【正文】 單。有關(guān)外國企業(yè)藥品清單要求的附加信息請參閱21 CFR 。第VI部分－參考資料，附件和聯(lián)系接觸方式參考資料或指南1. FDA化學(xué)原料藥檢查指南，1994年5月重新編排并作了少量的更改，1991年9月。2. FDA無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)檢查指南，1994年7月。3. FDA生物技術(shù)檢查指南，1994年11月。4. FDA關(guān)于原料藥申請呈報支持性文件指南，1987年2月。5. FDA執(zhí)法程序指南，810章6. FDA法律事務(wù)辦公室警告信索引指南，1994年10月7. GWQAP手冊，第十五章，1991年修訂。8. 藥品生產(chǎn)檢查符合性程序，CP 9. “上市批準(zhǔn)前藥品工藝驗證要求”， 和 ，1993年8月30日。10. 對藥典所列產(chǎn)品，藥典要求測試的執(zhí)行，1980年10月發(fā)布(USP 23/NF 18)，包括增補本。－原料藥的生產(chǎn)，加工和儲存，1996年9月20日發(fā)布供討論。Office of Regional Operations (ORO)地方運作辦公室(ORO)1. *Division of Emergency and Investigational Operations, Drug Group (HFC130), ORO/DEIOTelephone: (301) 8275653FAX: (301) 4436919*2. Division of Field Science (HFC140), ORO/DFSTelephone: (301) 4433007執(zhí)行辦公室(OE)1. Medical Products Quality Assurance Staff (HFC240), OE/MPQASTelephone: (301) 4433590Center for Drug Evaluation and Research (CDER)藥物評價與研究中心(CDER)，CGMP實施，和原料藥生產(chǎn)工藝驗證的事宜接洽：Foreign Inspection Team, HFD322Division of Manufacturing and Product Quality, Office of ComplianceTelephone: (301) 5940095FAX: (301) 5942202 or (301) 8270145法律事務(wù)辦公室(ORA)，接洽：Food and Drug AdministrationForensic Chemistry Center (HFRMA500)Telephone: (513) 6843505, FAX: (513) 6846082Contact either Robert Sharpnack () or Karen Wolnik ()*第VII部分－中心的職責(zé)見藥品工藝檢查符合性程序, 。附件A這份1991年9月出版的化學(xué)原料藥檢查指南列出了在進(jìn)行原料藥檢查中應(yīng)檢查的各種標(biāo)題/范疇，具體包括以下內(nèi)容：污染和交叉污染控制 水系統(tǒng)和工藝用水對其預(yù)期的用途是否適宜（即，是用于早期步驟，還是用于API工藝后期的純化精制步驟）。無菌/滅菌工藝，如果適用(見 CP )多用途設(shè)備清潔和使用日志位于室外的設(shè)備受保護(hù)的環(huán)境接觸產(chǎn)品的表面清潔，包括設(shè)備清潔方法驗證。，資格和經(jīng)歷待檢，合格和不合格物料的儲存/處理和控制取樣/測試的適宜性。——涉及母液再使用的控制——對API最終混合操作過程的驗證。因原料藥的粒度分布，表面積，或其它物理特性對制劑的溶解性和生物利用度是非常關(guān)鍵的?！?API工藝和控制程序的驗證，特別強調(diào)的是對API生產(chǎn)過程后期或?qū)㈦s質(zhì)去除階段的關(guān)鍵工藝步驟和合成、純化步驟的驗證。—— API 返工程序和所進(jìn)行的返工類型（即，重復(fù)一次結(jié)晶步驟），包括其是否是在該企業(yè)的申請中或DMF中經(jīng)過批準(zhǔn)的?！に囎兏刂葡到y(tǒng)—— 雜質(zhì)的描述及控制—— API微粉化/粉碎程序，包括防止污染的預(yù)防性測試?！捎玫倪m當(dāng)?shù)呐臃椒ê陀涗洝捎玫摹⒂涗浀奶厥鉁y試方法——儀器校正的適宜性——貼簽控制——批號系統(tǒng)——確認(rèn)貼簽符合SOP的規(guī)定——進(jìn)行檢測的能力，記錄的準(zhǔn)確性—— 原料、中間體、成品取樣/測試的適宜性，包括對API雜質(zhì)的測試。藥品的對照品（來源、測試結(jié)果、與法定標(biāo)準(zhǔn)品的等效性）——分析方法的驗證，適宜時——在發(fā)生非預(yù)期的分析結(jié)果后，企業(yè)為了找出原因防止再次發(fā)生所采取糾正措施的效果（如，另外的色譜圖峰，保留時間漂移，分光光度法最大峰，或熔點范圍改變）——企業(yè)對儀器和其它實驗裝備的質(zhì)量保證程序書面程序批記錄和工藝文件計算機化工藝和生產(chǎn)記錄附件B法律化學(xué)中心需要外國原料藥生產(chǎn)企業(yè)提供的資料請將資料寄至：Food and Drug AdministrationForensic Chemistry Center (HFRMA500)Bulk Drug Group1141 Central ParkwayCincinnati, Ohio 45202Tel: (513) 6843505 (Extension 184)Fax: (513) 6846082建議用特快專遞。，中央文件編號，街道地址。3聯(lián)系人及其頭銜4. API清單，常規(guī)批大小和每年運到美國的數(shù)量。5. 批號編制注釋，因為銷往國內(nèi)的包裝是不同的。a)描述容器的尺寸。如果容器是塑料的，列出其顏色。該容器的底和蓋是什么成分的？b)描述封口系統(tǒng)的尺寸或給其拍照，附上樣品（如可能）。如果蓋子是用波紋封條密封的嗎？如果是，簡要公司代碼描述簡要描述封條，且其是否由獨特的標(biāo)識符號。某些公司在波紋封鉛封上有可見的產(chǎn)品和/或公司代碼。c)簡要描述內(nèi)包材或給其拍照（雙層或單層塑料袋）及內(nèi)層袋的封口方式。d) 如果容易得到的話，對每一種出口的API提供一份實際標(biāo)簽的樣張。自1991年來該標(biāo)簽設(shè)計有變更嗎？如果有變更，簡要描述。該貼簽或包裝含有任何獨特的標(biāo)識嗎（即，內(nèi)含的水?。〆) 給每批產(chǎn)品提供一份檢驗證書(COA)。自1991年來COA有變更嗎？如果有變更，簡要描述或提供一份樣張。另外，還要對生成該檢驗證書的計算機系統(tǒng)的描述以及該企業(yè)采取的能避免員工誤操作保證計算機數(shù)據(jù)完整性的預(yù)防措施。第21頁 總21頁