【正文】 BL和 AmpC酶 從常規(guī)藥敏報告中判定 高產(chǎn) AmpC酶 質(zhì)粒介導(dǎo) AmpC酶 ESBL 三代頭孢 耐藥 耐藥 耐藥 /中敏 /敏感 頭霉素 耐藥 耐藥 敏感 酶抑制劑 復(fù)合制劑 耐藥 耐藥 敏感 馬斯平 敏感 敏感 耐藥 /中敏 /敏感 碳 青 霉烯類 敏感 敏感 敏感 淺 談 抗 感 染 藥 物 ? 一 、 抗菌藥物的分類 ? 二 、 臨床常用抗生素的特點(diǎn) ? 三 、 特殊人群的抗生素使用 ? 四 、 細(xì)菌的耐藥性 ? 五、抗菌藥物的不良反應(yīng) ? 六、現(xiàn)代感染性疾病變化趨勢 （一）毒性反應(yīng) 抗菌藥物各種不良反應(yīng)中最常見的一種， 嚴(yán)重程度隨劑量和療程延長而增加。 主要表現(xiàn)在 腎、神經(jīng)系統(tǒng)、肝、血液、 胃腸道、給藥局部 等方面。 腎毒性 大多數(shù)經(jīng)腎臟排泄， 腎小管中藥物濃度較血中更高。 嚴(yán)重腎小管壞死。有的表現(xiàn)免疫反應(yīng)性間質(zhì)性腎炎。 ? 氨基糖苷與腎皮質(zhì)特殊親和力，皮質(zhì)中濃度是血中 520倍； SM慶大霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星 ? 磺胺類：尿中形成結(jié)晶，引起梗阻伴腎??； ? RFP（抗結(jié)核藥物 利福平 異煙肼）：間質(zhì)性腎炎； ? 萬古霉素與慶大霉素合用腎毒性明顯增加。 神經(jīng)精神系統(tǒng) 青霉素腦病：是對腦皮質(zhì)直接作用發(fā)生毒性反應(yīng)。 用藥后 2072h，最快 8h，遲則 9天。 細(xì)胞外濃度 810u/ml，可誘發(fā)癲癇。 頭孢唑啉、頭孢噻啶：在腎功能不全病人出現(xiàn)驚厥等。 氧氟沙星、環(huán)丙沙星：老年人慎用，因為易通過血腦屏障， 出現(xiàn)多動、自言自語、幻視、幻聽等。 甲硝唑：共濟(jì)失調(diào)。 SIM、 INH、 EMB：周圍神經(jīng)病變。 萬古霉素：有一定耳毒性。 氨基糖苷類：前庭功能、聽力損害。 亞胺培南：每日 4g，可出現(xiàn)驚厥。 其他 對牙齒的影響：四環(huán)素類。 灰嬰綜合征：早產(chǎn)兒、新生兒應(yīng)用氯霉素。 顱內(nèi)壓升高：嬰幼兒應(yīng)用四環(huán)素類。 不純制劑的發(fā)熱反應(yīng)：兩性霉素 B。 心臟的損害：兩性霉素 B和萬古霉素、青霉素。 赫氏反應(yīng)：治療梅毒。 戒酒硫樣反應(yīng)：見于頭孢菌素， 表現(xiàn) Bp上升，心率加快，顏面潮紅。 淺 談 抗 感 染 藥 物 ? 一 、 抗菌藥物的分類 ? 二 、 臨床常用抗生素的特點(diǎn) ? 三 、 特殊人群的抗生素使用 ? 四 、 細(xì)菌的耐藥性 ? 五、抗菌藥物的不良反應(yīng) ? 六、現(xiàn)代感染性疾病變化趨勢 近半個世紀(jì)以來，感染菌譜變化很大，尤其條件致病菌導(dǎo)致的醫(yī)院感染不斷增多，使感染性疾病越來越復(fù)雜難治；舊的傳染病卷土重來。 感染概念的變遷 既往 醫(yī)院感染 病原體 典型致病菌與病毒 條件致病菌為主，病毒，寄生蟲 傳染源 外源性 內(nèi)源性 +外源性 傳播方式 常見途徑（空氣 水 食物 ） 常為特殊方式（如侵入性操作） 易感者 健康人群 病人，尤其免疫功能低下人群 爆發(fā)頻率 多而明顯 少 而且不明顯 傳染性 高 低 隔離意義 病原性隔離（保護(hù)易感人群） 保護(hù)性隔離（保護(hù)病人本身） 臨床表現(xiàn) 單純和典型臨床 復(fù)雜和不典型 診斷治療 流行病學(xué)分析 可確診 多依靠實驗室診斷 較難 預(yù)防 較易免疫接種， 改善衛(wèi)生環(huán)境 隔離 消毒滅菌 合理使用抗生素 發(fā)展趨勢 日益 減少 日益成為嚴(yán)峻問題 細(xì)菌耐藥性 少 多 醫(yī)院感染病原菌變化趨勢 由毒力高的藥物敏感株向毒力低的 多重耐藥株發(fā)展 。 ?抗菌治療策略 (Antibiotic Therapy Strategies) － 降階梯治療策略（ DeEscalation Therapy －短程治療策略 (shortcourse therapy) －聯(lián)合治療（ bination therapy） －優(yōu)化藥動學(xué) /藥效學(xué)原則（ Optimizing PK/PD principles） －消除定植策略（ Antimicrobial Decolonization Strategies） ?抗菌藥物管理策略 (Antibiotic Management Strategies) －指南（ Guidelines） －限制處方（ formulary restriction） － 抗生素輪換 (Antibiotic Cycling) －抗生素替換 /干預(yù)策略 (substitution/intervention） 優(yōu)化抗感染治療策略 Optimizing antimicrobial therapy ?關(guān)注抗菌藥物附加損害 嚴(yán)重感染與降階梯治療策略 Deescalating strategy ? 充分治療？ vs 抗感染藥物濫用？ －開始 選用能夠覆蓋可能病原體藥物 聯(lián)合治療 －細(xì)菌學(xué)結(jié)果陽性后改用窄譜抗菌藥物 確保治療成功，降低病死！ ……….. Time course 抗菌藥物應(yīng)用策略 －輪替使用原則 Homogenous protocol Cycling Mixing 在用藥單一的科室，可以講輪替使用。美平與泰能同時使用可以減少耐藥的發(fā)生 。 由于抗菌素用于臨床 ,使感染性疾病治愈率顯著提高 ,死亡率顯著下降 , 尤其碳青霉烯類抗菌譜廣，對多種耐藥菌具有很高的活性 ,已成為臨床治療重癥感染和耐藥菌株的有力武器。 然而 ,水可載舟亦可覆舟 ,大量使用抗菌素 ,導(dǎo)致細(xì)菌耐藥菌株劇增 ,給臨床抗感染治療帶來新的挑戰(zhàn)，合理使用抗菌素為世界所關(guān)注的焦點(diǎn)問題。 ！?。? 濫用抗菌素 “ 預(yù)示著抗菌素時代的結(jié)束 ” 和春天同行， 盡情去擁有那一路的綠意、芬芳與陽光