【導讀】入注射用水儲罐。再經(jīng)分配泵、分配管道、溫度計、換熱器、控制閥門、溫度。度與日常外界環(huán)境溫度基本平衡。為確認新建系統(tǒng)能夠滿足URS及GMP的相關要求，特進行本次驗證。多效蒸餾水機的原料水由純化水系統(tǒng)純化水儲罐提供，純化水水質(zhì)情況見附件水質(zhì)報告。1)檢查并確認多效蒸餾水機所用的材質(zhì)、設計、制造符合注射用水和GMP要求；3)檢查并確認本系統(tǒng)的各種儀器儀表經(jīng)校驗合格；要求；同時為制定設備及系統(tǒng)的操作、清潔、維護保養(yǎng)規(guī)程提供依據(jù)；本系統(tǒng)日常監(jiān)控的警戒線和糾偏線，為日常監(jiān)控提供依據(jù)。6)驗證過程中應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行。若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證。本驗證方案適用于水站注射用水新增擴建系統(tǒng)的設計、安裝、清潔、運行和性能確認。檢驗結(jié)果出具檢驗報告單。直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。此風險可導致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。

　　

【正文】 將多效蒸餾水機連同注射用水分配系統(tǒng)一起進行性能確認。性能確認期間多效蒸餾水機模擬生產(chǎn)模式運行，注射用水分配系統(tǒng) 24 小時循環(huán)運行，當水溫低于 80℃時將臨時儲罐的注射用水排放補充新制備的注射用水。 性能確認周期 1) 第一個周期為 7 天 ，目的是考察系統(tǒng)各功能段的功能情況，制定合適的運行范圍，最終確定操作、清洗和維護保養(yǎng)程序，證明所生產(chǎn)水和輸送水符合質(zhì)量要求。 2) 第二個周期為 21 天 ，目的是證明按 SOP 運行在確定的范圍內(nèi)持續(xù)證明所生產(chǎn)及輸送水達到質(zhì)量要求。 3) 前兩個周期完成后，用快裝頭將多效蒸餾水機制備的注射用水送水管路與注射用水儲罐相連，同時用快裝頭將分配管路與注射用水儲罐相連，然后連續(xù)運行一年。目的是證明所生產(chǎn)水和輸送水能長期符合質(zhì)量要求，季節(jié)變化不會對其產(chǎn)生影響。 監(jiān)測頻率 （ 1）在前兩個周期內(nèi)，水站每小時記錄一次多效蒸餾水機的運行參數(shù)。檢驗部依據(jù) 《 工藝用水取樣管理規(guī)程》 DCPC030SOPQC351 對下表的取樣點進行水質(zhì)檢測。 取樣點及取樣頻率 取樣區(qū)域 取樣點名稱 取樣編號 取樣頻率 水站 多效蒸餾水機出水 口 1 第一個周期每天取樣一次做全檢；第二個周期每周取樣兩次做全檢。 A 線分配系統(tǒng)出水口 2 A 線分配系統(tǒng)回水口 3 B 線 分配系統(tǒng)出水口 4 B 線 分配系統(tǒng)回水口 5 C 線 分配系統(tǒng)出水口 6 C 線 分配系統(tǒng)回水口 7 D 線 分配系統(tǒng)出水口 8 D 線 分配系統(tǒng)回水口 9 A 線 潔具清洗 10 第一個周期每兩天取樣一次做全檢；第二周期每周取樣一次做全檢 容器清洗 11 洗衣房 12 濃配間 13 稀配間 1 14 稀配間 2 15 B 線 潔具清洗 容器清洗 洗衣房 濃配間 稀配間 1 稀配間 2 C 線 潔具清洗 容器清洗 洗衣房 濃配間 稀配間 1 稀配間 2 D 線 潔具清洗 容器清洗 洗衣房 濃配間 稀配間 1 （ 2）第三個周期前五天，水站水站每兩小時記錄一次多效蒸餾水機的運行參數(shù)。檢驗部依據(jù) 《工藝用水取樣管路規(guī)程》 DCPC030SOPQC351 對多效蒸餾水機的出水及注射用水儲罐的各總出水口、回水口取樣一次做全檢。五天后按照日常檢測進行。取樣點、取樣編號及取樣頻率見下表。 取樣點及取樣頻率 取樣區(qū)域 取樣點名稱 取樣編號 取樣頻率 水站 多效蒸餾水機出水 口 1 每天取樣一次做全檢。 A 線分配系統(tǒng)出水口 2 A 線分配系統(tǒng)回水口 3 B 線 分配系統(tǒng)出水口 4 B 線 分配系統(tǒng)回水口 5 C 線 分配系統(tǒng)出水口 6 C 線 分配系統(tǒng)回水口 7 D 線 分配系統(tǒng)出水口 8 D 線 分配系統(tǒng)回水口 9 研發(fā)中心系統(tǒng)出水口 研發(fā)中心系統(tǒng)回水口 A 線 濃稀配系統(tǒng)出水口 A 線 濃稀配系統(tǒng)回水口 A 線 (B 線 )共用、 B 線 濃稀配系統(tǒng)出水口 A 線 (B 線 )共用、 B 線 濃稀配系統(tǒng)回水口 C 線 濃稀配系統(tǒng)出水口 C 線 濃稀配系統(tǒng)回水口 C 線（ D 線） 共用、 D 線 濃稀配系統(tǒng)出水口 C 線（ D 線） 、 D 線 濃稀配系統(tǒng)回水口 （確定房間數(shù)量） 檢測合格標準： （ 1）多效蒸餾水機運行參數(shù)標準 多效蒸餾水機型號 LDS60006 編號 檢查項目 蒸汽壓力 進水電導率 進水流量 產(chǎn)水電導率 產(chǎn)水溫度 合格標準 ≤ s/cm ≤ 6600L/h ≤ s/cm 92℃ 99℃ （ 2）多效蒸餾水機 除 原水 外 其余 取樣點全檢應符合注射用水質(zhì)量標準，具體檢測項目及合格標準見下表： 注射用水質(zhì)量標準： 項目 合格標準 性狀 本品為無色的澄明液體；無臭，無味。 檢查 pH 值 應為 ～ 。 氨 應不得過 02% 硝酸鹽 應不得過 006%。 亞硝酸鹽 應不得過 002%。 電導率 （ 25℃） 應不得過 cm1。 總有機碳 應不得過 。 不揮發(fā)物 遺留殘渣不得過 。 重金屬 應不得過 008%。 細菌內(nèi)毒素 每 1ml 中含內(nèi)毒素量應小于 。 微生物限度 細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每 100ml 不得過 8 個。 監(jiān)控記錄和檢測記錄 1) 前兩個周期記錄及第三個周期前 五 天記錄如下。 2) 第三個周期五天之后記錄見日常記錄。 注：為方便統(tǒng)計，線分配管路回水溫度的監(jiān)測納入多效蒸餾水機運行監(jiān)控記錄內(nèi)。 多效蒸餾水機運行監(jiān)控記錄 型號 LDS60006 編號 性能確認周期 第一周期 日期 項目 時間 蒸汽壓力（ ） 壓縮空氣（ ） 進水電導率 （≤ s/cm） 進水流量 （ ≤ 6600L/h） 產(chǎn)水電導率 （≤ s/cm） 產(chǎn)水溫度 （ 92℃ 99℃ ） 線分配管路回水溫度（≥ 70℃ ） 00:00 1:00 2:00 3:00 4:00 5:00 6:00 7:00 8:00 9:00 10:00 11:00 12:00 13:00 14:00 15:00 16:00 17:00 18:00 19:00 20:00 21:00 22:00 23:00 白班： 小夜班： 大夜班： 多效蒸餾水機運行監(jiān)控記錄 型號 LDS60006 編號 性能確認周期 第一周期 日期 項目 時間 蒸汽壓力（ ） 壓縮空氣（ ） 進水電導率 （≤ s/cm） 進水流量 （ ≤ 6600L/h） 產(chǎn)水電導率 （≤ s/cm） 產(chǎn)水溫度 （ 92℃ 99℃ ） 線分配管路回水溫度（≥ 70℃ ） 00:00 1:00 2:00 3:00 4:00 5:00 6:00 7:00 8:00 9:00 10:00 11:00 12:00 13:00 14:00 15:00 16:00 17:00 18:00 19:00 20:00 21:00 22:00 23:00 白班： 小夜班： 大夜班： 第一周期水質(zhì)監(jiān)測匯總表 結(jié)果 編號 項目 取樣點：水站取樣點和線車間各使用點 取樣日期： 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 性 狀 符合規(guī)定 pH 值 電導率 (μ s/cm) 氨 (＜ %) 符合規(guī)定 硝酸鹽 (＜ %) 符合規(guī)定 亞硝酸鹽 (＜ %) 符合規(guī)定 不揮發(fā)物 (mg) 總有機碳（ ppb） 重金屬 (＜ %) 符合規(guī)定 微生物限度（個 /100ml) 4 細菌內(nèi)毒素 符合規(guī)定 匯總?cè)耍? 匯總?cè)掌冢? 復核人： 復核日期： 第一周期水質(zhì)監(jiān)測匯總表 結(jié)果 編號 項目 取樣點：水站取樣點和線車間各使用點 取樣日期： 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 性 狀 pH 值 電導率 (μ s/cm) 氨 (＜ %) 硝酸鹽 (＜ %) 亞硝酸鹽 (＜ %) 不揮發(fā)物 (mg) 總有機碳（ ppb） 重金屬 (＜ %) 微生物限度（個 /100ml) 細菌內(nèi)毒素 匯總?cè)耍? 匯總?cè)掌冢? 復核人： 復核日期： 第一周期水質(zhì)監(jiān)測匯總表 結(jié)果 編號 項目 取樣點：水站取樣點和線車間各使用點 取樣日期： 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 性 狀 pH 值 電導率 (μ s/cm) 氨 (＜ %) 硝酸鹽 (＜ %) 亞硝酸鹽 (＜ %) 不揮發(fā)物 (mg) 總有機碳（ ppb） 重金屬 (＜ %) 微生物限度（個 /100ml) 細菌內(nèi)毒素 匯總?cè)耍? 匯總?cè)掌冢? 復核人： 復核日期： 第一周期水質(zhì)監(jiān)測匯總表 結(jié)果 編號 項目 取樣點：水站取樣點和線車間各使用點 取樣日期： 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 性 狀 pH 值 電導率 (μ s/cm) 氨 (＜ %) 硝酸鹽 (＜ %) 亞硝酸鹽 (＜ %) 不揮發(fā)物 (mg) 總有機碳（ ppb） 重金屬 (＜ %) 微生物限度（個 /100ml) 細菌內(nèi)毒素 匯總?cè)耍? 匯總?cè)掌冢? 復核人： 復核日期： 多效蒸餾水機運行監(jiān)控記錄 型號 LDS60006 編號 性能確認周期 第二周期 日期 項目 時間 蒸汽壓力（ ） 壓縮空氣（ ） 進水電導率 （≤ s/cm） 進水流量 （ ≤ 6600L/h） 產(chǎn)水電導率 （≤ s/cm） 產(chǎn)水溫度 （ 92℃ 99℃ ） 線分配管路回水溫度（≥ 70℃ ） 00:00 1:00 2:00 3:00 4:00 5:00 6:00 7:00 8:00 9:00 10:00 11:00 12:00 13:00 14:00 15:00 16:00 17:00 18:00 19:00 20:00 21:00 22:00 23:00 白班： 小夜班： 大夜班： 多效蒸餾水機運行監(jiān)控記錄