[農(nóng)學(xué)]11章核苷酸代謝-資料下載頁
2024-12-07 23:01本頁面
【正文】 的合成 dUMP甲基化而成 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH + H+ + Ser NADP+ + Gly N5,N10 –CH2FH4 FH2 二氫葉酸還原酶 Ser羥甲基轉(zhuǎn)移酶 O N HN O dRP CH3 O N HN O dRP dUMP dTMP UMP UDP dUDP UTP dUMP CTP TMP 核苷 二磷酸還原酶 TMP合成酶 甲基化 ATP ATP ATP Gln Mg+ CTP合成酶 磷酸 激酶 dCMP 脫氨基 ? 脫氧核苷酸的抗代謝物 ? 5氟尿嘧啶 (5Flurouracil ,5FU)，即尿嘧啶C5的 H被 F取代，也是一種臨床常見的抗癌劑， 5FU與胸腺嘧啶相似，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變成FdUMP(fluorodeoxyuridylate)， FdUMP能與胸苷酸合成酶結(jié)合成不解離的復(fù)合物，從而抑制 dTMP的合成。 ? 氨碟呤 (aminopterin)及甲氨碟呤(methotrexate,MTX or amethopterin)是葉酸的衍生物，能競爭抑制二氫葉酸還原酶，使葉酸不能還原成二氫葉酸及四氫葉酸，因此 dUMP不能甲基化而成為 dTMP，另外也使嘌呤分子中 C8及 C2得不到供應(yīng)，故有抗腫瘤生長的效用。 第二節(jié) 核苷酸的分解代謝 嘧啶的降解 嘌呤的降解 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 核苷酸 核苷 堿基 +（ 脫氧 ） 核糖 1’磷酸 磷酸 堿基 +（脫氧）核糖 核苷酶 一、嘌呤核苷酸的分解代謝 ? ： 人類、靈長類、鳥類、爬蟲類及多數(shù)昆蟲。 人體內(nèi)嘌呤分解代謝特點(diǎn) : 氧化降解，環(huán)不打破 。 最終產(chǎn)物 :尿酸 。 嘌呤代謝障礙 :痛風(fēng)癥 ? 嘌呤核苷酸的分解代謝的終產(chǎn)物為尿酸，后者經(jīng)腎臟排泄。痛風(fēng)癥（ gout）患者由于血中尿酸含量升高，尿酸水溶性較差，形成的晶體沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病等，痛風(fēng)癥多見于成年男性。原發(fā)性痛風(fēng)癥由于次黃嘌呤－鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶活性降低，嘌呤堿不能通過補(bǔ)救合成途徑合成核苷酸再利用，即分解成尿酸。此外，大量（ PRPP） 5磷酸核糖 1焦磷酸促使嘌呤的從頭合成加快。繼發(fā)性痛風(fēng)癥由于腎功能減退，尿酸排出減少。治療原則：用促進(jìn)尿酸排泄的藥物，或用抑制尿酸形成的藥物。例如別嘌呤醇在體內(nèi)氧化成別黃嘌呤，后者能與黃嘌呤氧化酶結(jié)合成不可逆的復(fù)合物，所以別嘌呤醇是黃嘌呤氧化酶的強(qiáng)烈抑制劑。 5?核苷酸酶 腺嘌呤 脫氨酶 黃嘌呤 氧化酶 尿酸 ? ： 哺乳類（除人類和靈長類外）。 ? : 硬骨魚。 ? ： 軟骨魚類和兩棲類動(dòng)物。 ? ： 微生物、 甲殼類、海洋無脊椎類動(dòng)物。 二、嘧啶核苷酸的分解代謝 可分解為 CO NH3和 ?氨基異丁酸，后者可進(jìn) 一步轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆肴? 嘧啶分解代謝特點(diǎn) : 還原降解，環(huán)被打破 終產(chǎn)物 : NH3 、 CO2 、 β 丙氨酸 β 氨基異丁酸 ， 產(chǎn)物均易溶于水，可隨尿排出體外。 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氫尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β丙氨酸 胸腺嘧啶 β脲基異丁酸 β氨基異丁酸 H2O 丙二酸單酰 CoA 乙酰 CoA TCA 肝 尿素 甲基丙二酸單酰 CoA 琥珀酰 CoA TCA 糖異生 嘧啶的分解 ? 脲基異丁酸 ? 脲基丙酸酶 ? 氨基異丁酸 甲基丙 二酰半醛 ? C和 U可分解為 CO NH3和 ?丙氨酸，后者可進(jìn)一步脫氨基轉(zhuǎn)變?yōu)橥帷?
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