【正文】 ? 19去甲基 雄甾烷 –（將 17α乙炔基作為取代基） ? 或 19去甲基 孕甾烷 –（將 17β乙炔基作為母核一部分） ? 雌甾烷 –（ 19位本來就沒有甲基） –A環(huán)保持△ 43酮特征 H 3 COO HH HHCHC H2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 60 炔諾酮衍生物 O ROC C HR ＝ C O C H3, 醋 酸 炔 諾 酮R = C O C6H1 3, 庚 酸 炔 諾 酮油 針 ， 注 射 一 次 ，可 延 效 一 個(gè) 月2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 61 左 炔諾孕酮 (毓婷 ) 全合成產(chǎn)生 藥用左旋體 右旋異構(gòu)體無效 口服緊急避孕藥 O HOH HH H口服后吸收完全，生物利用度極好（ 87~99%） 孕激素活性是炔諾酮的 100倍 ，而抗雌激素活性亦大 10倍 副作用：一定的雄激素及同化激素作用 R 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 62 C13C2H5受到 C17OH的阻礙而不能旋轉(zhuǎn) C18甲基引入使構(gòu)型發(fā)生變化，產(chǎn)生新的光學(xué)活性 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 63 強(qiáng)效孕激素 OOC C HOOC C HOOO雙 醋 炔 諾 醇醋 炔 醚活 性 低長 效雄性 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 64 復(fù)習(xí)：雌激素 HO OH 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 65 復(fù)習(xí)：雄激素 O OH 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 66 復(fù)習(xí)：孕激素（孕酮類） O O OH 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 67 復(fù)習(xí)：孕激素（睪酮類） O HOC C H2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 68 ? 發(fā)現(xiàn) 抗雌激素 的啟示 ? 本世紀(jì) 70年代，由于“ 11β環(huán)氧化法”的引入，使得合成 11β取代的甾體激素相對地容易 ? 合成出的幾種甾體化合物并發(fā)現(xiàn)對甾體受體具有高的親和力 ? 從而促使 巴黎 RousselUclaf制藥公司從中尋找抗甾體皮質(zhì)激素藥物 （二）抗孕激素（孕激素受體拮抗劑） 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 69 活性反轉(zhuǎn) 保持口服活性和穩(wěn)定 甾體母核共軛性增加 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 70 米非司酮 作用機(jī)制 ? 黃體酮與宮內(nèi)黃體酮受體結(jié)合，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長、發(fā)育。 ? 終止早孕藥。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 72 避孕機(jī)制： ① 抑制排卵 ； ②改變宮頸粘液的理化形狀； ③影響輸卵管功能； ④妨礙受精卵著床。 ? 混合物（混入少量的炔雌醇甲醚）比用純的異炔諾酮用于臨床時(shí)有效 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 74 異炔諾酮 O HOC C H2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 75 短效 口服避孕藥（最早、最多、最廣泛） 復(fù)方炔諾酮片（ 1號口服避孕片）： 每片含炔諾酮 、 炔雌醇 。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 76 左炔諾孕酮三相片 （國際上應(yīng)用最廣泛 ） 每一板上有三種顏色的藥片： 棕色 6片，每片含左炔諾孕酮 、 炔雌醇 白色 5片，每片含左炔諾孕酮 、 炔雌醇 黃色 10片、每片含左炔諾孕酮 、 炔雌醇 首次服藥從自然月經(jīng)周期的第一或三天開始 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 77 媽富隆 :去氧孕烯 炔雌醇片 ? 成分：地索高諾酮 150ug,乙炔雌二醇 30ug 13β乙基 11次甲基 18,19雙失碳孕甾 4烯 20炔基 17β醇 O HC C HO HC C H去 氧 孕 烯O2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 78 女性緊急避孕藥 左炔諾孕酮（左旋 18甲基炔諾酮）是在無防護(hù)的房事后 72小時(shí)內(nèi)服用。 副作用 依賴性；腎上腺皮質(zhì)功能衰退；水腫。其抗炎活性增大 4倍，但鈉潴留作用不變。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 99 小 結(jié) 甾體激素 碳數(shù) A環(huán) 17位 雌激素 18 ?OH ?C≡CH 雄性激素 19 ?43酮 ?OH ?CH3 孕激素 21 ?43酮 甲酮基 21 ?43酮 ?醇酮基 苯環(huán) C3酚 OH 腎上腺 皮質(zhì)激素 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 100 總結(jié)：甾體激素官能團(tuán)反應(yīng) ? 甾體母核 與強(qiáng)酸（ H2SO4）呈色反應(yīng) ? α醇酮基 與菲林、托倫試劑反應(yīng) ? 羰基（ C3C20） 與羰基試劑反應(yīng) ? 甲酮基（黃體酮） 與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng) ? 乙炔基 與 AgNO3反應(yīng) ? ArOH（還原性） ? 有機(jī) F化物 ? 水解反應(yīng)（醋酸酯） 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 101 第二節(jié) 胰島素與口服降糖藥 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 102 糖尿病 胰島素分泌絕對不足或相對不足 ,胰島素的生物效能降低 ,引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂的疾病。 1923年獲得 Nobel獎。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 107 [ 性質(zhì) ] 短效、中效、長效制劑 加入堿性蛋白質(zhì)（如精蛋白、珠蛋白），可提高其等電點(diǎn)，降低溶解度，使吸收緩慢，再加鋅使之穩(wěn)定，延長一次給藥的作用時(shí)間。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 116 （二）非磺酰脲類（餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑） 瑞格列奈 NNHO HOO C H3C H3H3C O作用特點(diǎn)： 降糖作用比格列本脲強(qiáng) 3～ 5 倍，口服吸收迅速，在肝內(nèi)代謝，持續(xù)時(shí)間短，給藥靈活，集中作用于餐后葡萄糖的負(fù)載，以降低與飲食有關(guān)的血糖濃度， 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 117 （三） 雙胍類 二甲雙胍（甲福明） 苯乙雙胍（苯乙福明） 作用特點(diǎn)：對正常人幾乎無作用，對糖尿病人使血糖明顯降低。 進(jìn)食第一口食物后服用，限制單糖攝入 （五） α 葡萄糖苷酶抑制劑 阿卡波糖 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 122 小 結(jié) 胰島素 性質(zhì) 口服降糖藥 胰島素增敏藥 胰島素分泌促進(jìn)劑 葡萄糖苷酶抑制劑 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 123 2型糖尿病如何選擇口服降糖藥 . 新診斷為 2型糖尿病 超重 /肥胖 飲食、運(yùn)動治療 飲食、運(yùn)動治療 成功 二甲雙胍 /格列酮類或α葡萄糖苷酶抑制劑 磺脲類 /餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑 /二甲雙胍 /α葡萄糖苷酶抑制劑 加磺脲類 胰島素 正常體重 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 124 IDDM 胰島素抵抗 刺激胰島 β 細(xì)胞釋放胰島素 肥胖的糖尿病患者 空腹血糖正常而餐后明顯升高者 胰島素 羅格列酮 格列本脲 瑞格列奈 二甲雙胍 阿卡波糖 該用什么藥？ 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 125 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 126 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 127 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 128 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 129 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 130