激素藥物化學(xué)ppt課件-wenkub
2023-01-23 05:25:05 本頁(yè)面
【正文】 13CH3 孕甾烷 10CH3 13CH3 17C2H5 甾體激素分類 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 7 甾體 激素 性激素 腎上腺皮質(zhì)激素 雄性激素 雌性激素 雄性激素 孕激素 蛋白同化激素 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 雌甾烷 甾體激素分類 雄甾烷 孕甾烷 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 8 甾體化合物命名規(guī)則： ?① β表示取代基處于環(huán)平面的上方，用實(shí)線連接； α表示取代基處于環(huán)下方，用虛線連接。 ?② “ 去甲基” 表示比原母核失去一個(gè)甲基 “降” 表示環(huán)縮小一個(gè)碳原子； “高” 表示環(huán)擴(kuò)大一個(gè)碳原子。后者主要用于前列腺癌 –癌細(xì)胞有較高的磷酸酯酶的活性，藥物進(jìn)入體內(nèi)后在癌細(xì)胞中更易被水解釋放出更多的Diethylstilbestrol，提高藥物的選擇性 ? –鈉鹽可制成靜脈注射劑 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 26 一些人工合成雌激素結(jié)構(gòu)類型： 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 27 雌激素結(jié)構(gòu)活性的基本要求 剛性甾體母核兩端的富電子基團(tuán)（ OH、 =O、 NH等）之間的距離應(yīng)在 分子寬度應(yīng)為 。 4. 17α位引入甲基或乙炔基，效力增強(qiáng)且可口服。故用于治療骨質(zhì)疏松 。 和硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵呈草綠色。 與醋酐 、 無(wú)水吡啶一起加熱反應(yīng) ， 生成二乙酰己烯雌酚 。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 40 作用 :雄性化作用，蛋白同化作用， 抗雌激素作用 ?促進(jìn)男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟 ?蛋白同化作用 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成 ,刺激骨髓造血功能 ,以及 蛋白質(zhì)代謝 ,從而使肌肉增長(zhǎng) ,體重增加 ?抗 雌激素作用 ,抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)及卵巢、垂體功 治療子宮功能性出血 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 41 蛋白同化激素的主要副作用 ? 雄性活性 是蛋白同化激素的主要副作用 – ? 雄性活性的結(jié)構(gòu)專一性很強(qiáng) ? 對(duì)睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動(dòng)，可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加（如 19去甲基?? A環(huán)取代 ?? A環(huán)駢環(huán)等修飾） ? –未能得到無(wú)雄性活性的藥物 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 42 （一）雄性激素 OO H天然：睪丸素 17 ?羥基雄甾 4烯 3酮 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 以雄甾烷為母核 △ 43酮 17βOH 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 43 O HOO HH OO HOHOOHOOOH OO HH OHOOHO HH OH5 α 還 原 酶5 α 還 原 酶睪 酮5 α 二 氫 睪 酮雌 二 醇 芳 構(gòu) 酶 芳 構(gòu) 酶 5 α 還 原 酶1 7 β 脫 氫 酶1 7 β 脫 氫 酶1 7 β 脫 氫 酶5 α 雄 甾 二 酮△ 4 雄 烯 二 酮 雌 酚 酮3 α 脫 氫 酶3 α 脫 氫 酶2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 44 OO HOOOO H5 α 還 原 酶H1 7 β 脫 氫 酶二 氫 睪 酮4雄 烯 二 酮雄 甾 二 酮HOO1 51 01【 代謝 】 活性比 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 45 【 改造 】 ? 延效： C17 –OH成酯（前藥） OO RR = C O C H2C H3, 丙 酸 睪 酮R = C O C4H7, 戊 酸 睪 酮R = C O C1 0H2 1, 十 一 烯 酸 睪 酮油溶劑，肌肉注射 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 46 C17引入 α–CH3，成甲睪酮 ,位阻作用 ,可口服 OO H用途： ，肝毒性，女性男性化 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 47 苯丙酸諾龍 17β羥基雌甾 4烯 3酮 3 苯丙酸酯 用途 :為最早使用的同化激素 有男性化傾向及肝臟毒性副作用 同化激素： 雄激素結(jié)構(gòu)專屬性強(qiáng) （ 1） 19位去甲 OH HH3COH HHO2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 48 OO H O HC H3H OC H3NNH羥 甲 烯 龍 司 坦 唑 醇（ 2） A環(huán)取代、 A環(huán)駢環(huán) 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 49 特點(diǎn)：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用 （作用于下丘腦 垂體 卵巢軸，降低體內(nèi)雄激素水平，抑制子宮內(nèi)膜內(nèi)膜及異位子宮內(nèi)膜組織生長(zhǎng)。 ? 也用在雌激素替補(bǔ)治療中 ,起抵消副作用，減少有雌激素導(dǎo)致的乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)。對(duì)早孕婦女可獲得 90%~95%的完全流產(chǎn)率 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 71 ? 在服用米非司酮 40～ 48小時(shí)后，單次飯前口服米索前列醇 （ 3片）。 ? 本品具有 E型前列腺素的藥理活性，對(duì)胃腸道平滑肌有輕度刺激作用，大劑量時(shí)抑制胃酸分泌。 ? 1956年， Pincus選擇了 異炔諾酮 在美國(guó)進(jìn)行了第一個(gè)口服避孕藥的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)，并于 1959年正式上市。 復(fù)方左炔諾孕酮片和復(fù)方左炔諾孕酮滴丸：內(nèi)含左炔孕酮 ， 炔雌醇 。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 79 球狀帶 15 束狀帶 78 網(wǎng)狀帶 7 鹽皮質(zhì)激素 ：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮 糖皮質(zhì)激素 ：氫化可的松、可的松 性 激 素 腎上腺皮質(zhì)分泌的激素 內(nèi) 外 五、腎上腺皮質(zhì)激素 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 80 一．糖皮質(zhì)激素 作用： 維持糖代謝，使蛋白質(zhì)分解為肝糖，貯存在肝中，同時(shí)具有 抗炎、抗內(nèi)毒素、抗免疫、抗休克作用，也有較弱的潴鈉排鉀作用。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 87 長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng) 滿月臉、痤瘡 水牛背 向心性肥胖 皮膚變薄 高血壓 (有時(shí)有 ) 上下肢消瘦 欣快 (有時(shí)出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀 ) 易于感染 創(chuàng)傷不易愈合 還有：食欲增加 ,低血鉀 ,高血壓傾向 ,消化性潰瘍 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 88 天然：氫化可的松 11β,17α,21三羥基孕甾 4烯 3,20二酮 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 以孕甾烷為母核 △ 43酮 17β－ α醇酮基 11β， 17 α － OH 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 89 代謝途徑 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 90 【 修飾的目的 】 糖，鹽活性分離 21位羥基酯化 1）延效， 2）增加穩(wěn)定性 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 91 一系列酯類前藥 –長(zhǎng)鏈脂肪酸酯 , 可延長(zhǎng)作用時(shí)間 –多元酸單酯鹽，可制成水溶液供注射用 ? COCH2N(CH3) ? COCH2CH2COONa+ 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 92 C1位引入雙鍵， A環(huán)變?yōu)榇?，抗? 鈉潴留 不變 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 93 解釋 : A環(huán)構(gòu)型從半
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