【正文】 由 孕馬尿 中提取，以 雌酮硫酸單鈉鹽 、馬烯雌酮硫酸單鈉鹽為主要成份（分別占 5063%及 %） ? 尚存在少量 17α 雌二醇、 17α 及 17β 馬烯雌酚及它們的硫酸酯單鈉鹽 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 23 雌激素結(jié)構(gòu)活性的基本要求 ? Schueler（ 1946年 ） 提出 ?? 剛性甾體母核兩端的富電子基團(tuán)（ OH、 =O、 NH等）之間的距離應(yīng)在 ，分子寬度應(yīng)為 （二）非甾體雌激素 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 24 人工合成雌激素主要是 二苯乙烯類 化合物 H 3 CC H 3H OO H反式己烯雌酚 結(jié)構(gòu)： ，平面結(jié)構(gòu)，雙鍵氫化無效 （ E） 4,4′（ 1,2二乙基 1,2亞乙烯基）雙苯酚 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 25 制劑 ? 口服有效，多制成 口服片劑 應(yīng)用 ,也有將它溶在植物油中制成 油針劑 ? 己烯雌酚丙酸酯及 己烯雌酚磷酸酯 和它的鈉鹽 ? 前者作為長(zhǎng)效油劑。 ?② “ 去甲基” 表示比原母核失去一個(gè)甲基 “降” 表示環(huán)縮小一個(gè)碳原子； “高” 表示環(huán)擴(kuò)大一個(gè)碳原子。 4. 17α位引入甲基或乙炔基，效力增強(qiáng)且可口服。 和硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵呈草綠色。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 40 作用 :雄性化作用，蛋白同化作用， 抗雌激素作用 ?促進(jìn)男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟 ?蛋白同化作用 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成 ,刺激骨髓造血功能 ,以及 蛋白質(zhì)代謝 ,從而使肌肉增長(zhǎng) ,體重增加 ?抗 雌激素作用 ,抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)及卵巢、垂體功 治療子宮功能性出血 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 41 蛋白同化激素的主要副作用 ? 雄性活性 是蛋白同化激素的主要副作用 – ? 雄性活性的結(jié)構(gòu)專一性很強(qiáng) ? 對(duì)睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動(dòng)，可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加（如 19去甲基?? A環(huán)取代 ?? A環(huán)駢環(huán)等修飾） ? –未能得到無雄性活性的藥物 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 42 （一）雄性激素 OO H天然：睪丸素 17 ?羥基雄甾 4烯 3酮 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 以雄甾烷為母核 △ 43酮 17βOH 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 43 O HOO HH OO HOHOOHOOOH OO HH OHOOHO HH OH5 α 還 原 酶5 α 還 原 酶睪 酮5 α 二 氫 睪 酮雌 二 醇 芳 構(gòu) 酶 芳 構(gòu) 酶 5 α 還 原 酶1 7 β 脫 氫 酶1 7 β 脫 氫 酶1 7 β 脫 氫 酶5 α 雄 甾 二 酮△ 4 雄 烯 二 酮 雌 酚 酮3 α 脫 氫 酶3 α 脫 氫 酶2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 44 OO HOOOO H5 α 還 原 酶H1 7 β 脫 氫 酶二 氫 睪 酮4雄 烯 二 酮雄 甾 二 酮HOO1 51 01【 代謝 】 活性比 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 45 【 改造 】 ? 延效： C17 –OH成酯（前藥） OO RR = C O C H2C H3, 丙 酸 睪 酮R = C O C4H7, 戊 酸 睪 酮R = C O C1 0H2 1, 十 一 烯 酸 睪 酮油溶劑，肌肉注射 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 46 C17引入 α–CH3，成甲睪酮 ,位阻作用 ,可口服 OO H用途： ，肝毒性，女性男性化 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 47 苯丙酸諾龍 17β羥基雌甾 4烯 3酮 3 苯丙酸酯 用途 :為最早使用的同化激素 有男性化傾向及肝臟毒性副作用 同化激素： 雄激素結(jié)構(gòu)專屬性強(qiáng) （ 1） 19位去甲 OH HH3COH HHO2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 48 OO H O HC H3H OC H3NNH羥 甲 烯 龍 司 坦 唑 醇（ 2） A環(huán)取代、 A環(huán)駢環(huán) 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 49 特點(diǎn)：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用 （作用于下丘腦 垂體 卵巢軸，降低體內(nèi)雄激素水平，抑制子宮內(nèi)膜內(nèi)膜及異位子宮內(nèi)膜組織生長(zhǎng)。對(duì)早孕婦女可獲得 90%~95%的完全流產(chǎn)率 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 71 ? 在服用米非司酮 40～ 48小時(shí)后，單次飯前口服米索前列醇 （ 3片）。 ? 1956年， Pincus選擇了 異炔諾酮 在美國進(jìn)行了第一個(gè)口服避孕藥的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)，并于 1959年正式上市。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 79 球狀帶 15 束狀帶 78 網(wǎng)狀帶 7 鹽皮質(zhì)激素 ：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮 糖皮質(zhì)激素 ：氫化可的松、可的松 性 激 素 腎上腺皮質(zhì)分泌的激素 內(nèi) 外 五、腎上腺皮質(zhì)激素 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 80 一．糖皮質(zhì)激素 作用： 維持糖代謝，使蛋白質(zhì)分解為肝糖，貯存在肝中，同時(shí)具有 抗炎、抗內(nèi)毒素、抗免疫、抗休克作用，也有較弱的潴鈉排鉀作用。 ? 16α OH，潴 Na+作用顯著 ↓ (有排 Na作用 ) ? 16CH3，活性 ↑ ,潴 Na+作用 ↓ ? OH、 17α OH成縮酮，親脂性 ↑ ，對(duì)皮膚的 滲透性 ↑ ，局部抗炎作用 ↑ 。 ” 言下之意，人工合成胰島素是一項(xiàng)獨(dú)創(chuàng)性的科學(xué)研究成果。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 120 羅格列酮 吡格列酮 顯著改善胰島細(xì)胞功能 ,改善胰島 素抵抗以及相關(guān)代謝紊亂 ,對(duì) 2型糖 尿病及其心血管并發(fā)癥有顯著療效 （四）噻唑烷二酮類 NNOC H 3N HSH OONH 3 CON HSOO2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 121 [臨床應(yīng)用 ] 降低餐后血糖，治療各型糖尿病 [不良反應(yīng) ] 細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增加，產(chǎn)生多氣、腹痛、腹瀉等。 酸堿兩性 典型蛋白質(zhì)性質(zhì)，等電點(diǎn)為 pH= 口服無效，注射給藥，皮下注射吸收快。 Ι 型 （ IDDM） ： 胰島素依賴型 Ⅱ 型 （ NIDDM）： 非胰島素依賴型 表現(xiàn)： “ 三多一少 ” 多尿、多飲、多食，消瘦 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 103 80%DM死于心血管并發(fā)癥 合并高血壓： % 合并心血管： % 合并腦血管： % 合并眼?。?% 最終發(fā)展為失明 合并腎?。?% 最終發(fā)展為尿毒癥 糖尿病危害 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 104 胰腺 β 細(xì)胞分泌的肽類激素，調(diào)節(jié)糖代謝，增加葡萄糖利用，加速葡萄糖酵解氧化，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為脂肪，抑制糖異生和糖原分解而降低血糖。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 81 結(jié)構(gòu)特征： 孕甾烷母核， 4烯 3， 20二酮 21羥基 糖皮質(zhì)激素： 17α － OH、 11位含氧 (－ OH或氧代 ) 鹽皮質(zhì)激素： 11和 17位僅有其一，或均沒有含氧基團(tuán) OO HO HOO可 的 松O H COO HH OO醛 固 酮2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 82 特征反應(yīng) :