【正文】 一人稱(chēng)量、一人復(fù)核，QA員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控。稱(chēng)量時(shí)應(yīng)核對(duì)物料名稱(chēng)及重量，確保稱(chēng)量準(zhǔn)確無(wú)誤，做好物料標(biāo)示，標(biāo)示內(nèi)容為：品名、批號(hào)、數(shù)量（皮重、凈重或毛重）、操作人、復(fù)核人，日期等；同時(shí)已稱(chēng)量好的物料須由另外一人進(jìn)行獨(dú)立復(fù)核，逐一稱(chēng)量確認(rèn)物料名稱(chēng)、數(shù)量(毛重)與前面稱(chēng)量人員的稱(chēng)量數(shù)量（毛重）是否一致，所有物料復(fù)核正確無(wú)誤后將物料集中轉(zhuǎn)移至配制間。 檢查結(jié)果：見(jiàn)附件1《稱(chēng)量工序效果檢查及評(píng)價(jià)記錄》。 配制工序 目的評(píng)價(jià)配制工序工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按風(fēng)油精生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行操作，確認(rèn)按搽劑配制SOP進(jìn)行操作,確認(rèn)已確定的工藝條件、工序操作能滿足生產(chǎn)需要，生產(chǎn)重現(xiàn)性和產(chǎn)品穩(wěn)定性，確保最終產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 標(biāo)準(zhǔn)操作混合： Kg、 Kg加入JC1000配液罐中開(kāi)機(jī)攪拌20分鐘，攪拌速度60轉(zhuǎn)/分， Kg、 Kg、 Kg、 Kg攪拌直至藥液中的固體原料完全溶解（混合攪拌時(shí)間應(yīng)≥3小時(shí)），攪拌速度60轉(zhuǎn)/分。溶解后靜置24小時(shí)再進(jìn)行過(guò)濾取樣送化驗(yàn)室檢測(cè)。過(guò)濾：藥液過(guò)濾采用桶式過(guò)濾器，安裝前先檢查400目濾袋（材質(zhì)為聚丙烯）是否有破損，確認(rèn)完好后再裝入過(guò)濾器中并鎖緊墊圈，再蓋上桶蓋鎖緊螺母，依次將過(guò)濾器進(jìn)料管、出料管分別和配料罐出料管、儲(chǔ)罐進(jìn)料管連接起來(lái)用卡箍鎖緊，連接完畢，依次打開(kāi)配液罐底閥、過(guò)濾器進(jìn)、出料閥門(mén)以及進(jìn)入CG1000儲(chǔ)罐的進(jìn)料閥，同時(shí)關(guān)閉儲(chǔ)罐底閥，然后開(kāi)啟送藥泵，將藥液過(guò)濾到CG1000儲(chǔ)罐中。同時(shí)觀察配液罐中液位直至抽完后，關(guān)閉輸送泵，打開(kāi)過(guò)濾器檢查濾袋是否完好，如有破損重新過(guò)濾，并及時(shí)做好記錄。 取樣及檢驗(yàn)計(jì)劃分別于攪拌2小時(shí)、3小時(shí)現(xiàn)場(chǎng)取樣目測(cè)溶液是否完全溶解，待溶解后靜置24小時(shí)進(jìn)行過(guò)濾。于過(guò)濾前、中、后三個(gè)階段在輸送泵取樣口用250ml具塞錐形瓶進(jìn)行隨機(jī)取樣，每個(gè)階段取樣量為50g,送化驗(yàn)室檢查產(chǎn)品的性狀、含量項(xiàng)目，確認(rèn)產(chǎn)品是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD確定含量是否均勻。另外取3個(gè)250ml具塞錐形瓶，每瓶各取200g風(fēng)油精中間產(chǎn)品用來(lái)考察中間產(chǎn)品貯存期限，用密封袋密封好后存放在搽劑配制間按照貯存條件（溫度：1826℃；濕度：4565%）貯存。分別在中間產(chǎn)品存放5天、7天、9天后進(jìn)行取樣檢查中間產(chǎn)品質(zhì)量（性狀、微生物限度）。 可接受標(biāo)準(zhǔn)性狀為淡綠色澄清油狀液體，有特殊的香氣，味涼而辣；若主藥含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD≤5%就表示是均勻的；密閉存放于不銹鋼儲(chǔ)罐中的風(fēng)油精中間產(chǎn)品在規(guī)定貯存條件（溫度：1826℃；濕度：4565%）下，貯存7天，其性狀、微生物限度無(wú)明顯變化。 檢查結(jié)果：見(jiàn)附件2 《配制工序效果檢查及評(píng)價(jià)記錄》。 灌裝旋蓋工序 目的：通過(guò)灌裝工序工藝驗(yàn)證，評(píng)價(jià)灌裝工序工藝的穩(wěn)定性。 標(biāo)準(zhǔn)操作灌裝前應(yīng)檢查現(xiàn)場(chǎng)無(wú)與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料、物品、文件；直接接觸藥液的設(shè)備部件應(yīng)經(jīng)過(guò)清潔消毒，生產(chǎn)用的工器具、內(nèi)包裝材料應(yīng)符合要求。先把KRGZJ400真空灌裝機(jī)各部件安裝好，再把灌裝機(jī)和CG1000儲(chǔ)罐間的連接管道接好，打開(kāi)設(shè)備電源。一切準(zhǔn)備工作完成后開(kāi)始灌裝，首先將把擺好瓶子的不銹鋼架放入灌裝機(jī)中的盛料盤(pán)中，再把灌裝機(jī)上的門(mén)鎖開(kāi)關(guān)轉(zhuǎn)至“關(guān)”檔位，這時(shí)灌裝機(jī)門(mén)會(huì)自動(dòng)關(guān)閉。將真空閥轉(zhuǎn)至“開(kāi)”檔位，再打開(kāi)灌裝機(jī)上的進(jìn)料閥門(mén)，同時(shí)通過(guò)視鏡可觀察到藥液進(jìn)入灌裝機(jī)里面的上、中、下層的三個(gè)盛料盤(pán)，調(diào)節(jié)進(jìn)料閥門(mén)的開(kāi)啟度，使盛料盤(pán)里的藥液不溢出盤(pán)子為宜( 保持液面低于盤(pán)子邊框約1cm左右。)，然后關(guān)閉進(jìn)料閥門(mén)，再將真空閥轉(zhuǎn)至“開(kāi)”檔位，慢慢開(kāi)啟灌裝機(jī)上方的排氣閥，直至壓力顯示為”0”，再打開(kāi)灌裝機(jī)門(mén)，將盛料盤(pán)里的瓶架端出來(lái)，把瓶架上的灌好藥液的玻璃瓶轉(zhuǎn)移到不銹鋼盤(pán)中，同時(shí)檢查裝量是否符合要求，合格后將灌裝好藥液的玻璃瓶端到旋蓋間進(jìn)行旋蓋，旋蓋時(shí)瓶蓋應(yīng)旋到瓶頸底端，手旋無(wú)松動(dòng)現(xiàn)象。重復(fù)操作直至生產(chǎn)結(jié)束，生產(chǎn)結(jié)束后統(tǒng)計(jì)數(shù)量并計(jì)算物料平衡。 取樣計(jì)劃每次灌裝取樣1次，每次隨機(jī)取樣5瓶，每天取100瓶，共200瓶，所取樣品由QA在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查產(chǎn)品外觀質(zhì)量、密封性、裝量。 可接受標(biāo)準(zhǔn)藥液澄清無(wú)異物，密閉無(wú)藥液溢漏，裝量符合要求，本工序的物料平衡收率≥%。藥液物料平衡（%）=灌裝產(chǎn)量+取樣量+廢棄量 100%投料量取樣量 檢查結(jié)果：見(jiàn)附件3 《灌裝工序效果檢查及評(píng)價(jià)記錄》。 外包裝工序 驗(yàn)證目的評(píng)價(jià)外包裝操作的穩(wěn)定性。 標(biāo)準(zhǔn)操作按“SMPSC0000601產(chǎn)品包裝標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程”進(jìn)行崗位的檢查，現(xiàn)場(chǎng)無(wú)與該批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品及文件，衛(wèi)生符合要求。由包裝管理員給包裝工發(fā)放待包裝品和外包裝材料，包裝工按照外包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行貼簽、折說(shuō)明書(shū)、裝盒、裝箱。包裝結(jié)束統(tǒng)計(jì)數(shù)量，計(jì)算物料平衡。 取樣計(jì)劃在操作過(guò)程隨機(jī)取樣10次，每次取樣10盒，檢查產(chǎn)品外包裝質(zhì)量。對(duì)包裝生產(chǎn)最初階段、中間階段及結(jié)束階段隨機(jī)取樣進(jìn)行成品質(zhì)量檢驗(yàn)。 可接受標(biāo)準(zhǔn)每次取樣的產(chǎn)品外包裝質(zhì)量均符合外包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。成品檢驗(yàn)應(yīng)符合風(fēng)油精成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，%。物料平衡（%）=合格品數(shù)+取樣數(shù)+廢棄數(shù)100%待包裝數(shù)量 檢查結(jié)果：見(jiàn)附件4 《外包工序效果檢查及評(píng)價(jià)記錄》。8 驗(yàn)證過(guò)程中樣品編號(hào)原則說(shuō)明對(duì)于驗(yàn)證過(guò)程中的取樣應(yīng)制定樣品編號(hào)原則，并在取樣后對(duì)樣品進(jìn)行標(biāo)識(shí)。 配制過(guò)濾后取樣樣品的編號(hào)原則和標(biāo)識(shí)過(guò)濾后的前、中、后的三個(gè)時(shí)間段樣品編號(hào)依次標(biāo)記為批號(hào)z批號(hào)z批號(hào)z3； 中間產(chǎn)品貯存期限考察的樣品的編號(hào)原則和標(biāo)識(shí)中間產(chǎn)品按照貯存條件貯存5天、7天、9天的樣品編號(hào)依次標(biāo)記為批號(hào)z批號(hào)z批號(hào)z6。9 產(chǎn)品工藝驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)、建議及總結(jié) 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)根據(jù)風(fēng)油精工藝驗(yàn)證結(jié)果，綜合進(jìn)行評(píng)價(jià)如下： 驗(yàn)證試驗(yàn)有無(wú)遺漏； 驗(yàn)證有無(wú)發(fā)生明顯偏差； 資料檔案是否齊全，是否按公司有關(guān)規(guī)定歸檔； 所制訂的《風(fēng)油精生產(chǎn)工藝規(guī)程》是否適用于新建廠房的生產(chǎn)操作，文件制訂符合是否GMP的規(guī)定。 是否存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，是否需要作進(jìn)一步的試驗(yàn)等。評(píng)價(jià)人： 日期： 年 月 日 提出有關(guān)建議評(píng)價(jià)人： 日期： 年 月 日 驗(yàn)證總結(jié)論 在所有確認(rèn)項(xiàng)目完成之后，根據(jù)各項(xiàng)目檢查與確認(rèn)結(jié)果判斷是否與對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)一致，對(duì)于工藝驗(yàn)證中出現(xiàn)偏差和變更的是否進(jìn)行了分析處理，做出本次驗(yàn)證是否通過(guò)的結(jié)論。 驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人： 日期： 年 月 日 驗(yàn)證證書(shū) 在所有確認(rèn)項(xiàng)目完成之后，根據(jù)各項(xiàng)目檢查與確認(rèn)結(jié)果是否與對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)一致，做出本次驗(yàn)證是否通過(guò)的結(jié)論,由質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽發(fā)驗(yàn)證證書(shū)（附件5 驗(yàn)證證書(shū)）。 10 確定本產(chǎn)品再驗(yàn)證周期 原則上每 2 年驗(yàn)證一次。 產(chǎn)品處方的變更。 產(chǎn)品工藝參數(shù)的變更。 關(guān)鍵設(shè)備大修后應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。 驗(yàn)證負(fù)責(zé)人： 日期： 年 月 日11 文件歸檔 文件歸檔驗(yàn)證結(jié)束后，驗(yàn)證方案、驗(yàn)證數(shù)據(jù)、結(jié)果及驗(yàn)證報(bào)告等應(yīng)該由驗(yàn)證成員簽字，由質(zhì)量部歸檔保存。 文件使用 風(fēng)油精生產(chǎn)工藝規(guī)程（STPSC10100102）按要求復(fù)印并發(fā)放到有關(guān)部門(mén)。文件名稱(chēng)發(fā)放部門(mén)數(shù)量《風(fēng)油精生產(chǎn)工藝規(guī)程》編號(hào)：STPSC10100102質(zhì)量管理部1生產(chǎn)管理部1生產(chǎn)車(chē)間1 文件保存期限 驗(yàn)證方案、記錄、報(bào)告及證書(shū)等所有文件應(yīng)長(zhǎng)期保存。