蛋白質(zhì)加工與輸送20xx-9研-資料下載頁(yè)
2025-05-02 05:28本頁(yè)面
【正文】 細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)處于不斷更新過(guò)程，基本上處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡：不斷被合成，不斷被降解。 67 一、與蛋白質(zhì)降解相關(guān)的末端和內(nèi)部序列 ? 細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，出于細(xì)胞活動(dòng)對(duì)特異蛋白質(zhì)的需要，各自都具有一定的壽命，長(zhǎng)短不一。 ? 此外，細(xì)胞中受損蛋白、折疊或組裝錯(cuò)誤的蛋白都應(yīng)及時(shí)清除。 68 ，蛋白質(zhì)分子 N末端殘基影響蛋白質(zhì)的壽命。 （ 1）穩(wěn)定殘基（ stabilizing residues)： Cys,Ala,Ser,Thr,Gly,Val,Met 30Hours （ 2）一級(jí)去穩(wěn)定殘基（ primary destabilizing residues): Lys,Arg,His。Phe,Leu,Ile,Tyr,Trp. 3min （ 3）二級(jí)去穩(wěn)定殘基（ secondary destabilizing residues): Asp,Glu,Cys 。 這些氨基酸可以被 ArgtRNA蛋白轉(zhuǎn)移酶（ Rtransferase)識(shí)別，然后在末端加上一個(gè) Arg殘基。 （ 4）三級(jí)去穩(wěn)定殘基 : Asn, N末端酰胺水解酶作用而變成 Asp,Glu,之后再被 ArgtRNA蛋白轉(zhuǎn)移酶（ Rtransferase)識(shí)別，然后在末端加上一個(gè) Arg殘基。 69 : 如 ArgXXLeuGlyXIleGlyAsx 和 ProGluSerThr(即 PEST序列） 70 ?不依賴 ATP和泛素； ?利用溶酶體中的 組織蛋白酶 (cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和長(zhǎng)壽蛋白質(zhì)。 （一）蛋白質(zhì)在溶酶體通過(guò) ATP非依賴途徑 被降解 二、 真核細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解有兩條重要途徑 （二）蛋白質(zhì)在 蛋白酶體 通過(guò) ATP依賴途徑 被降解 ? 依賴 ATP和泛素 ? 降解異常蛋白和短壽蛋白質(zhì) 71 ? 溶酶體是蛋白質(zhì)降解的重要場(chǎng)所。細(xì)胞內(nèi)外的蛋白質(zhì)都可以通過(guò)不同的方式進(jìn)入溶酶體。 ? 細(xì)胞外的蛋白質(zhì)，以及細(xì)胞質(zhì)膜上的受體蛋白質(zhì)，幾乎都是通過(guò)胞吞方式進(jìn)入溶酶體的。 ? 細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)進(jìn)入溶酶體有非選擇性和選擇性兩種形式。前者又可分為自體吞噬和分泌自噬；后者則是由氨基酸殘基序列模體 KFERQ介導(dǎo)的，但在營(yíng)養(yǎng)充足的細(xì)胞中，該途徑是關(guān)閉的。 （一）蛋白質(zhì)在溶酶體通過(guò) ATP非依賴途徑 被降解 72 2022年 10月 16日瑞典皇家科學(xué)院將本年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予以色列科學(xué)家阿龍 切哈諾沃 、 阿夫拉姆 赫什科和美國(guó)科學(xué)家歐文 羅斯 ， 以表彰他們?cè)诜核卣{(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解研究領(lǐng)域中的卓越成就 。 （二）蛋白質(zhì)在 蛋白酶體 通過(guò) ATP依賴途徑 被降解 73 ? 泛素 (ubiquitin， Ub) ? 76個(gè)氨基酸組成的多肽 () ? 普遍存在于真核生物而得名 ? 一級(jí)結(jié)構(gòu)高度保守 ?酶促反應(yīng)：其 Gly與靶蛋白的 Lys側(cè)鏈相連；多聚泛素鏈。 1. 細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解過(guò)程中的重要物質(zhì) 74 75 ? 酶 E1,E2和 E3 ? E1:泛素活化酶 ，負(fù)責(zé)激活泛素，泛素分子被激活后被送到 E2。 ? E2:泛素結(jié)合酶 ，負(fù)責(zé)把泛素分子結(jié)合在被降解的蛋白質(zhì)上。 ? E3:泛素 蛋白連接酶 ，具有辨認(rèn)被降解蛋白質(zhì)的功能，幫助 E2把泛素結(jié)合在被降解蛋白質(zhì)上。 76 77 78 ? 蛋白酶體（ proteasome) 存在于細(xì)胞核和胞漿內(nèi)， 負(fù)責(zé)對(duì)泛素化蛋白質(zhì)進(jìn)行降解。 79 26S蛋白酶體 20S的核心顆粒 19S的調(diào)節(jié)顆粒 : 18個(gè)亞基 , 6個(gè)亞基具有 ATP酶活性 2個(gè) α環(huán)： 7個(gè) α亞基 2個(gè) β環(huán)： 7個(gè) β亞基 80 泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解的過(guò)程圖示： 81 ， 20種基本氨基酸的中文名和三字母符號(hào)（有需要的同學(xué)還需掌握氨基酸的單字母符號(hào)）。 ，可以把 20種基本氨基酸分成哪幾類，每類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、每類都包括哪些氨基酸？ ，穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象的作用力有哪些？ ，肽單位的空間結(jié)構(gòu)特征如何？ 5.*蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu) ?蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)主要有哪些形式 ?各有何結(jié)構(gòu)特征 ? 6.*motif（模序，或超二級(jí)結(jié)構(gòu)） 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)域（ domain） 別構(gòu)效應(yīng)（ allosteric effect） 蛋白構(gòu)象疾病 7.*簡(jiǎn)述蛋白質(zhì)的一、二、三和四級(jí)結(jié)構(gòu)的概念及穩(wěn)定力量？ 注意 : 穩(wěn)定力量需要指明具體包括哪些，如四級(jí)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定力量是次級(jí)鍵 (疏水作用、氫鍵、離子鍵和范得華力），而不能只寫次級(jí)鍵 82 ? 8.*請(qǐng)以 Anfinsen經(jīng)典實(shí)驗(yàn)為例說(shuō)明蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)與其功能的關(guān)系？ ? 9.*請(qǐng)以血紅蛋白與氧的結(jié)合為例，說(shuō)明蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)與其功能之間的關(guān)系？ ? 10.*翻譯后加工（ Posttranslational processing） 分子伴侶（ molecular chaperon） 蛋白質(zhì)的靶向輸送（ protein targeting) 信號(hào)肽（ signal peptide） ? 11.*簡(jiǎn)述蛋白質(zhì)的翻譯后加工主要包括哪些方面？并對(duì)每一方面進(jìn)行簡(jiǎn)述。 ? 12.*與分泌蛋白的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的組分有哪些？簡(jiǎn)述分泌蛋白的靶向輸送過(guò)程。（注：分泌蛋白的靶向輸送過(guò)程只要求敘述蛋白質(zhì)從胞液中核蛋白體開(kāi)始合成直到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的過(guò)程）。 ? 13. *泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解途徑包括的主要成分及其作用，簡(jiǎn)述蛋白質(zhì)通過(guò)該途徑降解的過(guò)程。
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