【正文】 失，鈣吸收差阿法骨化醇：對骨質(zhì)疏松產(chǎn)生的腰酸疼痛及骨變病，有明顯改善作用維生素D2：在結(jié)構(gòu)上維生素D2比D3多22位的雙鍵和24位角甲基；對光敏感，在日光下可失去活性，以麥胚油，花生油、玉米油中含量最為豐富維生素E：苯并二氫吡楠醇黃色的黏稠液體；本品為酯類化合物；側(cè)鏈上的叔碳原子（C4，C8，C12）易發(fā)生自動氧化；用于習(xí)慣流產(chǎn)、不孕、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良，也可用于心血管疾病、脂肪肝，新生兒硬腫癥及抗衰老作用；維生素K3：與甲萘醌、亞硫酸氫鈉之間存在動態(tài)平衡；用于凝血酶原過低、維生素K缺乏及新生兒出血癥等；肝功能不良患者可改用維生素K1第三十五章、水溶性維生素維生素B1：噻唑翁；固態(tài)穩(wěn)定；與空氣時間長或在鐵氰化鉀堿性溶液中，氧化產(chǎn)生熒光的硫色素；在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚缘牧虬方沽姿狨ィw外無活性）；廣泛存在谷物，蔬菜，牛奶等。藥效基團(tuán)間隔一定距離（）,一般n=2非共平面要求：兩個芳香環(huán)不在同一平面內(nèi)時，才能保持較優(yōu)的抗組胺活性光學(xué)活性異構(gòu)體：右旋體比左旋的抗組胺活性高幾何異構(gòu)體：泰爾登的反式（E）體的活性比順勢（Z）體大第二節(jié)、過敏介質(zhì)與抗過敏藥過敏介質(zhì)釋放抑制劑：色苷酸鈉：能通過抑制磷酸二酯酶，阻止過敏介質(zhì)的釋放曲尼司特：酸性抗過敏藥酮替酚不僅是H1受體拮抗劑作用，還有過敏介質(zhì)釋放抑制劑過敏介質(zhì)拮抗劑白三烯：結(jié)構(gòu)中有殘基，稱半胱胺酰白三烯（cysLT）,也稱為過敏性反應(yīng)物質(zhì)（SRSA）普魯司特：為特異性cysLT受體拮抗劑第三十一章、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物：糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素（無臨床使用價值）糖皮質(zhì)激素類藥物結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效C21位的修飾：將氫化可的松的21位進(jìn)行酯化可得到氫化可的松的前體藥物，延長作用時間且穩(wěn)定性增加，21位結(jié)構(gòu)修飾不改變其生物活性C1位的修飾：在氫化可的松的1，2位脫氫，即在A環(huán)引入雙健后，能提高與受體的親和力，但鈉潴留不變C9位的修飾：在糖皮質(zhì)激素餓9a位引入氟原子，其抗炎作用明顯增加C6位的修飾：在C6位引入氟原子后可阻滯6位氧化矢活C16位的修飾：引入羥基或甲基，可消除在C16位引起的氟所致的鈉潴留氫化可的松：孕甾，代謝進(jìn)一步通過5B或5a，還原酶的催化使雙健被還原；臨床治療關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病和用于免疫調(diào)節(jié)及抗休克等。二、鉀通道阻滯劑鹽酸胺碘酮：可影響甲狀腺代謝第二十章、抗心力衰竭藥一、強(qiáng)心苷類地高辛：由強(qiáng)心甾烯和糖基兩部分組成，該藥物不宜與酸、堿類藥物配伍去乙酰毛花苷：適用急性心功能的急性發(fā)作二、磷酸二酯酶抑制劑：是正性肌力藥物氨力農(nóng)：含有有聯(lián)吡啶的結(jié)構(gòu)米力農(nóng)第二十一章、抗高血壓藥一、中樞性抗高血壓藥鹽酸可樂定：有亞胺型和氨基型兩種；可用于嗎啡類藥品成癮的戒斷治療藥二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的抗高血壓藥利舍平（利血平）：有酯健，H或OH容易水解生成立血平酸；光照和加熱，C3位發(fā)生差向異構(gòu)化生成3異立血平（無效）；在光氧的作用下發(fā)生氧化，生成無效的黃綠色熒光產(chǎn)物，應(yīng)避光、密閉、干燥下儲存；是神經(jīng)介質(zhì)耗竭類藥物，有溫和持久的降壓作用六、影響腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)藥物一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑卡托普利略帶大蒜氣味，溶于水或稀堿液；兩個手性中心，均為S構(gòu)型，比旋度為126—132，本品有酸性，兩個Pka值，一個為羧酸，一個為巰基；穩(wěn)定性好，但在水溶液中巰基容易氧化，兩分子藥物經(jīng)過氧化形成雙分子的二硫化物；在劇烈的條件下，酰胺也可水解；含有巰基，其水溶液可使碘試液退色，馬來酸依那普利：三個手性中心，均為S構(gòu)型；依那普利是依那普利拉的乙酯；是長效的前體藥物；固態(tài)的馬來酸依那普利非常穩(wěn)定，室溫下儲存數(shù)年不會降解，而水溶液可水解為依那普利拉并產(chǎn)生比嗪雙酮衍生物福辛普利：磷酰胺結(jié)構(gòu)；在體內(nèi)能經(jīng)肝或腎所謂的雙通道代謝生成福辛普利拉賴諾普利：有堿性的賴氨酸取代了經(jīng)典的非極性丙氨酸殘基；有兩個未被酯化的羧基；賴諾普利和卡拖普利是唯一的兩個非前藥的ACE抑制劑二、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦：四氮唑結(jié)構(gòu)呈酸性；為第一個上市的、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ受體拮抗劑；纈沙坦：第一個不含米唑環(huán)厄貝沙坦：螺環(huán)能提高與受體的疏水結(jié)合能力七、 鈣通道阻滯劑：二氫吡啶類；芳烷基胺類；苯塞氮卓；三苯哌嗪類二氫吡啶類：硝苯地平：黃色結(jié)晶粉末幾乎不溶水，遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)催化歧化反應(yīng)，產(chǎn)生硝基苯吡啶衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物；亞硝基苯吡啶衍生物對人體極為有害，應(yīng)注意避光；還可以治療冠心病緩解心絞痛尼群地平遇光也會發(fā)生硝基和亞硝基吡啶衍生物，避光，避免發(fā)生歧化反應(yīng)氨氯地平：臨床使用外消旋體或活性的左旋體尼莫地平：，二氫吡啶環(huán)的4位為手性中心，臨床使用外消旋體基胺類；鹽酸維拉帕迷：異丙基苯乙氰；含有手性碳原子，右旋體比左旋體作用強(qiáng)用消旋體苯塞氮卓；鹽酸地爾硫卓：順（+）苯并硫氮雜卓；結(jié)構(gòu)中有2個手性碳原子；臨床用2S、3S異構(gòu)體三苯哌嗪類桂利嗪：幾乎不溶，適用于腦血管障礙、腦栓塞、腦動脈硬化癥等第二十二章、血脂調(diào)節(jié)藥及抗動脈粥樣硬化藥羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMGCoa）；苯氧乙酸；煙酸類一、HMGCoa還原酶抑制劑：生物發(fā)酵得到洛伐他汀和在其基礎(chǔ)上半合成的辛伐他汀辛伐他?。憾呔幸欢鄽淠文腑h(huán)和內(nèi)酯環(huán)，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解，使內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為活化形式的B羥基酸才能顯效洛伐他?。?個手性中心，有旋光性，比旋度+323；其六元內(nèi)酯環(huán)（吡喃環(huán)）上羥基會發(fā)生氧化反應(yīng)生成吡喃二酮的衍生物；在酸堿催化下，內(nèi)酯環(huán)可迅速水解，產(chǎn)物為羥基酸，是體內(nèi)作用的主要形式阿托伐他汀：氟伐他汀和阿托伐他汀兩個全合成的藥物與含多氫萘的天然來源的藥物相比，食物對吸收無顯著影響，腎功能不好的無需減少劑量苯氧乙酸類：苯氧乙胺類藥物其結(jié)構(gòu)分為芳基和脂肪酸兩部分；結(jié)構(gòu)中羧酸和體內(nèi)可水解羧酸能與HMGCoa相互作用；結(jié)構(gòu)上的芳環(huán)部分保證了藥物的親脂性；芐氯貝特、非諾貝特分別增加了一個芐基和苯甲酰基，活性增強(qiáng)吉非貝齊：非鹵代的苯氧戊酸衍生物氯貝丁酯：能明顯降低甘油三脂作用，主要降低極低密度脂蛋白；容易見消化道不良反應(yīng)和出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高非諾貝特：在體內(nèi)迅速代謝成非諾貝特酸而起降血脂作用；加強(qiáng)口服抗凝血藥的作用煙酸類：通常將其制成酯的前藥使用第二十三章、抗心絞痛藥：硝酸酯及亞硝酸酯類；鈣通道阻滯劑；B受體拮抗劑硝酸酯及亞硝酸酯類：為釋放NO血管舒張因子，從而擴(kuò)張冠狀動脈硝酸甘油：淺黃色；本品遇熱或撞擊下易發(fā)生爆炸；在中性或者弱酸性條件下相對穩(wěn)定，在堿性條件下迅速水解，加入硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體；代謝生成1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油單硝酸酯和甘油硝酸異山梨酯：室溫干燥穩(wěn)定，強(qiáng)熱會爆炸；本品加水和硫酸會水解成硝酸，緩緩加入硫酸亞鐵試液界面顯棕色；長期使用可產(chǎn)生藥物耐受性；很快代謝為2單硝酸異山梨醇酯和5硝酸異山梨醇酯 第二十四章、利尿劑一、滲透性利尿藥：甘露醇、山梨醇、甘油和尿素等二、碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺：磺胺類碳酸酐酶抑制劑，長時間使用，使尿液堿化。水解產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸東莨菪堿：6，7位有一環(huán)氧基（極性減小，增大中樞作用）山莨菪堿：為外消旋體，6位羥基增加了藥物的極性，使難于透過血腦屏障，平滑肌痙攣等疾病二、 M受體拮抗劑丙胺太林：占噸環(huán)，胃及十二指腸潰瘍輔助治療N膽堿受體拮抗劑：膽堿受體拮抗劑又稱神經(jīng)節(jié)阻斷劑；N2作用于骨骼神經(jīng)肌肉接頭 極化型肌肉松弛藥：有亞丁基結(jié)構(gòu)，有酯鍵，在固體結(jié)晶狀態(tài)穩(wěn)定，水溶液中可水解；本品不能與堿性藥物如硫噴妥鈉 非去極化型肌肉松弛藥阿曲庫胺：在體內(nèi)經(jīng)過Hofman消除和酯水解代謝；有4個手性中心，理論上有16個光學(xué)異構(gòu)，順式阿曲酷胺作用強(qiáng)度是笨磺酸阿曲庫胺的3倍泮庫溴銨：雄甾烷母核季銨生物堿，各存在一個乙酰膽堿結(jié)構(gòu)片斷，以取代筒箭毒堿作為大手術(shù)的首選藥物第十八章、影響腎上腺神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié)、 擬腎上腺藥物：B苯乙胺a碳上連接有羥基時，改碳原子有手性，其R構(gòu)型的左旋體生物活性強(qiáng)，如腎上腺素左旋的活性比右旋強(qiáng)12倍；B苯乙胺的氨基上的取代基體積大小與對受體作用的選擇性有關(guān)，從甲基到叔丁基，隨著取代基體積的增大，對a受體的激動作用逐漸減弱，而對B受體的作用逐漸加強(qiáng)，如沙丁氨醇等一、兒茶酚類的擬腎上腺素藥物重酒石酸去甲腎上腺素：有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，遇光、空氣或弱氧化劑容易變質(zhì)；先氧化成紅色的去甲腎上腺素，繼而氧化成棕色的額多聚體。鈉鹽有吸濕性，本品水溶液呈堿性，可吸收二氧化碳，出現(xiàn)渾濁，應(yīng)密閉保存；苯妥英鈉水溶液與堿加熱可水解開環(huán)，最后生成a氨基二苯乙酸和氨；有飽和代謝動力學(xué)特點(diǎn)，代謝減慢可產(chǎn)生毒性反應(yīng)；容易受到酶抑制劑（氯霉素，青霉素、異煙肼）的影響，按個體差異給藥也可以用于治療三叉神經(jīng)通和洋地黃引起的心律不齊其他類加巴噴丁：是r氨基丁酸的環(huán)狀衍生物拉莫三嗪：是5苯基1，2，4三嗪衍生物，能有效地抑制腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)的釋放卡馬西平：兩個苯環(huán)與氮雜卓的10，11烯鍵成一個共軛體系；在干燥狀態(tài)及室溫下穩(wěn)定；在潮濕環(huán)境中可生成二水合物導(dǎo)致溶解吸收差，長時間光照，部分環(huán)合成二聚體和氧化成10，11環(huán)氧化物，需要密閉保存；5本品經(jīng)肝臟代謝成10，11環(huán)氧卡馬西平，10，11二羥基卡馬西平，10位氧代衍生物既奧卡西平丙戊酸鈉：丙基戊酸鈉，能抑制r氨基丁酸（GABA）的代謝，提高腦內(nèi)GABA的濃度第十四章、抗精神失常藥一、 抗精神病藥： 吩塞嗪類：2為的氯可被其他吸電子基（三氟甲基、乙?；〈?0位氮原子的側(cè)鏈末端為叔胺，通常連接兩個相同的烷基，也可是含氮雜環(huán)：如哌嗪基（最好）鹽酸氯丙嗪：吩塞環(huán)易被氧化，在空氣或日光中放置，變紅色，為阻止變色，加抗氧劑；為多巴胺受體拮康劑，臨床用于精神分裂，鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠；2氯吩塞嗪類藥物特有的光毒化反應(yīng)奮乃靜：本品對光敏感。加熱170度轉(zhuǎn)化為反勢，到270度分解生成鉑；水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解轉(zhuǎn)化為反式，成無抗腫瘤活性的低聚物，但兩種物質(zhì)不穩(wěn)定在生理鹽水中可迅速轉(zhuǎn)化為順鉑3卡鉑：是第二代鉑配合物，耳毒性較低（可以排除體外）奧沙利鉑：1R，2R環(huán)己二胺，對結(jié)腸癌有較好的療效第二節(jié)、抗代謝藥物一、 嘧啶類抗代謝物：氟脲嘧啶：5氟嘧啶二酮；有兩個氮原子，故有兩個Pka值，可溶稀鹽酸和氫氧化鈉中；空氣及水溶液非常穩(wěn)定，在亞硫酸鈉中不穩(wěn)定；在強(qiáng)堿中則開環(huán)最后生成2氟3脲丙烯酸和氟丙烯酸，治療實(shí)體腫瘤的首選藥物。二、開環(huán)核苷類抗病毒藥物阿昔洛韋：又名：無環(huán)鳥苷，酸性可制成鈉鹽，易溶于水，為廣譜抗病毒藥物，現(xiàn)已作為抗皰疹病毒的首選藥物第二節(jié)、非核苷類抗病毒藥物：他們無需要磷酸化活化奈韋拉平：專一性HIVI逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑第三節(jié)、蛋白酶抑制劑茚地那韋：新型特異性蛋白酶抑制劑，單獨(dú)使用針對那些不適合用轉(zhuǎn)錄霉抑制劑的患者；本品不能與特非那定、阿斯咪唑、三唑侖、咪達(dá)唑侖等藥物合用，酶誘導(dǎo)劑利福平由于可降低本品血藥濃度也不可合用第四節(jié)、其他抗病毒藥物利巴韋林：可以治療艾滋病前期癥狀金剛烷胺：對稱的三環(huán)狀胺，可抑制病毒顆粒穿入宿主細(xì)胞，治療所有A型流感病株奧司他韋：神經(jīng)氨酸酶抑制劑，是乙酯型前藥第九章、其他抗感染藥氯霉素：D蘇式（），有兩個手性碳原子，4個旋光異構(gòu)體，僅1R，2R（）有抗菌活性。代謝：C21的酯水解，是酶誘導(dǎo)劑，會增加代謝酶活性，促進(jìn)水解第二節(jié)：合成抗結(jié)合藥：對氨基水楊酸鈉、比嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇異煙肼：易溶水；可與醛縮成腙；