【正文】 是物料的壓縮成形性差、壓片機(jī)的使用不適當(dāng)?shù)仍斐善瑒﹥?nèi)部壓力分布不均勻，在應(yīng)力集中處易于裂片。 因素有：①物料中細(xì)粉太多，壓縮時(shí)空氣不能排出，解除壓力后，空氣體積膨脹而導(dǎo)致裂片；②易脆碎的物料和易彈性變形的物料塑性差，結(jié)合力弱，易于裂片等。其工藝因素有：①單沖壓片機(jī)比旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)易出現(xiàn)裂片；②快速壓片比慢速壓片易裂片；③凸面片劑比平面片劑易裂片；④一次壓縮比多次壓縮（一般二次或三次）易出現(xiàn)裂片等。 解決裂片的主要措施是選用彈性小、塑性大的輔料，選用適宜制粒方法，選用適宜壓片機(jī)和操作參數(shù)等整體上提高物料的壓縮成形性，降低彈性復(fù)原率 。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 壓片可能發(fā)生的問題及原因分析 ? 2．松片 片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。主要原因是粘性力差，壓縮壓力不足等。 ? 3．粘沖 片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象稱為粘沖；若片劑的邊緣粗糙或有缺痕，則可相應(yīng)地稱為粘壁。造成粘沖或粘壁的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕、粗糙不光或刻字等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找原因予以解決。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 壓片可能發(fā)生的問題及原因分析 ? 4．片重差異超限 片重差異超過規(guī)定范圍，即為片重差異超限。產(chǎn)生片重差異超限的主要原因是：①顆粒流動(dòng)性不好；②顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊；③加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少；④沖頭與?？孜呛闲圆缓玫?。 ? 5．崩解遲緩 一般的口服片劑都應(yīng)在胃腸道內(nèi)迅速崩解。若片劑超過了規(guī)定的崩解時(shí)限，即稱為崩解超限或崩解遲緩。影響片劑崩解的主要因素是：①壓縮力 —— 影響片劑內(nèi)部的孔隙；②可溶性成分與潤濕劑—— 影響片劑親水性（潤濕性）及水分的滲入；③物料的壓縮成形性與粘合劑 —— 影響片劑結(jié)合力的瓦解；④崩解劑 —— 使體積膨脹的主要因素。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 壓片可能發(fā)生的問題及原因分析 ?6．溶出超限 片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱為溶出度不合格。影響藥物溶出度的主要原因是：片劑不崩解，顆粒過硬，藥物的溶解度差等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況予以解決。 ?7．片劑中的藥物含量不均勻 所有造成片重差異過大的因素，皆可造成片劑中藥物含量的不均勻。對(duì)于小劑量的藥物來說，除了混合不均勻以外，可溶性成分在顆粒之間的遷移是其含量均勻度不合格的一個(gè)重要原因。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 片劑的質(zhì)量檢查 ? 1．外觀性狀 片劑表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物。 ? 2．片重差異 取 20片，精密稱定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片重與平均片重比較，超出上表中差異限度的藥片不得多于 2片，并不得有 1片超出限度 1倍。 ? 3．硬度和脆碎度 ? 4．崩解度（普 15） ? 5．溶出度或釋放度 ? 6．含量（均勻度 小劑量藥物 ） 片劑的平均重量 /g 片劑差異限度 /% ＜ ≥ 177。 177。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 片劑的包衣 ?包衣的基本類型有①糖包衣；②薄膜包衣；③壓制包衣等方式。 ?包衣的目的有以下幾方面：①避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；②遮蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性；③隔離配伍禁忌成分；④采用不同顏色包衣，增加藥物的識(shí)別能力，增加用藥的安全性；⑤包衣后表面光潔，提高流動(dòng)性；⑥提高美觀度；⑦改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 片劑的包衣 ?糖包衣的生產(chǎn)工藝主要有以下幾個(gè)步驟： 1．隔離層 在素片上包不透水的隔離層，以防止在后面的包衣過程中水分浸入片芯。一般 10%～ 15%的明膠漿、 10%的玉米朊乙醇溶液等，應(yīng)注意防爆防火 。包 3～ 5層。 2．粉衣層 為消除片劑的棱角，主要材料是 65%～75%糖漿和滑石粉， 15～ l8層。 3．糖衣層 使其表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí) ，包制 10～15層。 4．有色糖衣層 便于識(shí)別與美觀，包制 8～ 15層 5．打光 增加片劑的光澤和表面的疏水性，川蠟并摻入 2%的硅油后過 80目篩細(xì)粉。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 薄膜包衣工藝 （ 1）預(yù)先配制薄膜衣混懸液攪拌器中攪拌 1小時(shí)后備用。在包衣鍋內(nèi)裝入適當(dāng)形狀的擋板，以利于片芯的轉(zhuǎn)動(dòng)與翻動(dòng)。 （ 2）素片倒入已清潔升溫的高效包衣鍋內(nèi)預(yù)熱至 35－ 45 ℃ ，控制好轉(zhuǎn)速在 35轉(zhuǎn) /分鐘。 （ 3）調(diào)節(jié)空氣壓力及噴搶與素片的距離，打開噴槍，使薄膜衣混懸液均勻地霧化式噴在素片，控制好溫度及流量（以免干燥過快，出現(xiàn)“皺皮”或“起泡”現(xiàn)象；也不能干燥過慢，否則會(huì)出現(xiàn)“粘連”或“剝落”現(xiàn)象）。如此重復(fù)上述操作若干次，直至達(dá)到一定的厚度為止。 （ 4）待薄膜衣液噴完后，繼續(xù)用熱風(fēng)干燥 510分鐘，然后吹冷風(fēng) 2040分鐘冷卻或置涼片室涼片 4－ 6小時(shí)后出料裝入桶內(nèi)存放。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 薄膜包衣方法及材料 ?常用薄膜包衣工藝有有機(jī)溶劑包衣法和水分散體乳膠包衣法，現(xiàn)代的薄膜衣采用不溶性聚合物的水分散體作為包衣材料，已普遍，目前在發(fā)達(dá)國家中已幾乎取代了有機(jī)溶劑包衣。 ?薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑劑、速度調(diào)節(jié)劑、增光劑、固體物料、色料和溶劑等組成。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 包衣的方法與設(shè)備 ?包衣方法有滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法。片劑包衣最常用的方法為滾轉(zhuǎn)包衣法。 ?包衣設(shè)備： 1．傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋 ? 2．高效水平包衣鍋特點(diǎn)：①粒子運(yùn)動(dòng)不依賴空氣流的運(yùn)動(dòng)，因此適合于片劑和較大顆粒的包衣；②在運(yùn)行過程中可隨意停止送入空氣；③粒子的運(yùn)動(dòng)比較穩(wěn)定，適合易磨損的脆弱粒子的包衣；④裝置可密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。缺點(diǎn)是干燥能力相對(duì)較低，小粒子的包衣易粘連。 ? 3．轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置 （拋圓） ? 4．流化包衣裝置 適合比表面積大的小顆粒的包衣 ? 5．壓制包衣法 對(duì)壓片機(jī)械的精度要求較高 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 膠囊劑的概念和特點(diǎn) ?膠囊劑（ capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。 ?膠囊劑特點(diǎn)：①能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性：與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對(duì)具不良嗅味、不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用；②藥物在體內(nèi)的起效快：在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，一般情況下其起效將高于丸劑、片劑等劑型 ,生物利用 度高；③液態(tài)藥物固體劑型化：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑，將液態(tài)藥物以個(gè)數(shù)計(jì)量，服藥方便；④可延緩藥物的釋放和定位釋藥：可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，以達(dá)到緩釋延效作用，康泰克膠囊即屬此種類型。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 膠囊劑的質(zhì)量檢查 ? 1．外觀 膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。 ? 2．水分 硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超過 %。 ? 3．裝量差異 取供試品 20粒，分別精密稱定重量，每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于 2粒，并不得有一粒超出限度一倍（平均裝量為，裝量差異限度為士 %； 上，裝量差異限度為士 %）。 ? 4．崩解度與溶出度 膠囊劑作為一種固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d 膠囊劑包裝與儲(chǔ)存 ?高溫、高濕（相對(duì)濕度 ?60 %）對(duì)膠囊劑可產(chǎn)生不良的影響，不僅會(huì)使膠囊吸濕、軟化、變粘、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)，而且會(huì)造成微生物滋生 。 ?必須選擇適當(dāng)?shù)陌b容器與貯藏條件。一般應(yīng)選用密閉性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在小于 25℃ 、相對(duì)濕度不超過 45%的干燥陰涼處，密閉貯藏 。 成都通德藥業(yè)有限公司 C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l Co. , L t d