【正文】 血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制 HMGCoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。 ?甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷? 目 錄 二 、膽固醇的轉(zhuǎn)化 （一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼? (bile acid)（肝臟） （二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素 （三）轉(zhuǎn)化為 7 脫氫膽固醇 （皮膚） 膽固醇的母核 —— 環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。 （腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺） 目 錄 第 六 節(jié) 血 漿 脂 蛋 白 代 謝 Metabolism of Lipoprotein 目 錄 血脂 血漿脂蛋白的分類、組成特點(diǎn)及結(jié)構(gòu) 載脂蛋白的定義、種類、功能 血漿脂蛋白的代謝 血漿脂蛋白代謝異常 本節(jié)主要內(nèi)容 目 錄 一、血 脂 定義 血漿所含脂類統(tǒng)稱 血脂 ，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。 來源 外源性 —— 從食物中攝取 內(nèi)源性 —— 肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血 目 錄 * 血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。 組成與含量 總 脂 400~700mg/dl (5 mmol/L) 甘油三酯 10~150mg/dl ( ~ mmol/L) 總 磷 脂 150~250mg/dl ( ~ mmol/L) 總膽固醇 100~250mg/dl ( ~ mmol/L) 游離脂酸 5~20mg/dl ( ~ mmol/L) 目 錄 二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu) 分 類 電泳法 超速離心法 CM、 VLDL、 LDL、 HDL 血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以 脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。 ? ? CM ? 前 ? ? 目 錄 乳糜微粒 (chylomicron, CM) 極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL) 超速離心法分類 目 錄 CM VLDL LDL HDL 密度 ＜ ~ ~ ~ 組 成 脂類 含 TG最多 ， 80~90% 含 TG 50~70% 含 膽固醇及其酯最多，40~50% 含 脂類 50% 蛋白質(zhì) 最少 , 1% 5~10% 20~25% 最多，約 50% 載脂蛋白組成 apoB4 E AⅠ 、 AⅡ AⅣ 、CⅠ CⅡ 、 CⅢ apoB100、CⅠ 、 CⅡ CⅢ 、 E apoB100 apo AⅠ 、 AⅡ 血 漿 脂 蛋 白 的 組 成 特 點(diǎn) 目 錄 血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu) 疏水性較強(qiáng)的 TG及 膽固醇酯 位于 內(nèi)核 。 具極性及非極性基團(tuán)的 載脂蛋白 、 磷脂 、 游離膽固醇 ，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。 目 錄 三、載脂蛋白 定義 載脂蛋白 (apolipoprotein, apo) 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。 種類（ 18種） apo A: AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ apo B: B100、 B48 apo C: CⅠ 、 CⅡ 、 CⅢ apo D apo E 目 錄 ③ 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性： AⅠ 激活 LCAT (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶 ) CⅡ 激活 LPL (脂蛋白脂肪酶 ) AⅣ 輔助激活 LPL CⅢ 抑制 LPL AⅡ 激活 HL (肝脂肪酶 ) ② 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別： AⅠ 識別 HDL受體 B100， E 識別 LDL受體 ① 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) 功 能 目 錄 四、血漿脂蛋白的代謝 （一）乳糜微粒 來 源 小腸合成的 TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇 + apo B48 、 AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 目 錄 代 謝 新生 CM 成熟 CM CM殘粒 LPL 肝細(xì)胞攝?。?apoE受體） FFA 外周組織 血 液 目 錄 CM的生理功能 運(yùn)輸外源性 TG及膽固醇酯。 ? 存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 ? 使 CM中的 TG、磷脂 逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。 LPL（ 脂蛋白脂肪酶） 目 錄 （二）極低密度脂蛋白 來 源 + apo B100、 E 代 謝 VLDL VLDL 殘粒 LDL LPL LPL、 HL LPL—— 脂蛋白脂肪酶 HL—— 肝脂肪酶 FFA 外周組織 FFA 肝細(xì)胞合成的 TG 磷脂、膽固醇及其酯 VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。 目 錄 VLDL的生理功能： 運(yùn)輸內(nèi)源性 TG 內(nèi) 源 性 VLDL 的 代 謝 目 錄 （三）低密度脂蛋白 來 源： 由 VLDL轉(zhuǎn)變而來 代 謝 1. LDL受體代謝途徑 LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面 ,特異識別 、 結(jié)合含 apo E或 apo B100的脂蛋白 ， 故又稱apo B,E受體 。 目 錄 低密度脂蛋白受體代謝途徑： 目 錄 ACAT—— 脂酰 CoA 膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 目 錄 2. LDL的非受體代謝途徑 血漿中的 LDL還可被修飾 ， 修飾的 LDL如氧化修飾 LDL (oxLDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的 巨噬細(xì)胞 及 血管內(nèi)皮細(xì)胞清除 。 這兩類細(xì)胞膜表面具有 清道夫受體(scavenger receptor, SR)， 攝取清除血漿中的修飾 LDL。 目 錄 LDL的生 理功能 轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇 * 正常人每天降解 45%的 LDL，其中 2/3經(jīng) LDL受體途徑降解， 1/3由清除細(xì)胞清除。 目 錄 LDL 的 代 謝 目 錄 （四）高密度脂蛋白 主要在肝合成；小腸亦可合成。 CM、 VLDL代謝時，其表面 apo AⅠ 、AⅡ 、 AⅣ 、 apo C及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生 HDL。 分 類（按密度） HDL1 HDL2 HDL3 來 源 目 錄 代 謝 新生 HDL 細(xì)胞膜 CM VLDL 卵磷脂、 膽固醇 CM VLDL apoC apoE HDL3 LCAT HDL2 CM VLDL 磷脂 apoAⅠ AⅡ VLDL LDL CE CETP LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 目 錄 目 錄 ① 使 HDL表面卵磷脂 2位脂?；?轉(zhuǎn)移到膽固醇 3位羥基 生成溶血卵磷脂及膽固醇酯 ② 使 膽固醇酯進(jìn)入 HDL內(nèi)核逐漸增多 ③ 使新生 HDL成熟 LCAT的作用（由 apo AⅠ 激活） 目 錄 成熟 HDL可與肝細(xì)胞膜 SRB1受體結(jié)合而被攝取。 膽固醇酯 部分由 HDL 轉(zhuǎn)移到 VLDL 少量由 HDL 轉(zhuǎn)移到肝 膽固醇 在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成 膽汁酸 或 直接通過膽汁排出體外 。 目 錄 HDL 的 代 謝 目 錄 HDL的生理功能 主要是參與 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn) (reverse cholesterol transport, RCT)， 即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇 ， 通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝 ， 在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外 。 HDL是 apo的儲存庫 。 目 錄 血 漿 脂 蛋 白 代 謝 總 圖 目 錄 五、血漿脂蛋白代謝異常 1. 高脂蛋白血癥 —— 血脂高于參考值上限。 成人 TG （空腹 14~16h） 膽固醇 兒童 膽固醇 診斷標(biāo)準(zhǔn) 目 錄 分類 ① 按 脂蛋白及血脂改變 分六型 ② 按 病因 分： 原發(fā)性 (病因不明 ) 繼發(fā)性 (繼發(fā)于其他疾病 ) 目 錄 2. 遺傳性缺陷 已發(fā)現(xiàn) 脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如 LPL(脂蛋白脂肪酶 ) 及 LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶 ) ，載脂蛋白如 apoCⅡ 、 B、 E、 AⅠ 、 CⅢ ，脂蛋白受體如 LDL受體 等的遺傳缺陷，并闡明了某些高脂蛋白血癥及發(fā)病的分子機(jī)制。 目 錄 膽 鹽 在 脂 肪 消 化 中 的 作 用 目 錄