藥物化學(xué)重點(diǎn)簡(jiǎn)答題-資料下載頁
2025-06-07 22:36本頁面
【正文】 體積的基團(tuán)，阻止了化合物與酶活性中心的結(jié)合。又由于空間阻礙限制酰胺側(cè)鏈R與羧基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應(yīng)性，因此藥物對(duì)酶的穩(wěn)定性增加。在青霉素的側(cè)鏈上引入親水性的基團(tuán)(如氨基，羧基或磺酸基等)，擴(kuò)大了抗菌譜，不僅對(duì)革蘭陽性菌有效，對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌也有效。872．試述紅霉素對(duì)酸的不穩(wěn)定性，舉例說明半合成紅霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。答：由于紅霉素分子中多個(gè)羥基及9位上羰基的存在，因此在酸性條件下不穩(wěn)定，先發(fā)生C－9羰基和C－6羥基脫水環(huán)合，進(jìn)一步反應(yīng)生成紅霉胺和克拉定糖。近年來在研究紅霉素半合成衍生物時(shí)，均考慮將C－6羥基和C－9羰基進(jìn)行保護(hù)，開發(fā)出一系列藥物。①將9位的羰基做成甲氧乙氧甲基肟后，得到羅紅霉素；②將C－9上的肟還原后，再和2－（2－甲氧基乙氧基）乙醛進(jìn)行反應(yīng)，形成噁嗪環(huán)，得到地紅霉素；③將紅霉素肟經(jīng)貝克曼重排后得到擴(kuò)環(huán)產(chǎn)物，再經(jīng)還原、N－甲基化等反應(yīng)，將氮原子引入到大環(huán)內(nèi)酯骨架中制得第一個(gè)環(huán)內(nèi)含氮的15元環(huán)的阿奇霉素；④在9位羰基的α位即8位引入電負(fù)性較強(qiáng)的氟原子，即得氟紅霉素；⑤將C－6位羥基甲基化得到克拉霉素。873．奧格門汀由哪兩種藥物組成？試說明兩者合用起增效作用的機(jī)制。答：奧格門汀是由克拉維酸鉀和阿莫西林所組成的復(fù)方制劑。阿莫西林為半合成的廣譜青霉素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，但會(huì)被細(xì)菌所產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶水解而失活?？死S酸是有效的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，可與多數(shù)β－內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，可使阿莫西林免受β－內(nèi)酰胺酶的鈍化，用于治療耐阿莫西林細(xì)菌所引起的感染。874．為什么青霉素G不能口服？為什么其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？答：由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服，通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用，但其鈉鹽或鉀鹽的水溶液堿性較強(qiáng)，β－內(nèi)酰胺環(huán)會(huì)發(fā)生開環(huán)生成青霉胺，失去抗菌活性。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑使用。875．試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并舉例。答:耐酸青霉素的側(cè)鏈上大都具有吸電子基團(tuán)，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的側(cè)鏈上都有較大體積的基團(tuán)取代，如苯唑西林、甲氧西林等；廣譜青霉素的側(cè)鏈中都具有親水性的基團(tuán)（如氨基、羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧芐西林等。876．為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？答：四環(huán)素類藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡(luò)合物；與鋁離子形成黃色絡(luò)合物等。因此，四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用。第九章94喹諾酮類藥物是否可以干擾骨骼的生長(zhǎng)？答：喹諾酮3位的羧基和4位的羰基可與金屬離子形成絡(luò)合物，影響鈣離子的吸收，因而造成對(duì)骨骼生長(zhǎng)的影響，所以在此類藥物的說明書注明16歲以下兒童不宜服用喹諾酮類抗菌藥物。94怎樣才能解決喹諾酮類藥物對(duì)中樞的毒副作用？答：喹諾酮類抗菌藥物的中樞毒性主要是由哌嗪基團(tuán)與GABA受體結(jié)合所致，因此應(yīng)對(duì)此部分結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，使極性增大，使藥物不進(jìn)入血－腦脊液屏障。94磺胺類抗菌藥物的作用機(jī)制的研究為藥物化學(xué)的發(fā)展起到何種貢獻(xiàn)答：磺胺類抗菌藥物的作用機(jī)制的研究，建立抗代謝學(xué)說為化學(xué)治療藥物的發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，創(chuàng)建藥物化學(xué)的基礎(chǔ)理論，其代謝學(xué)說至今仍是藥物設(shè)計(jì)的重要理論之一。94從抗代謝角度敘述磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系？答：磺胺類藥物作為抗代謝物替代對(duì)氨基苯甲酸參與細(xì)菌的四氫葉酸的合成，磺胺類藥物在結(jié)構(gòu)和電性與對(duì)氨基苯甲酸相似。如果改變其相似性則抗菌活性降低，反之保護(hù)其相似性則保護(hù)抗菌活性。第十一章116科學(xué)工作者如何發(fā)現(xiàn)強(qiáng)力口服孕激素?答：由于天然黃體酮在胃腸道中易破壞而失效,口服無效,臨床上只能進(jìn)行肌肉注射。目前世界范圍內(nèi)科學(xué)工作者都對(duì)避孕藥的研究高度重視。為了獲得長(zhǎng)效孕激素而對(duì)黃體酮作了大量構(gòu)效關(guān)系的研究。在黃體酮17α位引入羥基活性降低,但是將羥基酯化則作用強(qiáng)而持久。繼而在6位上引入雙鍵,氯素或甲基均可增強(qiáng)作用。如6α甲基17α羥基黃體酮皮下注射效力為黃體酮的50－60倍,且可口服,又如安宮黃體酮,氯地孕酮,甲地孕酮和己酸孕酮都是強(qiáng)力口服孕激素。臨床上常和雌激素配合使用作為口服避孕藥。116雌激素活性結(jié)構(gòu)要求什么基團(tuán)?答：經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)雌和受體的結(jié)合,需要誘導(dǎo)物分子C3和C17兩端均有OH基。曾設(shè)想當(dāng)分子中可以形成氫鍵的基團(tuán)如酮、酚羥基及醇羥基等，,具有最適宜的雌激素活性結(jié)構(gòu)要求。116甾類藥物如何命名？答：甾類藥物可根據(jù)其母核進(jìn)行命名,主要的母核有5α雄甾烷,5β雄甾烷,5α雌甾烷,5β雌甾烷,5α孕甾烷,5β孕甾烷等。命名時(shí)首先據(jù)藥物結(jié)構(gòu)選擇一個(gè)適當(dāng)母體,然后在母體名稱的前后分別加上取代基的位次,構(gòu)型,并表明結(jié)構(gòu)中與母體之差別。 10
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