【正文】 ；每批包裝過程中前、中、后各抽取一箱，隨意抽取5盒查裝盒瓶數(shù)、裝箱盒量、外觀均應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。檢查結(jié)果如下：批號包裝規(guī)格抽樣量（盒）檢查記錄（瓶/盒）認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際水平檢查結(jié)果12345內(nèi)包前10瓶/盒5100%中10瓶/盒5100%后10瓶/盒5100%內(nèi)包前10瓶/盒5100%中10瓶/盒5100%后10瓶/盒5100%內(nèi)包前10瓶/盒5100%中10瓶/盒5100%后10瓶/盒5100%外包（三批同要求）100盒/箱3箱/批每批按前、中、后抽取三箱檢查，均為 盒；沒箱均置 合格證；箱外 100%說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：質(zhì)檢員對連續(xù)三批生產(chǎn)的天麻素注射液主要操作間進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，項(xiàng)目包括：在線監(jiān)測的溫濕度、壓差、表面微生物（五指手菌、接觸碟）、沉降菌、懸浮粒子和浮游菌，保證生產(chǎn)過程中環(huán)境條件符合藥品生產(chǎn)和GMP要求。在環(huán)境監(jiān)測所有項(xiàng)目中，其中懸浮粒子和浮游菌由質(zhì)量管理部進(jìn)行定期監(jiān)測并有記錄（附后）；而表面微生物和沉降菌在生產(chǎn)過程中由無菌操作人員和質(zhì)檢員做監(jiān)測并記錄。所以，這里的環(huán)境監(jiān)測僅做溫濕度、壓差、沉降菌和表面微生物監(jiān)測，通過三批在線監(jiān)測，檢查結(jié)果如下：品名規(guī)格批號房間名稱房間編號潔凈度級別溫濕度編號壓差表編號溫度（℃）相對濕度（%） 壓差（Pa）結(jié)論偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：品名規(guī)格批號房間名稱房間編號潔凈度級別溫濕度編號壓差表編號溫度（℃）相對濕度（%） 壓差（Pa）結(jié)論偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：品名規(guī)格批號房間名稱房間編號潔凈度級別溫濕度編號壓差表編號溫度（℃）相對濕度（%） 壓差（Pa）結(jié)論偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：潔凈級別動態(tài)測試沉降菌(cfu/4小時(shí))動態(tài)測試浮游菌(cfu/m3)法定值警戒限度糾偏限度法定值警戒限度糾偏限度A級＜1＜1＜1＜1＜1＜1B級5231057C級5025351005070D級1005070200100140 沉降菌監(jiān)測步驟質(zhì)檢員按照《沉降菌檢測操作規(guī)程》將沉降平皿放置在指定位置，放置時(shí)間應(yīng)涵蓋生產(chǎn)全過程。具體操作見《沉降菌檢測操作規(guī)程》。浮游菌由質(zhì)量管理部定期檢測。動態(tài)沉降菌檢查結(jié)果如下：品名批號 采樣區(qū)域 房間編號潔凈級別采樣點(diǎn)數(shù)采樣時(shí)間均值（cfu/4小時(shí)）結(jié)論灌封機(jī)A級2灌裝封口B級3器具存放B級1偏差說明及結(jié)論：品名批號 采樣區(qū)域 房間編號潔凈級別采樣點(diǎn)數(shù)采樣時(shí)間均值（cfu/4小時(shí)）結(jié)論灌封機(jī)A級2灌裝封口B級3器具存放B級1偏差說明及結(jié)論：品名批號 采樣區(qū)域 房間編號潔凈級別采樣點(diǎn)數(shù)采樣時(shí)間均值（cfu/4小時(shí)）結(jié)論灌封機(jī)A級2灌裝封口B級3器具存放B級1偏差說明及結(jié)論： 測試人： 測試日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期： 小容量注射劑生產(chǎn)線A/B級表面微生物（5指手套、接觸碟）監(jiān)測 監(jiān)測頻次 地面、墻面及設(shè)備表面監(jiān)測頻次取樣類型取樣方法動態(tài)生產(chǎn)采樣位置A級B級關(guān)鍵區(qū)域表面及設(shè)備檢測接觸平皿法/棉簽法所有點(diǎn)每批1次所有點(diǎn)每天1次備注：對地面、墻面及設(shè)備表面采樣應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。 人員監(jiān)測（五指手套、潔凈服監(jiān)測）對進(jìn)入A/B級潔凈室（區(qū)）操作人員的5指手套及潔凈服每批監(jiān)測一次，取樣應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。取樣類型取樣方法動態(tài)生產(chǎn)采樣位置人員潔凈服及五指手套接觸平皿法A級B級五指手套（雙手）、胸口處、前臂、口罩—B級操作人員每批1次 表面微生物標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級別表面微生物(動態(tài))5指手套：（φ150mm）cfu/手套接觸碟：（φ55mm）cfu/碟法定標(biāo)準(zhǔn)警戒限度糾偏限度法定標(biāo)準(zhǔn)警戒限度糾偏限度A級111111B級523523C級———251217D級———502535注：cfu表示菌落數(shù)，用個(gè)數(shù)表示；“—”表示不作規(guī)定。由在線質(zhì)檢員按照規(guī)定的產(chǎn)品取樣量對連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品進(jìn)行取樣檢測，檢測結(jié)果應(yīng)符合《天麻素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》，確認(rèn)在目前凈化環(huán)境、設(shè)備、設(shè)施條件下，按照注冊批準(zhǔn)工藝，生產(chǎn)的天麻素注射液質(zhì)量具有良好的穩(wěn)定性及重現(xiàn)性。成品檢驗(yàn)結(jié)果見如下：檢驗(yàn)報(bào)告批 號項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定性 狀為無色的澄明液體鑒別化學(xué)反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng) 液相色譜法供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時(shí)間一致 pHpH：有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素 ＜無菌應(yīng)符合規(guī)定裝量應(yīng)符合規(guī)定可見異物應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定無菌應(yīng)符合規(guī)定 含量測定含天麻素（C8H12N4O5)應(yīng)為標(biāo)示量的95%%偏差說明及結(jié)論： 匯總?cè)耍? 匯總?cè)掌冢? 復(fù)核人： 復(fù)核日期：為進(jìn)一步確認(rèn)小容量注射劑車間工藝是否成熟，能不能在規(guī)定的有效期內(nèi)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，按照穩(wěn)定性考察方案進(jìn)行取樣檢驗(yàn)，定期作穩(wěn)定性考察的年度回顧，評價(jià)產(chǎn)品的穩(wěn)定性。當(dāng)廠房、設(shè)備設(shè)施、共用系統(tǒng)、工藝參數(shù)發(fā)生變化，影響產(chǎn)品最終質(zhì)量時(shí)，應(yīng)及時(shí)做工藝驗(yàn)證。若其它沒變化，生產(chǎn)滿一年需進(jìn)行工藝再驗(yàn)證。14. 結(jié)果分析與評價(jià)：①準(zhǔn)備：通過準(zhǔn)備工序的驗(yàn)證，工作服滅菌、物品滅菌的溫度和時(shí)間符合工藝生產(chǎn)的要求②配制：通過配制工序的驗(yàn)證，濃配夜攪拌時(shí)間為10分鐘，稀配液攪拌時(shí)間為 10分鐘后含量、pH基本一致，符合驗(yàn)證要求,配制夜存放時(shí)間不得超過4小時(shí)?？梢哉J(rèn)定在這個(gè)范圍內(nèi)能夠生產(chǎn)出合格穩(wěn)定的產(chǎn)品。③洗瓶：通過洗瓶工序的驗(yàn)證，我們可以確定注射用水、純化水、安瓿瓶清潔度和外觀檢查能夠滿足工藝、衛(wèi)生要求。④灌封：通過灌封工序的驗(yàn)證，我們可以確定洗、灌、可見異物和裝量均符合規(guī)定，微生物和沉降菌檢查也符合規(guī)定。⑤滅菌檢漏：通過滅菌檢漏工序的驗(yàn)證，我們可以確定按照此驗(yàn)證方法進(jìn)行滅菌后，檢驗(yàn)結(jié)果合格，每批檢漏率均小于≤1‰。⑥燈檢：通過燈檢工序驗(yàn)證，QA對燈檢合格品進(jìn)行可見異物抽檢，100支中無1支不合格品，說明我們按現(xiàn)有條件能夠燈檢出合格的產(chǎn)品。⑦包裝：通過包裝工序的驗(yàn)證，按照現(xiàn)有的條件和環(huán)境可以包裝出合格的產(chǎn)品。三批驗(yàn)證的成品報(bào)告，結(jié)果顯示，其pH值X、X、X與中間體pH一致；而成品的天麻素含量為X、X、X 基本上與中間體含量控制一致，符合驗(yàn)證方案的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；含量都符合X～X要求。其驗(yàn)證結(jié)果證明，其含量和pH值的重現(xiàn)性很好, 如含量三批成品在X 、X 、X,pH值三批成品相差僅X單位,表現(xiàn)出在驗(yàn)證中，從配制、灌封、檢漏、燈檢至包裝的產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，產(chǎn)品的含量是可控的。 驗(yàn)證過程異常情況及偏差處理：該系統(tǒng)在確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照制定的系統(tǒng)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序、采樣操作程序、檢測程序和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。如果在驗(yàn)證過程中出現(xiàn)不符合要求的項(xiàng)目或系統(tǒng)出現(xiàn)故障等情況時(shí)必須及時(shí)進(jìn)行偏差處理。 處理方法：立即啟動偏差處理，執(zhí)行《偏差處理操作規(guī)程》，組織相關(guān)人員分析出該項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的原因后，發(fā)整改通知，要求該項(xiàng)目負(fù)責(zé)部門或單位立即整改，整改合格后，重新進(jìn)行確認(rèn)，確保該項(xiàng)目符合標(biāo)準(zhǔn)要求。編寫偏差處理報(bào)告，內(nèi)容包括：偏差描述、偏差等級、原因調(diào)查及處理措施等相關(guān)內(nèi)容。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：不符合標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目必須找到原因，進(jìn)行整改，并重新進(jìn)行確認(rèn)直至合格。 ．由驗(yàn)證實(shí)施人員負(fù)責(zé)整理原始記錄，對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析與評價(jià)，并編寫驗(yàn)證報(bào)告，交由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審閱。并最終批準(zhǔn)。驗(yàn)證總結(jié)與評價(jià)： 評價(jià)人： 評價(jià)日期：、驗(yàn)證實(shí)施、本次工藝驗(yàn)證實(shí)行組長負(fù)責(zé)制，由車間及質(zhì)檢科按各自所負(fù)責(zé)的驗(yàn)證項(xiàng)目共同實(shí)施完成，并在質(zhì)檢員的全過程監(jiān)控下。、驗(yàn)證實(shí)施及實(shí)施：本次工藝驗(yàn)證按文件QAVMP005所規(guī)定的程序進(jìn)行，并按已批準(zhǔn)的方案實(shí)施驗(yàn)證。、驗(yàn)證實(shí)施日期為 16 驗(yàn)證合格證書：驗(yàn)證合格證書★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★ 驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：天麻素注射液(2ml：)工藝驗(yàn)證 已按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 驗(yàn)證報(bào)告名稱： 天麻素注射液(2ml：)工藝驗(yàn)證 驗(yàn)證完成日期： 年 月 日 有 效 期： 年 月 日 簽發(fā)人：