【導(dǎo)讀】確定產(chǎn)品、物料標準，這是對質(zhì)量的基本評價。制備處方、工藝過程及包裝規(guī)程--描述所有起始物料及工藝及包裝操作。程序--指導(dǎo)進行某個操作，如清潔，更衣，環(huán)境控制，取樣，檢驗，.文件應(yīng)精心設(shè)計，準備，評價和發(fā)放，并符合生產(chǎn)和市場相關(guān)規(guī)定。.文件應(yīng)得到授權(quán)人的批準，并簽名和日期。.文件應(yīng)定期復(fù)查，保持最新版本。版文件未被使用的情況。.文件不能是手寫的。填寫數(shù)據(jù)或記錄信息應(yīng)清晰，易讀，不易除掉。應(yīng)有足夠的空間?？梢宰⒚鞲脑?。登錄，重要數(shù)據(jù)的輸入應(yīng)能被獨立的檢查。批記錄的電子儲存應(yīng)備份?；虬氤善返馁|(zhì)量標準。每一個藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護用來控制所有必要的文件的程序。量控制部門復(fù)查和批準。并在執(zhí)行時以文件加以證明。記錄，并提出證據(jù)。不合格產(chǎn)品的歷史進行調(diào)查。印制及保管的管理制度。實施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)。一切行為以書面作業(yè)為準則。有防范未來任何可能造成污染或失誤的措。GMP文件部分檢查中發(fā)現(xiàn)的問題

　　

【正文】 7．記錄結(jié)果 8．標準溶液 9．重測 10．結(jié)果的評估／監(jiān)督 11．方法驗證 111 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 分析實驗室的審計 ? – 是否有部門 SOP索引和全套 SOPs？ ? 索引和 SOPs是否是最新版本 ? ? SOPs是否按照索引進行組織 ? ? – 選 3名該部門的工作人員，檢查其培訓(xùn)記錄；人員數(shù)量是否與檢驗量相符； – 在上一年是否經(jīng)過下列培訓(xùn)： ? GMP ? SOP ? 分析技術(shù) – 提問幾位人員，了解其崗位操作知識； – 人員是否能熟練地按照有關(guān)的 SOP進行操作；檢驗人員的教育背景和工作經(jīng)歷； – 所有人員是否都有詳細的工作描述 ? ? – 實驗室維護是否良好 ? – 實驗室布置是否整潔有序，并有足夠的空間供擺放設(shè)備和操作 ? – 所有試劑和溶液 ? 是否有明確的標簽，合適的名稱 ? ? 是否有接收日期和／或有效期 ? – 所有配制的溶液是否標明： ? 配制者姓名 ? ? 配制日期 ? ? 有效期 ? ? 濃度 112 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 分析實驗室的審計 ? – 是否有批準的所有實驗室設(shè)備的預(yù)防性維修保養(yǎng)計劃： ? 是否有證據(jù)證實對設(shè)備實施了預(yù)防性維修保養(yǎng) ? ? 計劃是否是根據(jù)設(shè)備生產(chǎn)商的建議制定的 ? ? 如果不是，是否有書面說明變更的原因 ? ? 是否有文件證實實施維修保養(yǎng)的人員的資格 ? – 選 3臺實驗室的主要設(shè)備： ? 是否有書面操作程序 ? ? 是否有書面的校準程序 ? ? 每臺設(shè)備是否有有效的校準標志 ? ? 檢查儀器的校準記錄： – 是否是最新的 ? – 結(jié)果是否在限度之內(nèi) ? ? 是否有在發(fā)現(xiàn)儀器超過校準期后采取糾正措施的 S0P? ? 校準儀器需用校準時，是否有準備校準的書面程序 ? 113 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 分析實驗室的審計 ? 、存放和記錄 – 是否有專人接收測試樣品 ? – 是否有樣品的接收和記錄 SOP? – 樣品測試前后存于何處 ? – 測試結(jié)束后是否保留樣品 ? – 測試和報告完成后如何處理樣品 ? – 樣品在測試前是否有在實驗室存放的時間的限制 ? ? – 是否有批準的所有實驗室操作測試程序 ? – 當(dāng)頒布補充文件時，是否有程序確保文件及時更新 ? – 檢查正在進行的 HPLC操作： ? 產(chǎn)品名稱： ? 批號： – 測試程序是否在現(xiàn)場 ? – 是最新版本嗎 ? – 是否準確按照程序操作 ? – 測試方法是否經(jīng)過驗證 ? – 工作開始前 ,分析人員是否作記錄 ,包括樣品的外觀 ? – 分析人員是否對所有測試細節(jié)作記錄，包括附貼打印結(jié)果和稱量記錄？ 114 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 分析實驗室的審計 ? – 檢查分析人員的記錄本： ? 頁數(shù)是否齊全 ? ? 填寫是否整潔并可讀 ? ? 所有修改是否簽名和日期 ? ? 是否有記錄本維護 SOP？ ? 是否有測試儀器的記錄及原始數(shù)據(jù) ? ? 是否有所有計算的記錄 ? – 檢查分析人員的記錄本： ? 所有圖、表和打印結(jié)果是否標明： – 產(chǎn)品名稱和批號 ? – 測試日期 ? ? 如何把原始數(shù)據(jù)從記錄本轉(zhuǎn)到最終報告中 ? ? 數(shù)字修約是否符合批準的 SOP? ? 圖／表上的日期是否與分析日期相符 ? ? 記錄本上是否標明樣品通過或未通過測試 ? ? 記錄本上是否有分析人員的簽名 ? 115 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 分析實驗室的審計 ? – 檢查參考標準品： ? 存放是否合適 ? ? 是否有供應(yīng)商的分析證書 ? ? 內(nèi)部是否對標準品進行測試以證實其質(zhì)量 ? – 是否有標準溶液配制 SOP? ? 多長時間配制一次標準溶液 ? ? 對分析和配制標準溶液所用水的質(zhì)量有何要求 ? ? 內(nèi)部配制的標準溶液的有效期是多長 ? ? 有效期是否經(jīng)過驗證 ? ? 標準溶液多長時間測試一次 ? ? 內(nèi)部標準是否經(jīng)過證實 ? ? 證實內(nèi)部標準的方法是否是特異的 ? ? – 是否有復(fù)測 S0P：對同一樣品 ?對新樣品 ? ? SOP要求在復(fù)測前需經(jīng)主管人員同意嗎 ? ? SOP描述了使結(jié)果無效的程序嗎 ? ? 程序要求對復(fù)測的原因進行書面解釋嗎 ? 116 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 分析實驗室的審計 ? ／管理 – 是否有審核測試數(shù)據(jù)和計算的 SOP? – 實驗室簽發(fā) (非測試人員 )前是否對原始數(shù)據(jù)進行核對： ? 記錄本是否經(jīng)主管人員核對 ? ? 核對人員核對后是否在記錄本上簽名 ? ? – 所有方法是否經(jīng)過驗證 ? – 是否有關(guān)于分析方法驗證的 S0P? – 方法驗證提供數(shù)據(jù)并表明： ? 準確性 ? ? 精密度 ? ? 專屬性 ? ? 檢測限 ? ? 定量限 ? ? 線性 ? ? 范圍 ? ? 耐用性 ? 117 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 微生物實驗室的審計 1． SOPS 2．人員 3．設(shè)施 4．設(shè)備及儀器 5．樣品的接收、存放和文件化 6．測試程序 7．記錄結(jié)果 8．菌種的保存 9．復(fù)測 10．結(jié)果的評估／監(jiān)督 11．環(huán)境監(jiān)測 12．方法驗證 118 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 微生物實驗室的審計 ? 1． SOPS – 是否有部門 SOP索引和全套 SOPs? ? 索引和 SOPs是否是最新版本 ? ? SOPs是否按照索引進行組織 ? ? 2．人員 – 選 3名該部門的工作人員，檢查其培訓(xùn)記錄； – 在上一年是否經(jīng)過下列培訓(xùn)： ? GMP ? S0P ? 微生物學(xué)技術(shù) – 提問幾位人員，了解其崗位操作知識； – 人員是否能熟練地按照有關(guān)的 SOP進行操作； – 所有人員是否都有詳細的工作描述 ? 119 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 微生物實驗室的審計 ? – 實驗室維護是否良好 ? – 實驗室布置是否整潔有序，并有足夠的空間供擺放設(shè)備和操作 ? – 所有試劑和溶液 ? 是否有明確的標簽，并有合適的名稱 ? ? 是否有接收日期和／或有效期 ? – 所有配制的溶液是否標明： ? 配制者姓名 ? ? 配制日期 ? ? 有效期 ? ? 濃度 ? – 潔凈室的維護是否良好 ? – 是否有潔凈室清潔及消毒 SOP? ? S0P是否與生產(chǎn)用潔凈室的相同 ? – 是否有消毒劑配制記錄： ? 消毒劑是否標明有效期 ? – 是否有清潔記錄并填寫準確 ? 120 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 微生物實驗室的審計 ? – 是否有經(jīng)批準的實驗室所有設(shè)備的預(yù)防性維修保養(yǎng)程序 ? ? 是否有證據(jù)證明其執(zhí)行情況 ? – 是否有經(jīng)批準的所有實驗室儀器的校準時間表 ? ? 是否有證據(jù)證明其執(zhí)行情況 ? – 選 3臺實驗室用的設(shè)備： ? 是否有設(shè)備操作 S0P? ? 每臺儀器是否有有效的校準標志 ? – 所有培養(yǎng)箱和冰箱是否與溫度記錄儀連接： ? 是否有要求對溫度記錄圖進行常規(guī)核對和簽名的 SOP? ? 是否有對培養(yǎng)箱和冰箱進行清潔和消毒的 SOP? ? 是否有文件證據(jù)證實按 SOP執(zhí)行 ? – 是否有經(jīng)認可的實驗室設(shè)備的年度確認計劃 ? – 檢查最新的蒸汽滅菌柜驗證文件： ? 驗證是否按時進行 ? ? 結(jié)果是否符合可接受的標準 ? 121 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 微生物實驗室的審計 ? 、存放和記錄 – 是否有專人負責(zé)接收測試樣品 ? – 是否有樣品接收和記錄 SOP？ – 測試完成后樣品是否保留 ? – 測試和報告完成后如何處置樣品 ? – 樣品在測試前在實驗室保存時間是否有限制 ? – 檢查培養(yǎng)箱和冰箱內(nèi)部： ? 設(shè)備是否清潔 ? ? 是否所有樣品都記錄在實驗室日志上 ? ? 所有物品是否有明確的標簽 ? 122 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 微生物實驗室的審計 ? – 是否有經(jīng)批準的所有實驗室操作測試程序 ? – 當(dāng)頒布補充專論時，是否有程序確保文件及時更新 ? – 檢查正在進行的測試操作：產(chǎn)品名稱、批號、測試程序 ? 測試程序是否在現(xiàn)場 ? ? 是最新版本嗎 ? ? 是否準確按照程序操作 ? ? 測試方法是否經(jīng)過驗證 ? ? 是否有培養(yǎng)基制備記錄 ? ? 培養(yǎng)基是否標明有效期 ? ? 標簽是否符合 SOP要求 ? ? 工作開始前，分析人員是否對測試作記錄 ? ? 分析人員是否對所有測試細節(jié)作記錄，包括附貼打印結(jié)果和稱量記錄 ? 123 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 微生物實驗室的審計 ? – 檢查分析人員的記錄本： ? 頁數(shù)是否齊全 ? ? 填寫是否清楚并可讀 ? ? 所有修改是否簽名和日期 ? ? 是否有記錄本維護 S0P? ? 是否有所有計算的記錄 ? ? 如何將原始數(shù)據(jù)從記錄本轉(zhuǎn)到最終報告中 ? ? 數(shù)據(jù)修約是否與 SOP相符 ? ? 記錄本上是否有測試人員簽名 ? ? – 是否接收和處理菌種的 SOP? – 接收菌種時是否有測試報告 ? – 多長時間轉(zhuǎn)種一次： ? 是否有最多轉(zhuǎn)種代數(shù)的規(guī)定 ? ? 是否遵照執(zhí)行 ? – 菌種的保存條件 ? 124 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 微生物實驗室的審計 ? 測 – 是否有復(fù)測 SOP：同一樣品 ?新的樣品 ? ? S0P要求在復(fù)測前需經(jīng)主管人員同意嗎 ? ? S0P描述了使結(jié)果無效的程序嗎 ? ? 是否定期對復(fù)測進行評估 ? ? 39。程序要求對復(fù)測的原因進行書面解釋嗎 ? – 檢查過去 6個月 LAL內(nèi)毒素測試結(jié)果： ? 是否進行過復(fù)測 ? ? 如果是，是否有對第一次測試結(jié)果無效的調(diào)查報告 ? – 檢查過去一年中任何無菌試驗復(fù)測的調(diào)查報告。 ? ／管理 – 是否有審核測試數(shù)據(jù)和計算的 SOP？ – 實驗室簽發(fā) (非測試人員 )前是否對原始數(shù)據(jù) – 進行核對： ? 記錄本是否經(jīng)主管人員核對 ? ? 核對人員核對后是否在記錄本上簽名 ? 125 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 微生物實驗室的審計 ? – 是否有監(jiān)測壓差的 SOP? – 是否有核對壓力并簽名的記錄 ? – 是否有潔凈室環(huán)境監(jiān)測 SOP： ? 結(jié)果是否位于限度之內(nèi) ? ? 當(dāng)結(jié)果超出限度時，是否按 SOP采取糾正措施 ? – 檢查過去 3個月的監(jiān)測記錄： ? 粒子計數(shù) ? ? 流速 ? ? 流型 ? ? 沉降菌 ? ? 浮游菌 ? ? – 所有內(nèi)部方法是否經(jīng)過驗證 ? – 是否有關(guān)于微生物學(xué)方法驗證的 SOP? 126 現(xiàn)場自查小結(jié) ? 檢查方法 事實發(fā)現(xiàn)法 ? 分析思路 假設(shè)推斷法 以點 帶線 帶面 ? 措施制定 治 “ 標 ” 不符合 “ 點 ” 的糾偏 治 “ 本 ” 質(zhì)量風(fēng)險的分析，質(zhì)量保證措施的完善 127 祝大家在 GMP 實施工作中 取得優(yōu)異的成績