維生素（2Z，4Z型）；側(cè)鏈上四個雙鍵必須與環(huán)己烯的雙鍵共軛；維生素容易被空氣氧化。重金屬離子存在可促進(jìn)氧化，初步產(chǎn)物為環(huán)氧化物，維生素A純品應(yīng)儲存與鋁制容器，充氮?dú)?；屬烯丙醇結(jié)構(gòu)，遇酸易發(fā)生脫水反應(yīng)，生成脫水維生素A；被酶催化水解生成維生素A，進(jìn)而氧化生成視黃醛，而進(jìn)一步視黃酸；維生素A1醇長期儲存，可發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng)，生成6Z型和4Z型，使活性下降；作用：有促進(jìn)生長，維持上皮組織正常機(jī)能的作用，并參與視紫質(zhì)合成，能增強(qiáng)視網(wǎng)膜的感光力，大劑量服用，導(dǎo)致皮膚發(fā)癢，食欲不振，脫發(fā)，骨痛等維生素D3：開環(huán)膽甾。促進(jìn)小腸黏膜、腎小管對鈣，磷吸收，促進(jìn)骨代謝，維持血鈣、血磷的平衡，兒童缺乏佝僂病，成人缺乏軟骨病，老年性骨質(zhì)疏松等，老年人審中1a羥化酶活性幾乎喪失，鈣吸收差阿法骨化醇：對骨質(zhì)疏松產(chǎn)生的腰酸疼痛及骨變病，有明顯改善作用維生素D2：在結(jié)構(gòu)上維生素D2比D3多22位的雙鍵和24位角甲基；對光敏感，在日光下可失去活性，以麥胚油，花生油、玉米油中含量最為豐富維生素E：苯并二氫吡楠醇黃色的黏稠液體；本品為酯類化合物；側(cè)鏈上的叔碳原子（C4，C8，C12）易發(fā)生自動氧化；用于習(xí)慣流產(chǎn)、不孕、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良，也可用于心血管疾病、脂肪肝，新生兒硬腫癥及抗衰老作用；維生素K3：與甲萘醌、亞硫酸氫鈉之間存在動態(tài)平衡；用于凝血酶原過低、維生素K缺乏及新生兒出血癥等；肝功能不良患者可改用維生素K1第三十五章、水溶性維生素維生素B1：噻唑翁；固態(tài)穩(wěn)定；與空氣時間長或在鐵氰化鉀堿性溶液中，氧化產(chǎn)生熒光的硫色素；在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚缘牧虬方沽姿狨ィw外無活性）；廣泛存在谷物，蔬菜，牛奶等。用于神經(jīng)炎、食欲不振、消化功能不良、心臟功能障礙等；在體內(nèi)被硫胺酶破壞，開發(fā)了不被此酶破壞的丙舒硫胺和呋喃硫胺維生素B2：異咯嗪；略溶水，不溶有機(jī)溶劑；1位與5位構(gòu)成共軛雙鍵，易發(fā)生氧化還原，有氧化型和還原型兩種 形式；在體內(nèi)以：黃素單核苷酸FMN和黃素腺嘌呤二核苷酸FAD；在光照下不穩(wěn)定，在酸性或中性溶液中反詰為光化色素；存在動植物中，米糠、肝臟、酵母、蛋黃中含量豐富，植物，微生物多通過生物合成，治療引起的口角炎、舌炎；在飯后服用，不宜與甲氧氯普胺合用，減少吸收維生素B6：吡啶二甲醇；有三種結(jié)構(gòu)：吡多醇、吡多醛、吡多胺，吡多醇為主要代表；水溶液遇空氣被氧化變色；酸溶液穩(wěn)定，中性，堿性中遇光分解，在中性中加熱發(fā)生聚合而失去活性；5位酚羥基與三氯化鐵作用呈紅色；6位甲基為必要基團(tuán)；缺乏可導(dǎo)致嘔吐，中樞神經(jīng)興奮；用于治療惡心，妊娠嘔吐，異煙肼和井苯達(dá)嗪引起的周圍神經(jīng)炎、白細(xì)胞減少及痤瘡、脂溢性濕疹等維生素C：L（+）蘇阿糖型，；有兩個手性碳原子，有四個光學(xué)異構(gòu)體，其中L（+）抗壞血酸活性最好，D（）抗壞血酸活性為20%；遇光及少量水分，色漸變微黃；發(fā)生互變異構(gòu)，主要以烯醇式存在。2酮式量少；存在連二烯醇結(jié)構(gòu)，而呈酸性，2位羥基酸性弱于3位羥基；遇強(qiáng)堿，內(nèi)酯水解，生成酮酸鹽，不宜與堿性藥物（氨茶堿）合用；連二烯醇結(jié)構(gòu)有很強(qiáng)的還原性，容易被空氣氧化，光、熱、金屬離子等可加速反應(yīng)不宜與有氧化作用的藥物（維生素K3）配伍，發(fā)生氧化還原反應(yīng)；在空氣、光熱的影響下，維生素C分子中內(nèi)酯環(huán)可水解，發(fā)生脫羧而成糠醛；可降低毛細(xì)血管的通透性 17 / 17