【正文】 α醇酮基 與菲林、托倫試劑反應(yīng) ? 羰基（ C3C20） 與羰基試劑反應(yīng) ? 甲酮基（黃體酮） 與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng) ? 乙炔基 與 AgNO3反應(yīng) ? ArOH（還原性） ? 有機(jī) F化物 ? 水解反應(yīng)（醋酸酯） 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 101 第二節(jié) 胰島素與口服降糖藥 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 102 糖尿病 胰島素分泌絕對(duì)不足或相對(duì)不足 ,胰島素的生物效能降低 ,引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂的疾病。 Ι 型 （ IDDM） ： 胰島素依賴型 Ⅱ 型 （ NIDDM）： 非胰島素依賴型 表現(xiàn)： “ 三多一少 ” 多尿、多飲、多食，消瘦 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 103 80%DM死于心血管并發(fā)癥 合并高血壓： % 合并心血管： % 合并腦血管： % 合并眼病： % 最終發(fā)展為失明 合并腎?。?% 最終發(fā)展為尿毒癥 糖尿病危害 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 104 胰腺 β 細(xì)胞分泌的肽類激素，調(diào)節(jié)糖代謝，增加葡萄糖利用，加速葡萄糖酵解氧化，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為脂肪，抑制糖異生和糖原分解而降低血糖。 藥用胰島素由豬、牛等的胰腺提取，可成為抗原引起過(guò)敏反應(yīng) 胰島素 目前通過(guò) DNA重組技術(shù)人工合成胰島素，也可將 豬胰島素 改造獲得人胰島素 。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 105 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 106 1921年，加拿大學(xué)著 Banting與 Best從牛胰腺中分離出牛胰島素。 1923年獲得 Nobel獎(jiǎng)。 1926年首次從動(dòng)物胰中提取到胰島素結(jié)晶， 1955年闡明其全部氨基酸序列的一級(jí)結(jié)構(gòu)， 1965年 9月 17日，經(jīng)過(guò) 6年多的艱苦工作，第一次用人工方法合成了一種具有生物活力的蛋白質(zhì) ——— 結(jié)晶牛胰島素。 瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)化學(xué)組主席、教授蒂塞劉斯對(duì)人工合成胰島素給予很高的評(píng)價(jià)： “ 你們可以從教科書(shū)中知道怎么造原子彈，但是你們絕不可能從教科書(shū)中學(xué)會(huì)人工合成胰島素。 ” 言下之意，人工合成胰島素是一項(xiàng)獨(dú)創(chuàng)性的科學(xué)研究成果。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 107 [ 性質(zhì) ] 短效、中效、長(zhǎng)效制劑 加入堿性蛋白質(zhì)（如精蛋白、珠蛋白），可提高其等電點(diǎn)，降低溶解度，使吸收緩慢，再加鋅使之穩(wěn)定，延長(zhǎng)一次給藥的作用時(shí)間。 酸堿兩性 典型蛋白質(zhì)性質(zhì)，等電點(diǎn)為 pH= 口服無(wú)效，注射給藥，皮下注射吸收快。 對(duì)熱、酸、堿均不穩(wěn)定 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 108 [ 分類 ] 短效類 :胰島素、 中性胰島素 中效類 :低精蛋白胰島素 珠蛋白鋅胰島素 長(zhǎng)效 :精蛋白鋅胰島素 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 109 口服降血糖藥 胰島素增敏藥 雙胍類 噻唑烷二酮類 胰島素分泌促進(jìn)劑 （非）磺酰脲類 α葡萄糖苷酶抑制劑 阿卡波糖 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 110 甲苯磺丁脲 (1代 ) （一）磺酰脲類 H 3 CSNHNHC H 3OO O2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 111 【 性質(zhì) 】 酸性 （磺酰脲） 鑒別（脲） 在酸性液中受熱易水解 H 3 CSNHNHC H 3OO Omp138176。 C 臭味 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 112 第一代的結(jié)構(gòu)與代謝特點(diǎn) 具苯磺酰脲的基本結(jié)構(gòu) 苯環(huán)及脲基末端帶有不同取代基 –導(dǎo)致藥物的作用強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間存在差別 代謝方式是苯環(huán)上磺?；鶎?duì)位的氧化 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 113 第二代的結(jié)構(gòu)和代謝特點(diǎn) ? 苯環(huán)上磺?；膶?duì)位引入較大的結(jié)構(gòu)側(cè)鏈 ? 脲基末端都帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán) ? 脂環(huán)氧化失活 格列本脲 (優(yōu)降糖） SNHOC lH3C ONHNHOOO2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 114 第三代的結(jié)構(gòu)和代謝特點(diǎn) ? 格列美脲 –特別適用于對(duì)其它磺酰脲類失效的糖尿病人 降糖效果與二代相似 –但用量較小 –更安全 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 115 第一代 : 甲苯磺丁脲 第二代 : 格列本脲 第三代 : 格列美脲 作用弱，幾乎不用 作用增加數(shù)十倍 ,副作用少 活性更大，用量更小 長(zhǎng)期應(yīng)用后其降血糖作用仍然存在，可能是藥物 長(zhǎng)期應(yīng)用后增加細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)目和親和力。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 116 （二）非磺酰脲類（餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑） 瑞格列奈 NNHO HOO C H3C H3H3C O作用特點(diǎn)： 降糖作用比格列本脲強(qiáng) 3～ 5 倍，口服吸收迅速，在肝內(nèi)代謝，持續(xù)時(shí)間短，給藥?kù)`活，集中作用于餐后葡萄糖的負(fù)載，以降低與飲食有關(guān)的血糖濃度， 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 117 （三） 雙胍類 二甲雙胍（甲福明） 苯乙雙胍（苯乙福明） 作用特點(diǎn)：對(duì)正常人幾乎無(wú)作用，對(duì)糖尿病人使血糖明顯降低。其降糖作用不依賴胰島 β細(xì)胞的功能。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 118 【 作用和用途 】 可能機(jī)制： 1. 抑制葡萄糖在小腸的吸收； 2. 加強(qiáng)葡萄糖的攝取和利用 ， 促進(jìn)肌肉無(wú)氧酵解； 3. 抑制胰高血糖素的釋放； 4. 抑制糖異生； 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 119 鹽酸二甲雙胍 N HH 2 NHNN HNC H 3C H 3， H C l美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)和歐洲糖尿病研究會(huì) 2022年 共同提出建議， 2型糖尿病一經(jīng)確診盡早開(kāi)始使用。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 120 羅格列酮 吡格列酮 顯著改善胰島細(xì)胞功能 ,改善胰島 素抵抗以及相關(guān)代謝紊亂 ,對(duì) 2型糖 尿病及其心血管并發(fā)癥有顯著療效 （四）噻唑烷二酮類 NNOC H 3N HSH OONH 3 CON HSOO2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 121 [臨床應(yīng)用 ] 降低餐后血糖，治療各型糖尿病 [不良反應(yīng) ] 細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增加，產(chǎn)生多氣、腹痛、腹瀉等。 進(jìn)食第一口食物后服用，限制單糖攝入 （五） α 葡萄糖苷酶抑制劑 阿卡波糖 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 122 小 結(jié) 胰島素 性質(zhì) 口服降糖藥 胰島素增敏藥 胰島素分泌促進(jìn)劑 葡萄糖苷酶抑制劑 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 123 2型糖尿病如何選擇口服降糖藥 . 新診斷為 2型糖尿病 超重 /肥胖 飲食、運(yùn)動(dòng)治療 飲食、運(yùn)動(dòng)治療 成功 二甲雙胍 /格列酮類或α葡萄糖苷酶抑制劑 磺脲類 /餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑 /二甲雙胍 /α葡萄糖苷酶抑制劑 加磺脲類 胰島素 正常體重 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 124 IDDM 胰島素抵抗 刺激胰島 β 細(xì)胞釋放胰島素 肥胖的糖尿病患者 空腹血糖正常而餐后明顯升高者 胰島素 羅格列酮 格列本脲 瑞格列奈 二甲雙胍 阿卡波糖 該用什么藥？ 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 125 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 126 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 127 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 128 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 129 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 130