【正文】 量 血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，主要包括甘油三酯、磷脂、 、膽固醇及其酯和游離脂肪酸等。 血脂有兩個(gè)來源：一是外源性，從食物攝取的脂類經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液；二是內(nèi)源性，由肝、脂肪組織等合成后釋放入血。上述兩種來源的脂質(zhì)物質(zhì)經(jīng)過血液循環(huán)，分別運(yùn)往不同的組織細(xì)胞利用或儲(chǔ)存。 血脂含量不如血糖恒定，受膳食、性別、年齡、職業(yè)、運(yùn)動(dòng)及機(jī)體代謝狀況等多種因素的影響，波動(dòng)范圍比較大。例如，進(jìn)食高脂肪膳食后，可使血脂含量大幅度上升，但這種變化只是暫時(shí)的，通常在 12 h之內(nèi)逐漸趨于正常。正是由于這種原因，臨床上作血脂測(cè)定時(shí)要在空腹 12～ 14 h后采血。正常人空腹血脂含量見表。 血漿中脂質(zhì)的含量與全身脂質(zhì)總量相比，雖然只占極少的一部分，但無論是外源性脂質(zhì)物質(zhì)還是內(nèi)源性脂質(zhì)物質(zhì)都需經(jīng)過血液在各組織之間轉(zhuǎn)運(yùn)，因此血脂含量在一定程度上可反映體內(nèi)脂質(zhì)的代謝情況。臨床上常通過測(cè)定血脂的含量來輔助診斷冠心病、動(dòng)脈硬化及高脂血癥等疾病。游離脂酸不溶于水，在血液中與清蛋白組成 復(fù)合體運(yùn)轉(zhuǎn)，而且 1分子清蛋白可與 10分子游離脂酸結(jié)合。游離脂酸雖然在血液中濃度較低，但其代謝極為活躍，是體內(nèi)重要的能源物質(zhì)之一，可提供機(jī)體所需能量的 20％～ 25％。其他脂質(zhì)在血液中的運(yùn)轉(zhuǎn)也是通過與各類蛋白質(zhì)結(jié)合成復(fù)合物而實(shí)現(xiàn)的。 二、血漿脂蛋白的分類與組成 脂質(zhì)是難溶于水的物質(zhì)，在血漿中不能游離存在，各種脂質(zhì)在血液中均與蛋白質(zhì)相結(jié)合而運(yùn)轉(zhuǎn)。脂質(zhì)在血漿中能與一類特殊蛋白質(zhì) (載脂蛋白 )結(jié)合形成可溶性的生物大分子復(fù)合物，即脂蛋白(1ipoprotein， LP)在血液中運(yùn)輸，并在組織間轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，參與脂質(zhì)代謝。游離脂酸在血液中與清蛋白組成的復(fù)合物不屬于傳統(tǒng)的脂蛋白類。血漿中脂蛋白的種類不一，功能各異，且物理性質(zhì)和化學(xué)組成也各不相同，因此血液中各類脂蛋白的相關(guān)含量發(fā)生變化通常預(yù)示著某種疾病。 (一 )血漿脂蛋白的分類 血漿脂蛋白由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)兩部分組成，但不同的脂蛋白所含的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)在質(zhì)和量方面都有很大的差異。根據(jù)這個(gè)差異可采用適當(dāng)?shù)姆椒▽⑺鼈兎蛛x開，通常分離血漿脂蛋白的方法有兩種，即電泳法和超速離心法。 1．電泳法 根據(jù)各種血漿脂蛋白的顆粒大小及表面電荷量的不同可用電泳法將血漿脂蛋白分離開，這是最常用的一種方法。由于不同的脂蛋白中所含的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的比例不同，造成其各自的顆粒大小及表面所帶的電荷量各不相同，因此它們?cè)陔妶?chǎng)中的 電泳遷移率也不相同。分離血漿脂蛋白常用的電泳方法有醋酸纖維素薄膜電泳和瓊脂糖凝膠電泳，這兩種電泳方法都可將血漿脂蛋白分成四條區(qū)帶，按泳動(dòng)速率的快慢分別稱 ?脂蛋白 (?lipoprotein， ? LP)、前 ?脂蛋白 (pre ?lipoprotein， pre ?LP)、 ?脂蛋白 (?lipoprotein， ?LP)及乳糜微粒 (chylomicron， CM)。 ?脂蛋白泳動(dòng)速率最快，相當(dāng)于血清蛋白電泳時(shí) ?1球蛋白的位置；前 ?脂蛋白位于 ?脂蛋白之前，相當(dāng)于 ?2球蛋白的位置； ?脂蛋白相當(dāng)于 ?球蛋白的位置；乳糜微粒則留在原點(diǎn)不動(dòng) (圖 )。 2．超速離心法 (密度分離法 ) 根據(jù)各種血漿脂蛋白的密度大小不同可用超速離心法將血漿脂蛋白分離開，這是一種經(jīng)典的方法。在不同的脂蛋白中，其蛋白質(zhì)的相對(duì)含量越高或各種脂質(zhì)的相對(duì)含量越低，則其密度就越高，反之亦然。因此將血漿在一定密度的 鹽溶液中進(jìn)行超速離心時(shí)，各種脂蛋白可因其密度不同而表現(xiàn)出不同的沉浮情況，通常用此法可將血漿脂蛋白分為四類：乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein， VLDL)、低密度脂蛋白 (low density lipoprotein， LDL)和高密度脂蛋白 (high density lipoprotein， HDL)，分別相當(dāng)于電泳分離的 CM，前 ?脂蛋白， ?脂蛋白及 ?脂蛋白。 除上述四類外，還有中間密度脂蛋白 (intermediate density lipo protein， IDL)，它是 VLDL在脂肪組織毛細(xì)血管內(nèi)的代謝物，其組成及密度介于 VLDL與 LDL之間。 (二 )血漿脂蛋白的組成 血漿脂蛋白是由蛋白質(zhì)和各種脂質(zhì)組成的復(fù)合物，其中蛋白質(zhì)包括各類載脂蛋白，脂質(zhì)主要有甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯。在不同的血漿脂蛋白中，各種脂質(zhì)和蛋白質(zhì)所占的比例和含量大不相同，但每種血漿脂蛋白都含有蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及膽固醇酯這五種成分。乳糜微粒含甘油三酯最多，可高達(dá) 80％～ 95％，含蛋白質(zhì)最少，約為 1％，因此顆粒最大，密度最小。極低密度脂蛋白含甘油三酯亦較多，可達(dá) 50 %～ 70 %，但其蛋白質(zhì)的含量高于乳糜微粒，約占 10％，因此顆粒小于乳糜微粒，而密度大于 乳糜微粒。低密度脂蛋白含膽固醇最多，占 45%～ 50％。高密度脂蛋白含蛋白質(zhì)最多，高達(dá) 50％，因此顆粒最小、密度最大。各種血漿脂蛋白的性質(zhì)、組成和功能見表。 三、血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu) 各種不同的血漿脂蛋白具有相似的基本結(jié)構(gòu)，均為大小不等的球形顆粒。疏水性較強(qiáng)的甘油三酯及膽固醇酯位于脂蛋白顆粒的內(nèi)核，而具有極性及非極性基團(tuán)的磷脂、游離膽固醇及載脂蛋白則覆蓋于脂蛋白顆粒的表面，其非極性的疏水基團(tuán)朝向內(nèi)核，極性的親水基團(tuán)暴露于顆粒表面，使血漿脂蛋白均勻地分散在血液中被運(yùn)轉(zhuǎn)。CM及 VLDL的內(nèi)核主要是甘油三酯，而 LDL及 HDL的內(nèi)核主要是膽固醇酯。 四、載脂蛋白 血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白 (apolipoprotein， apo)，到目前為止已從血漿中分離出至少 20種載脂蛋白，主要分為 apoA、 B、C、 D、 E等五大類。某些載脂蛋白又分為若干亞類，如 apoA可分為apoA I、 apoAⅡ 、 apoAⅣ 及 apoA V； apoB分為 apoB48和 apoBl00；apoC分為 apoC I、 apoCII、 apoCⅢ 及 apoCⅣ 。不同的血漿脂蛋白所含的載脂蛋白不同， CM含 apoB48而不含 apoBl00，主要含 apoCⅢ ；VLDL主要含 apoB100及 apoCⅢ 而不含 apoB48； LDL幾乎只含 apoB100；HDL則既不含 apoB48又不含 apoBl00，主要含 apoAI及 apoAⅡ 載脂蛋白的主要功能是參與脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)。此外，還參與脂蛋白受體的識(shí)別及調(diào)節(jié)脂蛋白代謝中關(guān)鍵酶的活性。如 apoCⅡ 能激活脂蛋白脂肪酶 (1ipoprotein lipase， LPL)，促進(jìn) CM和VLDL中的甘油三酯降解； apoA I能激活卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(1ecithin cholesterol acyl transferase， LCAT)，促進(jìn)膽固醇的酯化；apoB100及 apoE參與 LDL受體的識(shí)別，促進(jìn) LDL的代謝。 人體幾種主要載脂蛋白的一級(jí)結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)、染色體定位都已清楚。如 apoE是由 299個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈蛋白質(zhì)， apoB48由 2 152個(gè)氨基酸殘基組成， apoB100是由 4 536個(gè)氨基酸殘基組成的，為目前已知一級(jí)結(jié)構(gòu)最長(zhǎng)、相對(duì)分子質(zhì)量最大的蛋白質(zhì)。 五、血漿脂蛋白的代謝 (一 )乳糜微粒 (CM) 小腸黏膜細(xì)胞將消化吸收的甘油三酯、磷脂、膽固醇與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的 apoB48及少量的 apo A I、 apo AⅡ 和 apo AⅣ 等結(jié)合形成新生CM，經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)。在血液中，新生的 CM從 HDL獲得apoC及 apoE，并將部分 apoA I、 apoAⅡ 和 apoAⅣ 轉(zhuǎn)移給 HDL，變?yōu)槌墒斓?CM。成熟 CM中的 apoCⅡ 能激活心肌、骨骼肌及脂肪等組織中毛細(xì)血管壁內(nèi)皮細(xì)胞表面的 LPL， LPL可水解 CM中的甘油三酯 生成甘油、脂酸、溶血磷脂等供各組織攝取利用；所以當(dāng)成熟的CM隨血流通過這些組織時(shí)，所含甘油三酯在 PLP反復(fù)作用下 90 %以上被水解，同時(shí)其表面 apoA、 apoE及磷脂、膽固醇離開 CM，參與形成新生的 HDL；而 CM則變?yōu)楦缓懝檀减ァ?apoB48及 apoE的 CM殘粒，被肝細(xì)胞膜表面 apoE受體別并結(jié)合，最終被肝細(xì)胞攝取利用 CM在血漿中的代謝很快，半壽期僅 5～ 15 min，空腹 12～ 14 h后血漿中不再含有 CM，小腸黏膜細(xì)胞合成的 CM，是運(yùn)輸外源性甘油三酯的主要形式。 (二 )極低密度脂蛋白 (VLDL) 肝細(xì)胞可利用葡萄糖或內(nèi)、外源性脂肪酸為原料合成甘油三酯，再加上 apoB100和 apoE(主要是 apoB)以及磷脂、膽固醇等形成新生VLDL，后分泌入血。進(jìn)入血液循環(huán)后，新生的 VLDL首先接受 HDL中的 apoC和 apoE，特別是 apoCⅡ ，轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓?VLDL，然后在apoCⅡ 激活的 LPL反復(fù)作用下，所含甘油三酯被逐步降解，其表面的 apoC、磷脂及膽固醇脫落參與形成 HDL，并從 HDL接受膽固醇酯，這樣 VLDL密度逐漸增高， apoB100， apoE含量相增加。當(dāng)其中所含甘油三酯與膽固醇的量大致相等，且載脂蛋白主要是 apoB100和 apoE時(shí)即轉(zhuǎn)變?yōu)?IDL。一部分 IDL與肝細(xì)胞膜上的 apoE受體結(jié)合后 被肝細(xì)胞攝取利用。其余 IDL則轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL。 VLDL主要由肝細(xì)胞合成，小腸黏膜細(xì)胞也有少量合成，它是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。 VLDL在血漿中的半壽期為 6～ 12 h。 (三 )低密度脂蛋白 (LDL) 血漿中未被肝細(xì)胞攝取的 IDL在 LPL與肝脂酶的作用下，其甘油三酯進(jìn)一步被水解，同時(shí)其表面的 apoE轉(zhuǎn)移至 HDL，最后只剩下apoBl00和膽固醇酯，即轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL。大約 2／ 3的 LDL被 LDL受體識(shí)別、結(jié)合并攝入細(xì)胞中降解，其余 1／ 3由清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系的巨噬細(xì)胞清除。 由于 LDL受體能夠特異地識(shí)別含 apoBl00或 apoE的脂蛋白，因此LDL受體又稱 apoB,E受體，人體內(nèi)除了成纖維母細(xì)胞外，大部分細(xì)胞膜上都存在 LDL受體，但以肝、腎上腺皮質(zhì)、性腺等組織細(xì)胞的LDL受體數(shù)目數(shù)多，大約 50％的 LDL在肝細(xì)胞降解。通常細(xì)胞內(nèi)所需的膽固醇既可自身合成，也可以從血中攝取 LDL顆粒內(nèi)的膽固醇加以利用。當(dāng)血漿中的 LDL與 LDL受體結(jié)合后，受體聚集成簇，將LDL內(nèi)吞入細(xì)胞并與溶酶體融合。在溶酶體中蛋白水解酶可將 LDL中的 apoB100水解成氨基酸，其中的膽固醇酯被膽固醇酯酶水解成游離膽固醇與脂肪酸。該膽固醇既可參與細(xì)胞膜的組成，也可在 不同的組織中作為合成膽汁酸、皮質(zhì)激素、性激素及維生素 D3的原料，并在調(diào)節(jié)膽固醇代謝上有重要作用。 在血漿中由 VLDL轉(zhuǎn)變而來的 LDL，其主要生理功能是轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的膽固醇到肝外組織被利用，過剩的膽固醇也可沉積于動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，被認(rèn)為是致動(dòng)脈粥樣硬化的危因子。 LDL在血漿中的半壽期為 2～ 4 d。正常人空腹血漿脂蛋白主要是 LDL，可占到血漿脂蛋白總量的 2／ 3。 (四 )高密度脂蛋白 (HDI． ) HDL主要由肝細(xì)胞合成，小腸黏膜細(xì)胞亦有少量合成。此外，血漿中 CM及 VLDL分解代謝時(shí)，脫落的組分也可合成新生的 HDL。新生的 HDL所含的載脂蛋白主要是 apoA和 apoC，還有少量的 apoD和apoE，其中 apoAI是 LCAT的激活因子， LCAT由肝細(xì)胞合成，并在血漿中發(fā)揮作用。新生的 HDL在血漿中 LCAT的催化下，其表面卵磷脂的 2位脂?；D(zhuǎn)移至膽固醇的 3位羥基上生成溶血卵磷脂和膽固醇酯。溶血卵磷脂與清蛋白結(jié)合，運(yùn)往各組織細(xì)胞，用于膜磷脂的更新，而疏水的膽固醇酯則進(jìn)入 HDL的內(nèi)核。隨著內(nèi)核膽固醇酯的不斷增加及 apoC和 apoE向 CM或 VLDL的轉(zhuǎn)移，新生的 HDL轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓?HDL。 HDL按密度大小又分為 HDL HDL2和 HD L3。 HDL1 只有在高膽固醇膳食時(shí)才在血漿中出現(xiàn)，故又稱為 HDLc，正常人血漿中的 HDL主要為 HDL2和 HDL3。 成熟的 HDL與肝細(xì)胞膜上的 HDL受體結(jié)合，被肝細(xì)胞攝取，其中的膽固醇可用于合成膽汁酸或直接通過膽汁排出體外。成熟 HDL中的膽固醇酯還可通過膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (cholesterol ester transfer protein， CETP)的介導(dǎo)轉(zhuǎn)移到 CM或 VLDL，當(dāng) CM殘粒、 IDL或 LDL被肝細(xì)胞攝取時(shí)，其中約 70％的膽固醇酯被運(yùn)往肝。 HDL在血漿中半壽期為 3～ 5 d，它主要在肝降解，是機(jī)體外周組織膽固醇往肝逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式。流行病學(xué)研究證實(shí)， HDL水平高者冠心病發(fā)病率低。由于 HDL能有效清除周圍組織中的膽固醇，并保護(hù)血管內(nèi)膜不受 LDL的損害，故有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。 六、高脂蛋白血癥 高脂蛋白血癥 (hyperlipoproteinemia)是由于血中脂蛋白合成與清除紊亂所致，表現(xiàn)為血漿脂蛋白異常、血脂增高等。由于脂質(zhì)在血液循環(huán)中以脂蛋白的形式運(yùn)輸，因此高脂血癥 (hyperlipidemia)實(shí)際上就是高脂蛋白血癥。血漿中的脂質(zhì)高于正常人上限即為高脂血癥。臨床上