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核苷酸代謝nuclppt課件-資料下載頁(yè)

2025-05-01 01:09本頁(yè)面
  

【正文】 ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP 從頭合成的調(diào)節(jié) 由分解代謝產(chǎn)生的嘧啶 /嘧啶核苷轉(zhuǎn)變?yōu)猷奏ず塑账岬倪^(guò)程稱為 補(bǔ)救合成途徑 (salvage pathway)。以嘧啶核苷的補(bǔ)救合成途徑較重要。 (二)嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成: 尿苷 /胞苷 尿苷胞苷激酶 UMP/CMP ATP ADP 脫氧胸苷激酶 TdR dTMP ATP ADP (三)抗代謝藥物對(duì)嘧啶核苷酸合成的抑制 能夠抑制嘧啶核苷酸合成的抗代謝藥物也是一些 嘧啶類似物 、 氨基酸類似物 、 葉酸類似物 及核苷類似物 ,通過(guò)對(duì)酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制而干擾或抑制嘧啶核苷酸的合成。 1. 嘧啶類似物: 主要的抗代謝嘧啶類似物是 5氟尿嘧啶 ( 5FU)。 5FU在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)?FdUMP,其結(jié)構(gòu)與 dUMP相似,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制 胸苷酸合酶 的活性,從而抑制胸苷酸的合成。 胸腺嘧啶 (T) 5氟尿嘧啶 (5FU) 2. 氨基酸類似物: 氮雜絲氨酸 類似谷氨酰胺,可抑制 CTP的合成。 3. 葉酸類似物: 氨甲蝶呤 干擾葉酸代謝,使 dUMP不能被甲基化生成 dTMP。 4. 核苷類似物: 阿糖胞苷 和 環(huán)胞苷 屬于核苷類似物,能抑制CDP還原成 dCDP。 嘧啶核苷酸類似物的作用環(huán)節(jié) UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮雜絲氨酸 阿糖胞苷 氨甲蝶呤 5FU 二、嘧啶核苷酸的分解代謝 嘧啶核苷酸可首先在 核苷酸酶 和 核苷磷酸化酶的催化下,除去磷酸和核糖,產(chǎn)生的嘧啶堿可在體內(nèi)進(jìn)一步分解代謝。 嘧啶核苷酸 嘧啶核苷 核苷酸酶 Pi H2O 嘧啶堿 1磷酸核糖 核苷磷酸化酶 Pi 嘧啶堿的降解過(guò)程主要在 肝細(xì)胞 中進(jìn)行。 不同類型的嘧啶堿,其分解代謝的途徑和終產(chǎn)物不同 。 (一)胞嘧啶和尿嘧啶的降解 二氫嘧啶酶 H2O ?脲基丙酸 胞嘧啶脫氨酶 H2O NH3 胞嘧啶 尿嘧啶 二氫尿嘧啶脫氫酶 NADPH+H+ NADP+ 二氫 尿嘧啶 ?脲基丙酸酶 NH3 + CO2 H2O ?丙氨酸 丙二酸單酰 CoA 乙酰 CoA TAC 尿素 (二)胸腺嘧啶的降解 二氫嘧啶酶 H2O ?脲基異丁酸 胸腺嘧啶 二氫胸腺嘧 啶脫氫酶 NADPH+H+ NADP+ 二氫胸 腺嘧啶 ?脲基異丁酸酶 NH3 + CO2 H2O ?異丁酸 尿素 甲基丙二酸 單酰 CoA 琥珀酰 CoA TAC 糖異生
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