【導(dǎo)讀】文件編寫/修訂歷史：本文件為第二次修訂

　　

【正文】 （苯扎溴銨） 的配制 用 5%新潔爾滅 （苯扎溴銨） 配制成 %新潔爾滅 ，所需 5%新潔爾滅 的用量為： %欲配制體積 /5%（ L） . 2%（ 8%） 甲酚皂 的配制 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 19/24 復(fù) 印 號： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 19 頁 共 24 頁 甲酚皂 的用量為： 2%（ 8%）欲配制體積（ L） . 5%石炭酸的配制 石炭酸的用量為： 5%欲配制體積（ L） . %醋酸氯己定 的配制 醋酸氯己定 的用量為： %欲配制體積（ L） 1000g . 一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 . 每日清潔 . 清潔、消毒程序 . 每日生產(chǎn)結(jié)束，用掃把掃除地面雜物并清洗廢物貯器； . 用濕 拖布拖地面、用毛巾擦拭室內(nèi)桌、椅、柜及設(shè)備外壁； . 用毛巾擦去門窗、水池、管道及其它設(shè)施上的污跡； . 滅除蚊蠅、昆蟲。 . 每周清潔 . 用毛巾擦洗門窗、水池及其它設(shè)施； . 用刷子刷洗地面、廢物貯器、地漏、排水道及墻裙等處。 . 每月清潔 . 對墻面、頂棚、照明及其它附屬裝置除塵； . 全面清洗工作場所及生活設(shè)施。 . 工用具、運輸工具，每天 使用前，使用后及時按規(guī)定清潔。 10. 關(guān)鍵設(shè)備的驗證及其工藝驗證的方案 分類 文件名稱 文件編碼 序號 工藝用水制備系統(tǒng)驗證 純化水系統(tǒng)驗證方案 YZ001 1 注射用水系統(tǒng)驗證方案 YZ102 2 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證 車間空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證方案 YZ004 3 主要設(shè)備 驗證 滅菌設(shè)備 干熱滅菌設(shè)備 驗證方案 YZ110 4 濕熱滅菌設(shè)備驗證方案 YZ111 5 臭氧滅菌柜驗證方案 YZ122 6 水浴式滅菌檢漏柜驗證方案 YZ116 7 純蒸汽發(fā)生器驗證方案 YZ108 8 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 20/24 復(fù) 印 號： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 20 頁 共 24 頁 生 產(chǎn)設(shè)備 濃配罐驗證方案 YZ112 9 稀配罐驗證方案 YZ113 10 配液 過濾系統(tǒng)驗證方案 YZ007 11 安瓿洗烘灌封聯(lián)動機(jī)組驗證方案 YZ114 12 工房和 主要設(shè)備 清潔滅菌 效果驗證 潔凈生產(chǎn)區(qū) 小容量注射劑車間潔凈區(qū)臭氧滅菌效果驗證 YZ125 13 小容量注射劑車間潔凈區(qū)甲醛滅菌效果驗證 YZ155 14 主要設(shè)備 安瓿洗烘灌封聯(lián)動機(jī)組清潔 驗證方案 YZ135 15 水浴式安瓿檢漏滅菌柜清潔 驗證方案 YZ136 16 小容量注射劑車間配液 過濾 系統(tǒng) 清潔 滅菌 驗證方案 YZ072 17 色水罐清洗消毒效果驗證 方案 YZ130 18 工藝驗證 硫酸阿托品 工藝驗證方案 YZ219 19 11. 物料平衡、原輔料的消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)以及各項指標(biāo)的計算方法 . 物料平衡的計算 . 理瓶 物料平衡 =（交洗瓶數(shù)＋本批剩余數(shù)＋破損數(shù)）247。（本批領(lǐng)用數(shù)＋上批結(jié)存數(shù)） 100%=%～ % . 洗烘瓶 物料平衡 =（交灌封數(shù)＋破損數(shù)＋剩余數(shù)）247。領(lǐng)用數(shù) 100%=%～ % . 配液 物料平衡 =（藥液取樣量 +損耗量 +交灌封量 +余液量）247。配制量 100% =%～ % . 灌封 安瓿物料平衡 =（灌封成品數(shù)＋不合格數(shù)＋破損數(shù)＋安瓿剩余數(shù)）247。安瓿領(lǐng)用數(shù) 100%=%～ % 藥液物料平衡 =〔（灌封成品數(shù)＋灌封不合格數(shù)）平均裝量 +藥液剩余量〕247。藥液領(lǐng)用量 100%=%～ % . 滅菌檢漏 物料平衡 =（滅菌合格數(shù) +破損數(shù)）247。待滅菌數(shù) 100%=%～ % . 燈檢 物料平衡 =（燈檢合格數(shù) +燈檢不合格數(shù) +破損數(shù)）247。燈檢領(lǐng)用數(shù) 100%=%～ % . 注射液包裝 包材物料平衡 =（使用數(shù)＋剩余數(shù)＋報廢數(shù)）247。領(lǐng)用數(shù) 100%=% 成品物料平衡計算公式：（入庫數(shù) +破損數(shù) +取樣量）247。燈檢合格數(shù) 100%=%～ % 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 21/24 復(fù) 印 號： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 21 頁 共 24 頁 成品收率 =入庫數(shù)247。理論產(chǎn)量 100%=%～ % . 原輔料的消耗定額 見消耗定額手冊 12. 主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表 設(shè)備名稱 型號、規(guī)格 臺數(shù) 生產(chǎn)能力 制造廠商 靜音型螺桿式 空氣壓縮機(jī)組 1 / 柳州富達(dá)機(jī)械有限公司 空氣管路過濾器 T400 1 / 柳州富達(dá)機(jī)械有限公司 儲氣罐 C2/0. φ 1000 H=3100 1 / 上海申江壓力容 器廠 多效蒸餾水機(jī) LDN20205/h 1 2T/h 丹東日飛制藥設(shè)備有限公司 純蒸汽發(fā)生器 LCZ300L 1 300L/h 淄博華周制藥設(shè)備有限公司 純化水制備系統(tǒng) 6000L/h 1 6000L/h 湖州四通環(huán)境科技有限公司 注射用水儲罐 LCG3000L 1 3000L 淄博華周制藥設(shè)備有限公司 不銹鋼濃配罐 NPG200L 1 200L 淄博華周制藥設(shè)備有限公司 不銹鋼稀配罐 XPG800L 1 800L 淄博華周制藥設(shè)備有限公司 安瓿超聲波清洗機(jī) ACQ18/120 1 24000 支 /h（ 12ml） 上海遠(yuǎn)東制藥機(jī)械總廠 安瓿隧道式滅菌 干燥機(jī) ASMR600/43 1 350℃ 上海遠(yuǎn)東制藥機(jī)械總廠 安瓿灌裝封口機(jī) AGF8/120 1 22020 支 /h（ 12ml） 上海遠(yuǎn)東制藥機(jī)械總廠 水浴式安瓶檢漏 滅菌柜 1 ≤ 129℃ 張家港市華菱醫(yī)療設(shè)備制造有限公司 脈動真空滅菌柜 1 ＜ 150℃ 張家港市華菱醫(yī)療設(shè)備制造有 限公司 自動控制干熱滅菌柜 WGQ2020S 1 5～ 300℃ 江陰市東新藥化設(shè)備有 限公司 13. 技術(shù) 安全與勞動保護(hù) . 工作場所 . 不得在消防通道與消火栓附近堆放物品。 . 機(jī)器設(shè)備、操作臺等布局合理，便于員工安全操作。 . 各操作崗位、庫房及通道有足夠的照明，設(shè)有停電應(yīng)急照明燈。 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 22/24 復(fù) 印 號： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 22 頁 共 24 頁 . 強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等腐蝕性物料的操作應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行，人員要穿戴手套、口罩等防護(hù)用品；在進(jìn)行甲醛消毒等操作時，應(yīng)配備防毒面具。 . 有人員操作時，不得開啟紫外燈。 . 機(jī)器設(shè)備 . 清潔設(shè)備時必須停機(jī)進(jìn)行。 . 設(shè)備維修需由專業(yè)人員進(jìn)行。 . 設(shè)備使用時，不得超負(fù)荷動轉(zhuǎn)。 . 電氣設(shè)備由專人負(fù)責(zé)，其他人未經(jīng)許可不得開動。電氣設(shè)備發(fā)生故障應(yīng)及時通知維修人員進(jìn)行修理。 . 防火 . 所有操作場所一律禁止吸煙。 . 配備必需的消防器材，存放固定地點，不得亂動。 . 酒精等易燃品專人負(fù)責(zé)，妥善保管。 . 工藝緊急預(yù)案 . 生產(chǎn)過程中突遇停電或設(shè)備出故障藥液的處理 . 包括配制、滅菌時間在內(nèi)，停電或故障時間未超過 12 小時，則恢復(fù)供電或故障排除后，繼續(xù)灌封生產(chǎn)，由質(zhì)量部對稀配罐和終端過濾的藥液進(jìn)行澄清度 (合格標(biāo)準(zhǔn)：溶液應(yīng)澄清 )、微生物限度、無菌和細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)行檢測，當(dāng)兩個藥液澄清度合格時則允許繼續(xù)灌封，并且在灌封過程中兩小時取一次稀配罐和終端過濾的藥液并 記錄已灌封半成品的流動卡號，檢測藥液的澄明度、微生物限度、無菌和細(xì)菌內(nèi)毒素；當(dāng)所有的藥液樣品均為無微生物、無菌、內(nèi)毒素≤ 5EU/ml 時為合格，允許半成品進(jìn)行包裝，并記錄偏差。 . 包括配制、滅菌時間在內(nèi)，停電或故障時間超過 12 小時，由于無法在 12 小時內(nèi)滅菌不能繼續(xù)灌封，剩余藥液計量后作銷毀處理并記錄偏差。 14. 勞動組織與崗位定員 . 操作工時與定員（按 10000 支成品計算） 序號 操作工序 操作時間（小時） 定員（人次） 1 理 瓶 1 2 2 洗、烘瓶 1 1 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 23/24 復(fù) 印 號： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 23 頁 共 24 頁 3 配 液 2 2 4 灌 裝 3 5 滅 菌 2 2 6 燈 檢 8 1 7 包 裝 8 4 8 合 計 15 . 人員組織結(jié)構(gòu) 理 瓶： 操作工 1 人 洗、烘瓶： 操作工 2 人 配 液： 操作工 2 人 灌 封： 操作工 3 人 滅 菌： 操作工 2 人 燈 檢： 操作工 6 人 包 裝： 操作工 8 人 15. 綜合利用與“三廢”排放標(biāo)準(zhǔn) 廢液處理：廢水由廠內(nèi)污水處理站處理后綜合利用。 排放標(biāo)準(zhǔn)：成 都市排污標(biāo)準(zhǔn) 16. 能源、動力消耗 用 電： 15900 度 /月 用蒸汽： 2900 立方 /月 飲用水： 100 噸 /月 17. 附錄 常用理化數(shù)換算表：本規(guī)程采用法定計量單位 長 度 米（ m） 分米（ dm） 厘米（ cm） 毫米（ mm） 微米（ 181。m） 納米 nm 1m =10dm =102cm =103mm =106181。m =109nm 體 積 升（ L） 毫升（ ml） 微升（ 181。l） 1L =103ml =106181。l 質(zhì)（重）量 千克（ kg） 克（ g） 毫克 （ mg） 微克（ 181。g） 1Kg =103g =106mg =109181。g 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 24/24 復(fù) 印 號： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 24 頁 共 24 頁 滴定液濃度 摩爾 /升（ mol/L） 溫 度 攝氏度（℃） 百分比用％符號表示 ％（ ml/ml）表示溶液 100ml 中含溶質(zhì)若干亳升 ％（ g/ml） 表示溶液 100ml 中含溶質(zhì)若干克 ％（ g/g） 表示溶液 100g 含溶質(zhì)若干克 ％（ ml/g） 表示溶液 100g 中含溶質(zhì)若干亳升 壓力以帕（ Pa）或兆帕（ MPa）表示 1 標(biāo)準(zhǔn)大氣壓（ atm） =760mmHg = 1 mmHg = 1pa = 103 mmHg 1pa = 105kgf/cm 1kgf/cm ≈ 104Pa ≈ 98Kpa ≈ 18. 本工藝版本變更原因說明（空白附頁） 19. 附件 批 生產(chǎn)記錄 標(biāo)簽、說明書、紙盒、紙箱、貼簽等樣張 批生產(chǎn)指令 批包裝指令 企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)