藥物化學(xué)抗生素ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 18:36本頁面
【正文】 OOH 3 CH HH HO HOO HHO HNO HOH 2 NOOH 3 CH HH HO HMn +Mn + C6OH：是不穩(wěn)定 （差向、脫水等） 和吸收差的 主要原因 且不是必須基團(tuán) 去掉 C6OH，強(qiáng)力霉素（去羥基土霉素） 穩(wěn)定性、活性、吸收性均增加 C6CH3： 也不是必須基團(tuán) ,如米諾霉素等； 米諾霉素為 C7 H被二甲氨基取代 ,C6去掉 CH3 和 OH的四環(huán)素結(jié)構(gòu) .活性最強(qiáng)、用于臨床 六、半合成四環(huán)素類抗生素的結(jié)構(gòu)改造 半合成四環(huán)素類抗生素 (Doxycycline) (Minocycline) 第五節(jié) (Macrolide Antibiotics) 50年代 :紅霉素 一、大環(huán)內(nèi)酯類開發(fā)歷程 70年代 :螺旋霉素 ,交沙霉素 ,琥乙紅霉素 80年代 :羅紅霉素 ,阿奇霉素 ,克拉霉素 OOOH OO HO HOOOOO C H3O HH ON1234567891 01 11 21 31 4二、結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 為 1416元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，酯環(huán)上的 OH 與一些糖類以甙鍵相連。 抗菌譜：多數(shù) G+、少數(shù) G 、支原體、衣原體 。 與其他抗生素交叉耐藥小 A：活性強(qiáng) B:活性小 ,毒性大 C:活性小于 A 紅霉素 A為活性代表； B及 C為雜質(zhì) 1952年發(fā)現(xiàn)，第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由紅色 鏈絲菌產(chǎn)生，有三種結(jié)構(gòu)相似的組分混合： 三、紅霉素 性質(zhì)： 堿性：含叔按結(jié)構(gòu)，顯弱堿性 水解：內(nèi)酯及甙鍵，對酸及堿不穩(wěn)定， PH=7穩(wěn)定 脫水環(huán)合： H+下 C9=O和 C6OH發(fā)生脫水反應(yīng) 作用：耐藥的金葡菌、溶血性鏈球菌敏感 缺點(diǎn)： ★ 水溶性差，只能口服 ★ 與乳糖醛酸成鹽為乳糖酸紅霉素（注射用） ★ 因易在胃中破壞 —將紅霉素脫氧氨基糖 OH成酯： 如琥乙紅霉素（利君沙），可口服 半合成紅霉素 對 C9 =O 、 C6 OH的改造 。 C9=O與 C6OH發(fā)生脫水環(huán)合 ,失效 羅紅霉素： C9=O還原成肟 C9=N衍生物 增加了穩(wěn)定性； 14環(huán) 阿齊霉素： C9=O還原成肟， C9=NOH 貝克曼重排 ,擴(kuò)環(huán)成 15環(huán) ,活性更強(qiáng) ,半率期長 克拉霉素： C6OH進(jìn)行甲基化 阿奇霉素 第六節(jié) (Chloramphenicol Antibiotics) 本品為天然抗生素中可全人工合成的抗生素 氯霉素結(jié)構(gòu) O 2 N CH CH C H 2 O HN H C O C H C l 2O H﹡ ﹡ 含 2個(gè) C ﹡ O2NO HHHH OH NOC lC lH123( R )( R )N O2CCC H2O HH O HH N H C O C H C l2N O2CCC H2O HH O HH N H C O C H C l2N O2CCC H2O HH O HC l2H C C O H N HN O2CCC H2O HH O HC l2H C C O H N H1 R2 R1 S2 S1 S2 R1 R2 SD ( ) T h r e o L ( + ) T h r e o L ( ) E r y t h r oD ( + ) E r y t h r o氯霉素的立體結(jié)構(gòu) D（ ） L（ +） D（ ） L（ +） 蘇阿糖 蘇阿糖 赤鮮糖 赤鮮糖 OHHH O HC H OHHOHOHC H OHOOHHHH OHHO HC H OC H O構(gòu)型 :1R， 2R（ )。D（ ）蘇阿糖型；活性最強(qiáng) 名稱 :1R,2R() N[α (羥基甲基 ) β 羥基 對硝基苯乙基 ]2,2二氯乙酰胺 命名：母核選者以 1， 3丙二醇 或二氯乙酰胺 氯霉素立體構(gòu)型 O 2 N CH CH C H 2 O HN H C O C H C l 2O H﹡ ﹡ O2NOB r2, C6H5C lO2NOB r( C H2)6N4, C6H5C lO2NOB r ( C H2)6N4C2H5O H , H C l , H2OO2NON H2 H C l( C H3C O )2O , C H3C O O N aO2NON H C O C H3H C H O , C2H5O Hp H 7 . 2 7 . 5O2NON H C O C H3H O H2CA l [ O C H ( C H3)2]3, C H3C H ( O H ) C H3O2NO HN H C O C H3H O H2CH C l , H2OO2NO HN H2 H C lH O H2C1 5 % N a O H O 2 NO HN H2H O H2CR e s o l u t i o nO2NO HHHH OH2N123( R )( R )O2NO HHHH OH NOC lC lH123( R )( R )C l2C H C O O C H3, C H3O Hp N i t r o α a m i n o p h e n y l a c e t o n ep N i t r o α a c e t a m i d o β h y d r o x y p h e n y l p r o p a n o n e( 177。 ) T h r e o 1 p n i t r o p h e n y l 2 a c e t a m i d o p r o p a n e 1 , 3 d i o l( 177。 ) T h r e o 1 p n i t r o p h e n y l 2 a m i n o p r o p a n e 1 , 3 d i o lD ( ) T h r e o 1 p n i t r o p h e n y l 2 a m i n o p r o p a n e 1 , 3 d i o l合成 O 2 N C O C H 3為起始原料 溴代 ——成鹽 ——水解成胺 ——酯化 ——羥醛縮合 ——選擇性還原 （ 177。 ）蘇阿糖型 ——酯水解 ——酸堿中和 ——拆分 ——D（ ）蘇阿糖型 ——成酰胺 微苦：成酯為琥珀氯霉素（丁二酸） 酰胺 /RX：水解，強(qiáng)酸 /強(qiáng)堿 O2N：還原成 H2N，重氮化偶合等 作用：傷寒、副傷寒首選 副作用：引起再生障礙性貧血 性質(zhì) 甲砜霉素 (Thiamphenicol) 由氯霉素結(jié)構(gòu)中的 NO2 被甲基亞砜 SOOC H 3H3C O2SO HHHH OH NOC lC lHT h i a m p h e n i c o l抗菌譜相似 抗菌活性＞氯霉素 （ ）與（ +）活性相似
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1