藥物化學(xué)之外周神經(jīng)-資料下載頁(yè)
2025-01-07 19:17本頁(yè)面
【正文】 膽堿競(jìng)爭(zhēng)，與 N2受體結(jié)合，因無(wú)內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了乙酰膽堿與 N2受體的結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱(chēng)為競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥?？山o予抗膽堿酯酶藥逆轉(zhuǎn)。 2022/2/4 75 氯筒箭毒堿 Tubocurarine Chloride ? 化學(xué)結(jié)構(gòu)屬雙 1芐基四氫異喹啉類(lèi)，為單季銨結(jié)構(gòu)，另一氮原子為叔胺鹽。 ? 臨床上第一個(gè)非去極化型肌松藥，作用較強(qiáng)，但毒副作用大，已少用?，F(xiàn)制成注射液用于腹部外科手術(shù)。 H3C OH OONC H3C H3HO HONO C H3H3CHH++. 2 C l . 5 H2O2022/2/4 76 氯筒箭毒堿 Tubocurarine Chloride ? 有兩個(gè)手性中心（ a和 b），有活性的右旋體 a為 S構(gòu)型，b為 R構(gòu)型， a和 b上的各一個(gè)氫原子互呈反式。 ? 分子中芳香環(huán)系對(duì)四氫異喹啉環(huán)平面呈垂直取向，整個(gè)分子呈折疊構(gòu)象。 ? 甲基化得到的雙季銨結(jié)構(gòu)，作用強(qiáng)于單季銨 9倍。兩個(gè)季銨氮原子間隔 10~12個(gè)碳原子是活性必需的。 H3C OH OONC H3C H3HO HONO C H3H3CHH++. 2 C l . 5 H2Oab2022/2/4 77 生物堿類(lèi) N受體拮抗劑的優(yōu)化 ? 目的：保持或強(qiáng)化活性，降低毒性 ? 保留藥效結(jié)構(gòu) ? 雙季銨結(jié)構(gòu) ? 兩個(gè)季銨氮原子間相隔 10~12個(gè)原子 ? 季銨氮原子上有較大取代基團(tuán) ? 含有芐基四氫異喹啉結(jié)構(gòu) ? 軟藥原理，加速藥物代謝 2022/2/4 78 生物堿類(lèi) N受體拮抗劑的優(yōu)化 以分子內(nèi)對(duì)稱(chēng)的含四氫異喹啉的雙季銨結(jié)構(gòu)為母體，在季銨氮原子的 ?位上引入吸電子的酯基 ++NH 3 C OH 3 C OO C H 3H 3 C OO O NO OO C H 3O C H 3O C H 3O C H 3C H 3 H 3 CSO OO . 2苯磺阿曲庫(kù)銨 2022/2/4 79 苯磺阿曲庫(kù)銨 Atracurium Besylate ++NH 3 C OH 3 C OO C H 3H 3 C OO O NO OO C H 3O C H 3O C H 3O C H 3C H 3 H 3 CSO OO. 2 避免了對(duì)肝、腎代謝的依賴(lài)性，解決了其它神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷－蓄積中毒問(wèn)題。其非去極化型肌松作用強(qiáng)度約為 dTubocurarine Chloride的 ，起效快（ 1~2 min），維持時(shí)間短（約半小時(shí)），不影響心、肝、腎功能，無(wú)蓄積性，是比較安全的肌松藥。 2022/2/4 80 Atracurium 的主要代謝方式： a: Hofmann消除反應(yīng) b: 酯水解反應(yīng) baNOO C H3O C H3O C H3O C H3H3CH O++NH3C OH3C OO C H3H3C OOOC H3O H+O O NO OO C H3O C H3O C H3O C H3H3CH2CNH3C OH3C OO C H3H3C OC H3NH3C OH3C OO C H3H3C OO O NO OO C H3O C H3O C H3O C H3C H3 H3C+ +C2022/2/4 81 Atracurium的旋光異構(gòu)體 Atracurium分子結(jié)構(gòu)中有 4個(gè)手性中心，以 1Rcis，1?R cis的 順苯磺阿曲庫(kù)銨（ Cisatracurium Besilate）活性最強(qiáng)，為 Atracurium Besilate的 3倍，無(wú)引起組胺釋放和心血管副作用，已用于臨床。 ++SO OO. 2NO C H 3O C H 3O C H 3O C H 3N H 3 C OH 3 C OO C H 3H 3 C OC H 3O OO OH 3 C2022/2/4 82 Atracurium的同型藥物 H3C OC H3NO C H3O C H3HOOH3C OH3C OO C H3O C H3H3CNH3C OOO C H3O C H3O C H3OHH3C O++2 C l++2 C lH3CH3C OH3C OC H3NHO C H3NO C H3OHOOOO C H3H3C OO C H3H3C O O C H3O C H3D o x a c u r i u m C h l o r i d eM i v a c u r i u m C h l o r i d e2022/2/4 83 泮庫(kù)溴銨 Pancuronium Bromide ? 5?雄甾烷雙季銨衍生物 ? 無(wú)雄性激素作用 ? 大手術(shù)輔助藥首選藥物 ++HNHHHONC H3C H3H3C OH3CH3COH3CO. 2 B r 2S， 3S， 5S， 8R， 9S， 10S，13S， 14S， 16S， 17R 2022/2/4 84 Pancuronium Bromide的同型藥物 +HNHHHONC H 3H 3 C OH 3 CH 3 COH 3 CO. B r + . B r HNHHHH ONOH 3 CH 3 COH 3 COC H 2++HNHHHONNNH 3 C OH 3 CH 3 COH 3 COC H 3C H 3H 3 CH 3 C. 2 B r . B r +HNHHHONH 3 C OH 3 CH 3 CC H 2OOH 3 C維庫(kù)溴銨 Vecuronium Bromide 羅庫(kù)溴銨 Rocuronium Bromide 哌庫(kù)溴銨 Pipecuronium Bromide 瑞帕庫(kù)溴銨 Rapacuronium Bromide 2022/2/4 85 課堂小結(jié) 掌握擬膽堿藥 (膽堿受體激動(dòng)劑氯貝膽堿； AChE抑制劑溴新斯的明 ) 的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及性質(zhì)，了解其合成。 熟悉抗膽堿藥 (阿托品、泮庫(kù)溴銨 )結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及性質(zhì)， 苯磺阿曲庫(kù)銨的代謝 。 熟悉 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系。
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