藥物的化學結構和藥效的關系藥物化學-資料下載頁
2025-01-07 07:50本頁面
【正文】 體中一個有活性，一個沒有活性 例如抗高血壓藥物 L甲基多巴 和 D甲基多巴 ，僅 L構型的化合物有效。 H OH ON H 2H OH ON H 2L甲基多巴 D甲基多巴 19:464．對映異構體之間產生相反的活性 例如喹諾酮類抗菌藥 氧氟沙星 ，其左旋體具有抗菌活性，右旋體無活性。 NOFOC O O HNNC 3 HC H 3氧氟沙星左旋體 19:465．對映異構體之間產生不同類型的藥理活性 如 丙氧酚 ，其右旋體產生鎮(zhèn)痛活性，而左旋體則產生鎮(zhèn)咳作用。 C H 2COC H C H 2 N ( C H 3 ) 2C C H 2 C H 3OC H 319:46（三）構象異構 分子內各原子和基團的空間排列，因單鍵旋轉而發(fā)生動態(tài)立體異構現(xiàn)象，稱為構象異構。 與受體結合的藥物構象，有時為能量最低的優(yōu)勢構象，有時需由優(yōu)勢構象轉變?yōu)樗幮嬒笤倥c受體結合。 19:46三、官能團之間的距離對藥效的影響 反式己烯雌酚 ，兩個羥基的距離是，與 雌二醇 兩個羥基的距離近似，生理活性較強。 而 順式己烯雌酚 兩個羥基間距離 ，作用大大減弱。 因此，藥用品為 反式己烯雌酚 。 19:46O1 . 4 5 n mOHH雌二醇 OOHH1 . 4 5 n m反式己烯雌酚 OOHH0 . 7 2 n m順式己烯雌酚 19:46第四節(jié) 鍵合特性對藥效的影響 一、氫鍵對藥效的影響 ? 氫鍵是指藥物分子中和 C、 N、 F、 O等共價結合的 H原子和具有孤對電子的 O、 N、S、 F、 Cl等原子間形成的化學鍵，氫鍵的鍵能較弱。 ? 若藥物分子內或分子間形成氫鍵，既影響藥物的理化性質，如溶解度、極性、酸堿性，又影響藥物的生物活性。 19:46 如 水楊酸甲酯 ，由于形成分子內氫鍵，用于肌肉疼痛的治療， 而 對羥基苯甲酸甲酯 的酚羥基則無法形成分子內氫鍵，能抑制細菌生長。 HOO C H 3H O C O O C H 3水楊酸甲酯 對羥基苯甲酸甲酯 19:46二、電荷轉移復合物對藥效的影響 ? 電荷轉移復合物（ Charge Transfer Complexes CTC）是在電子相對豐富的分子與電子相對缺乏的分子之間通過電荷轉移發(fā)生鍵合形成的復合物。 ? 小分子和小分子之間或小分子和大分子之間，只要電子密度相互能供受，相應互補，即可形成電荷轉移復合物。 19:46? 電荷轉移復合物的形成可增加藥物的穩(wěn)定性， 如 苯佐卡因與咖啡因形成的電荷轉移復合物。 ? 電荷轉移符合物的形成可增加藥物溶解度。 NNNNC H 3OC H 3OH 3 CH N CO C 2 H 5O 苯佐卡因與咖啡因形成電荷轉移復合物 19:46? 螯合物是由兩個或兩個以上配位體和一個金屬離子通過離子鍵、共價鍵合配位鍵等形成的環(huán)狀化合物，通常為四、五、六元環(huán)，其中五元環(huán)最穩(wěn)定。 ? 在生物系統(tǒng)中存在較多發(fā)揮作用的螯合物。 ? 金屬離子對機體存在特殊生物效應，使用時要注意可能產生的不良反應。 ? 含多羥基和氨基的四環(huán)素類藥物易與 Ca2+、 Mg2+、Al3+等形成穩(wěn)定的螯合物。 ? 目前，金屬螯合物在抗腫瘤藥物研究中較為活躍。 三、金屬螯合物作用對藥效的影響 19:4
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