【正文】 成人 TG （空腹 14~16h） 膽固醇 兒童 膽固醇 診斷標(biāo)準(zhǔn) 目 錄 分類 ① 按 脂蛋白及血脂改變 分六型 ② 按 病因 分： 原發(fā)性 (病因不明 ) 繼發(fā)性 (繼發(fā)于其他疾病 ) 目 錄 2. 遺傳性缺陷 已發(fā)現(xiàn) 脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如 LPL(脂蛋白脂肪酶 ) 及 LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶 ) ，載脂蛋白如 apoCⅡ 、 B、 E、 AⅠ 、 CⅢ ，脂蛋白受體如 LDL受體 等的遺傳缺陷，并闡明了某些高脂蛋白血癥及發(fā)病的分子機制。 HDL是 apo的儲存庫 。 膽固醇酯 部分由 HDL 轉(zhuǎn)移到 VLDL 少量由 HDL 轉(zhuǎn)移到肝 膽固醇 在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成 膽汁酸 或 直接通過膽汁排出體外 。 CM、 VLDL代謝時，其表面 apo AⅠ 、AⅡ 、 AⅣ 、 apo C及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生 HDL。 目 錄 LDL的生 理功能 轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇 * 正常人每天降解 45%的 LDL，其中 2/3經(jīng) LDL受體途徑降解， 1/3由清除細胞清除。 目 錄 低密度脂蛋白受體代謝途徑： 目 錄 ACAT—— 脂酰 CoA 膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 目 錄 2. LDL的非受體代謝途徑 血漿中的 LDL還可被修飾 ， 修飾的 LDL如氧化修飾 LDL (oxLDL)可被清除細胞即單核吞噬細胞系統(tǒng)中的 巨噬細胞 及 血管內(nèi)皮細胞清除 。 LPL（ 脂蛋白脂肪酶） 目 錄 （二）極低密度脂蛋白 來 源 + apo B100、 E 代 謝 VLDL VLDL 殘粒 LDL LPL LPL、 HL LPL—— 脂蛋白脂肪酶 HL—— 肝脂肪酶 FFA 外周組織 FFA 肝細胞合成的 TG 磷脂、膽固醇及其酯 VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。 種類（ 18種） apo A: AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ apo B: B100、 B48 apo C: CⅠ 、 CⅡ 、 CⅢ apo D apo E 目 錄 ③ 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性： AⅠ 激活 LCAT (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶 ) CⅡ 激活 LPL (脂蛋白脂肪酶 ) AⅣ 輔助激活 LPL CⅢ 抑制 LPL AⅡ 激活 HL (肝脂肪酶 ) ② 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別： AⅠ 識別 HDL受體 B100， E 識別 LDL受體 ① 結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) 功 能 目 錄 四、血漿脂蛋白的代謝 （一）乳糜微粒 來 源 小腸合成的 TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇 + apo B48 、 AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 目 錄 代 謝 新生 CM 成熟 CM CM殘粒 LPL 肝細胞攝?。?apoE受體） FFA 外周組織 血 液 目 錄 CM的生理功能 運輸外源性 TG及膽固醇酯。 具極性及非極性基團的 載脂蛋白 、 磷脂 、 游離膽固醇 ，以單分子層借其非極性疏水基團與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團朝外。 組成與含量 總 脂 400~700mg/dl (5 mmol/L) 甘油三酯 10~150mg/dl ( ~ mmol/L) 總 磷 脂 150~250mg/dl ( ~ mmol/L) 總膽固醇 100~250mg/dl ( ~ mmol/L) 游離脂酸 5~20mg/dl ( ~ mmol/L) 目 錄 二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu) 分 類 電泳法 超速離心法 CM、 VLDL、 LDL、 HDL 血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以 脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。 （腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺） 目 錄 第 六 節(jié) 血 漿 脂 蛋 白 代 謝 Metabolism of Lipoprotein 目 錄 血脂 血漿脂蛋白的分類、組成特點及結(jié)構(gòu) 載脂蛋白的定義、種類、功能 血漿脂蛋白的代謝 血漿脂蛋白代謝異常 本節(jié)主要內(nèi)容 目 錄 一、血 脂 定義 血漿所含脂類統(tǒng)稱 血脂 ，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。 ?甲狀腺素還促進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷? 目 錄 3. 激素 ?胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝 HMGCoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。 2. 膽固醇 ?膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。 細胞定位 ： 胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （一）合成部位 目 錄 1分子膽固醇 18乙酰 CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑 乙酰 CoA通過 檸檬酸 丙酮酸循環(huán) 出線粒體 （二）合成原料 （三）合成基本過程 合成膽固醇 的限速酶 1. 甲羥戊酸 的合成 目 錄 2. 鯊烯的合成 3. 膽固醇的合成 目 錄 目 錄 （四）膽固醇合成的調(diào)節(jié) HMGCoA還原酶 ? 酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最高 ，中午最低 ） ? 可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性 ? 受膽固醇的反饋抑制作用 ? 胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝 HMGCOA還原酶的合成 目 錄 1. 饑餓與飽食 ?饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。 目 錄 * 膽固醇在體內(nèi)含量及分布 含量 ： 約 140克 分布： 廣泛分布于全身各組織中 大約 188。 CH2O C R1 R2C O CH CH2O P O X OOH OO目 錄 CH2O C R1R2C O CHCH2O P O — XOHOOO（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2 PLC PLD PLB2 PLB1 CH 2 OHR 2 C O CHCH 2 O P O — XOHOOCH2O C R1HO CHCH2O P O — XOOHO磷脂酶 (phospholipase , PLA) 目 錄 鞘脂 (sphingolipids) 含鞘氨醇 (sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。 常為花生四烯酸 X = 膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu) 目 錄 磷脂雙分子層的形成 目 錄 機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂 目 錄 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) 目 錄 心磷脂 (cardiolipin) 目 錄 1. 合成部位 全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。 分類 甘油磷脂 —— 由甘油構(gòu)成的磷酯 （體內(nèi)含量最多的磷脂） 鞘 磷 脂 —— 由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂 X 指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。 * 肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。 小腸粘膜： 利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。 （四）脂酸合成的調(diào)節(jié) 目 錄 2. 激素調(diào)節(jié) + 脂酸合成 胰島素 胰高血糖素 腎上腺素 生長素 脂酸合成 ﹣ ﹣ TG合成 乙酰 CoA羧化酶的共價調(diào)節(jié) 胰高血糖素 ：激活 PKA，使之 磷酸化而失活 胰島素： 通過磷蛋白磷酸酶，使之 去磷酸化而復(fù)活 目 錄 脂肪組織： 主要以 葡萄糖 為原料合成脂肪，也利用CM或 VLDL中的 FA合成脂肪。 植物： 有 Δ Δ1 Δ15 去飽和酶 H++NADH NAD+ EFAD EFADH2 Fe2+ Fe3+ Fe2+ Fe3+ 油酰 CoA+2H2O 硬脂酰 CoA+O2 NADHcytb5 還原酶 去飽和酶 Cytb5 目 錄 亞 油 酸 的 合 成 目 錄 1. 代謝物的調(diào)節(jié)作用 乙酰 CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物 抑制劑：軟脂酰 CoA及其他長鏈脂酰 CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸