蛋白質(zhì)加工與輸送20xx-9研-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 復(fù)合體的管腔中（外分泌蛋白前體的活化） （一） 去除 N甲?；?N甲硫氨酸 酶：脫甲?；?，氨基肽酶 結(jié)果：切除 N甲?；? 切除 N末端 Met或 N末端一段 AA 29 蜂毒毒蛋白的加工成熟 蜂毒蛋白只有經(jīng)蛋白酶水解 切除 N端的 22個(gè)氨基酸 以后才有生物活性 。 近年發(fā)現(xiàn)組蛋白的乙?；诨罨旧|(zhì)，使它作為轉(zhuǎn)錄及復(fù)制的模板中起重要作用。細(xì)胞核 (少量 ) ? 底物： S腺苷蛋氨酸 (SAM, 是 Met活化產(chǎn)物）， SAM的甲基被高度活化，稱(chēng)為活性蛋氨酸，是體內(nèi)最重要的甲基直接供給體 ? 甲基化位點(diǎn)： Lys,Arg, His的側(cè)鏈； Gln的 N甲基化和 Glu, Asp的 O甲基化 . 腺苷轉(zhuǎn)移酶 PPi+Pi + 甲硫氨酸 ATP S— 腺苷甲硫氨酸(SAM) 34 35 蛋白質(zhì)多肽鏈中進(jìn)行氧化修飾最普遍現(xiàn)象是 二硫鍵的生成。 結(jié)果 ：缺失了原來(lái)作為羧基端的 Gly. 37 γ 羧基修飾 凝血酶原及其他涉及與鈣離子相互作用的凝血因子如 Ⅶ ， Ⅳ 和 Ⅹ 中均發(fā)現(xiàn)有羧基化修飾的羧化谷氨酸殘基（ Glu殘基）。 原膠原分子中的 Lys殘基可在 賴(lài)氨酰氧化酶 的催化下形成 醛賴(lài)氨酸（ aiiysine). 39 （三）水解修飾 無(wú)活性的蛋白質(zhì)前體 → 活性的蛋白質(zhì)或多肽 如胰島素的成熟 真核細(xì)胞大分子多肽前體 → 數(shù)種小分子活性肽類(lèi) 如鴉片促黑皮質(zhì)素原 (POMC)的水解修飾 40 41 鴉片促黑皮質(zhì)素原 (POMC)的水解修飾 42 三、空間結(jié)構(gòu)的修飾 （一） 亞基聚合 具有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)由兩條以上肽鏈通過(guò)非共價(jià)鍵聚合，形成寡聚體。 45 四、 蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送 蛋白質(zhì)合成后的去向： 保留在胞漿 進(jìn)入細(xì)胞核、線(xiàn)粒體等細(xì)胞器 分泌到體液，再輸送到靶器官、靶細(xì)胞 ? 靶向輸送 *（ protein targeting)： 蛋白質(zhì)合成后 經(jīng)過(guò)復(fù)雜 機(jī)制 ，定向到達(dá)其執(zhí) 行功能的目標(biāo)地點(diǎn) . ? 蛋白質(zhì)的修飾反應(yīng)與靶向輸送過(guò)程同步完成． 46 蛋白質(zhì)的分類(lèi) ? 結(jié)構(gòu)蛋白 （ structural protein)或固有蛋白 （ house keeping protein):合成后留在細(xì)胞內(nèi) ，如： 酶、細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞器如線(xiàn)粒體、過(guò)氧化體、細(xì)胞核等 ? 分泌蛋白（輸出蛋白 ， export protein): 合成后輸出細(xì)胞進(jìn)入血液和細(xì)胞間液 ，如： 肝細(xì)胞制造的血漿清蛋白、凝血酶原、胰腺細(xì)胞合成的各種消化酶、胰島素，免疫細(xì)胞合成的免疫球蛋白等。 ? 結(jié)構(gòu)：一般含 1530個(gè) AA殘基。 疏水區(qū)中央常含 Pro或 Gly殘基，由此將疏水區(qū)分成2個(gè)區(qū)。 54kD亞基： 識(shí)別信號(hào)肽 ； 9kD和 14kD亞基二聚體： 抑制分泌肽延長(zhǎng)，使核蛋白體翻譯停止，同時(shí)避免長(zhǎng)肽鏈折疊 ； 68kD和 72kD亞基二聚體： 對(duì) SRP核蛋白體復(fù)合體的移位和識(shí)別 SRP受體是必需的 。 55 （ docking protein，ＤＰ） (SRP受體） ? 存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，由 α（ GTP酶活性）和 β兩個(gè)亞基組成。 ② SRP結(jié)合新生肽鏈 N端的信號(hào) 肽 ，多 肽 合成暫停，通過(guò)雙重結(jié)合（ SRP與其受體的結(jié)合；帶有新生肽鏈的核糖體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的結(jié)合），確保新生肽鏈正確無(wú)誤地附著并進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜。 ④ 信號(hào)肽將新生肽鏈引導(dǎo)進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)后，在信號(hào)肽酶復(fù)合物作用下，切除。 １．蛋白質(zhì)先通過(guò)信號(hào)序列識(shí)別、結(jié)合線(xiàn)粒體外膜的 受體復(fù)合物 。 ３．蛋白質(zhì)前體信號(hào)序列被蛋白酶切除，在上述的分子伴侶作用下折疊成有功能的蛋白質(zhì)． 62 63 （四）細(xì)胞核蛋白的靶向輸送 多種細(xì)胞核蛋白在胞液合成后輸入核內(nèi)， 各種大分子及核內(nèi)組裝的核蛋白體亞基都是通過(guò) 核孔 進(jìn)出核膜。 64 真核細(xì)胞－－ 有絲分裂完成后細(xì)胞核膜重建時(shí)，在胞液的各種具有NLS的胞核蛋白可被重新靶向?qū)牒酥小? 67 一、與蛋白質(zhì)降解相關(guān)的末端和內(nèi)部序列 ? 細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，出于細(xì)胞活動(dòng)對(duì)特異蛋白質(zhì)的需要，各自都具有一定的壽命，長(zhǎng)短不一。Phe,Leu,Ile,Tyr,Trp. 3min （ 3）二級(jí)去穩(wěn)定殘基（ secondary destabilizing residues): Asp,Glu,Cys 。 （一）蛋白質(zhì)在溶酶體通過(guò) ATP非依賴(lài)途徑 被降解 二、 真核細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解有兩條重要途徑 （二）蛋白質(zhì)在 蛋白酶體 通過(guò) ATP依賴(lài)途徑 被降解 ? 依賴(lài) ATP和泛素 ? 降解異常蛋白和短壽蛋白質(zhì) 71 ? 溶酶體是蛋白質(zhì)降解的重要場(chǎng)所。前者又可分為自體吞噬和分泌自噬；后者則是由氨基酸殘基序列模體 KFERQ介導(dǎo)的，但在營(yíng)養(yǎng)充足的細(xì)胞中，該途徑是關(guān)閉的。羅斯 ， 以表彰他們?cè)诜核卣{(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解研究領(lǐng)域中的卓越成就 。 ? E3:泛素 蛋白連接酶 ，具有辨認(rèn)被降解蛋白質(zhì)的功能，幫助 E2把泛素結(jié)合在被降解蛋白質(zhì)上。 ? 12.*與分泌蛋白的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的組分有哪些？簡(jiǎn)述分泌蛋白的靶向
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1