藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系藥物化學(xué)-資料下載頁(yè)
2025-01-07 07:50本頁(yè)面
【正文】 體中一個(gè)有活性，一個(gè)沒有活性 例如抗高血壓藥物 L甲基多巴 和 D甲基多巴 ，僅 L構(gòu)型的化合物有效。 H OH ON H 2H OH ON H 2L甲基多巴 D甲基多巴 19:464．對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相反的活性 例如喹諾酮類抗菌藥 氧氟沙星 ，其左旋體具有抗菌活性，右旋體無(wú)活性。 NOFOC O O HNNC 3 HC H 3氧氟沙星左旋體 19:465．對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生不同類型的藥理活性 如 丙氧酚 ，其右旋體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛活性，而左旋體則產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。 C H 2COC H C H 2 N ( C H 3 ) 2C C H 2 C H 3OC H 319:46（三）構(gòu)象異構(gòu) 分子內(nèi)各原子和基團(tuán)的空間排列，因單鍵旋轉(zhuǎn)而發(fā)生動(dòng)態(tài)立體異構(gòu)現(xiàn)象，稱為構(gòu)象異構(gòu)。 與受體結(jié)合的藥物構(gòu)象，有時(shí)為能量最低的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象，有時(shí)需由優(yōu)勢(shì)構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)樗幮?gòu)象再與受體結(jié)合。 19:46三、官能團(tuán)之間的距離對(duì)藥效的影響 反式己烯雌酚 ，兩個(gè)羥基的距離是，與 雌二醇 兩個(gè)羥基的距離近似，生理活性較強(qiáng)。 而 順式己烯雌酚 兩個(gè)羥基間距離 ，作用大大減弱。 因此，藥用品為 反式己烯雌酚 。 19:46O1 . 4 5 n mOHH雌二醇 OOHH1 . 4 5 n m反式己烯雌酚 OOHH0 . 7 2 n m順式己烯雌酚 19:46第四節(jié) 鍵合特性對(duì)藥效的影響 一、氫鍵對(duì)藥效的影響 ? 氫鍵是指藥物分子中和 C、 N、 F、 O等共價(jià)結(jié)合的 H原子和具有孤對(duì)電子的 O、 N、S、 F、 Cl等原子間形成的化學(xué)鍵，氫鍵的鍵能較弱。 ? 若藥物分子內(nèi)或分子間形成氫鍵，既影響藥物的理化性質(zhì)，如溶解度、極性、酸堿性，又影響藥物的生物活性。 19:46 如 水楊酸甲酯 ，由于形成分子內(nèi)氫鍵，用于肌肉疼痛的治療， 而 對(duì)羥基苯甲酸甲酯 的酚羥基則無(wú)法形成分子內(nèi)氫鍵，能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。 HOO C H 3H O C O O C H 3水楊酸甲酯 對(duì)羥基苯甲酸甲酯 19:46二、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物對(duì)藥效的影響 ? 電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物（ Charge Transfer Complexes CTC）是在電子相對(duì)豐富的分子與電子相對(duì)缺乏的分子之間通過電荷轉(zhuǎn)移發(fā)生鍵合形成的復(fù)合物。 ? 小分子和小分子之間或小分子和大分子之間，只要電子密度相互能供受，相應(yīng)互補(bǔ)，即可形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物。 19:46? 電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物的形成可增加藥物的穩(wěn)定性， 如 苯佐卡因與咖啡因形成的電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物。 ? 電荷轉(zhuǎn)移符合物的形成可增加藥物溶解度。 NNNNC H 3OC H 3OH 3 CH N CO C 2 H 5O 苯佐卡因與咖啡因形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物 19:46? 螯合物是由兩個(gè)或兩個(gè)以上配位體和一個(gè)金屬離子通過離子鍵、共價(jià)鍵合配位鍵等形成的環(huán)狀化合物，通常為四、五、六元環(huán)，其中五元環(huán)最穩(wěn)定。 ? 在生物系統(tǒng)中存在較多發(fā)揮作用的螯合物。 ? 金屬離子對(duì)機(jī)體存在特殊生物效應(yīng)，使用時(shí)要注意可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。 ? 含多羥基和氨基的四環(huán)素類藥物易與 Ca2+、 Mg2+、Al3+等形成穩(wěn)定的螯合物。 ? 目前，金屬螯合物在抗腫瘤藥物研究中較為活躍。 三、金屬螯合物作用對(duì)藥效的影響 19:4
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