【正文】 泌尿 血肌酸酐升高、腎衰。 眼 結(jié)膜炎、 淚多、眼刺激癥狀、視物模糊、結(jié)膜出血、眼干、眶周浮腫。 耳 耳和迷路異常 其他 發(fā)熱、畏寒、全身不適、敗血癥、皰疹病毒感染。 酪氨酸激酶抑制劑所致皮疹治療 皮疹的主要的機制可能與其抑制皮膚內(nèi)的 EGFR有關，之后是炎癥反應，而且炎癥反應似乎是次要事件。 多項研究證實皮疹與腫瘤反應相關，提示皮疹可作為厄洛替尼療效的評價指標。 皮疹的分級 —— 1， 2， 3/4度 Lynch TJ, et al. Oncologist 2022。12:610–21 ? 通常局部出現(xiàn)在臉部或上半身 ? 很少有明顯的癥狀 ? 對日間活動基本沒有影響 ? 無重復感染的跡象 ? 更常見 ? 有適度的癥狀 ? 對日間活動的影響很小 ? 無重復感染的跡象 ? 更常見 ? 出現(xiàn)嚴重的癥狀 ? 明顯影響日間活動 ? 常見重復感染 1度 2度 3/4度 中度 輕度 重度 酪氨酸激酶抑制劑所致皮疹治療 小分子酪氨酸激酶抑制劑所致皮疹多屬于光敏性 ,對暴露于日光部分的皮疹更為嚴重。囑患者 避免日曬 ,宜使用防曬系數(shù) (SPF) 30 的廣譜防曬用品 。保持身體清潔及皮膚濕潤 ,勿接觸堿性和刺激性強的洗漱用品 ,沐浴后涂抹溫和的潤膚露或硅霜、維生素 E 軟膏 ,有趾甲倒刺 (逆剝 ) 者 ,用藥過程中可能出現(xiàn)甲溝炎及局部增生反應 ,因此治療期間需 改變足部受力習慣 ,穿寬松、透氣性好的鞋 。治療前 1 周開始用熱溫水或食用鹽 + 水 + 白蘿卜片煮沸待濕后泡足 ,泡足后涂抹護膚品或硅霜 ,預防足部皮疹的發(fā)生 。積極治療足癬。 酪氨酸激酶抑制劑所致皮疹治療 根據(jù)皮疹嚴重程度的癥狀治療措施。 對于輕微的 1級反應，無需治療或者局部應用具有抗炎作用的抗痤瘡或抗紅斑痤瘡制劑（如：可在臉部使用的制劑包括甲硝唑凝膠或霜、紅霉素凝膠或乳液、克林霉素凝膠或乳液、過氧化苯甲酰凝膠或乳液，可在胸部或背部使用的有水楊酸酒精洗劑）。避免使用酒精制劑以免皮膚干燥， 并避免使用局部的或系統(tǒng)的激素類藥物 ，因為激素類藥物可加重皮疹。 酪氨酸激酶抑制劑所致皮疹治療 對于 2級反應， 1級反應的治療措施也可使用，同時可局部應用薄荷醇霜或口服抗組胺藥（西替利嗪，氯雷他定，安泰樂），也可口服四環(huán)素（米諾環(huán)素 100 mg/d，賴甲環(huán)素 300 mg/d，或強力霉素100 mg/d）。并不推薦口服異維 A酸。 酪氨酸激酶抑制劑所致皮疹治療 對于 3級反應，應考慮 EGFR抑制劑的延遲治療。除了上述局部應用制劑，還可使用生理鹽水冷敷，以避免急性炎癥的發(fā)生。還應口服抗組胺藥和四環(huán)素（高或最大抗炎劑量）。當急性炎癥消退時，即應逐漸減小劑量。 酪氨酸激酶抑制劑所致皮疹治療 對于 4級反應，盡管十分罕見，但一經(jīng)發(fā)現(xiàn)應立即將患者送往專門燒傷重癥監(jiān)護病房，同時應立即停用 EGFR抑制劑。當濕疹出現(xiàn)時，可應用局部外用皮質(zhì)激素，還可使用局部使用抗生素（如夫西地酸）治療?？捎?50%的丙烯乙二醇溶液和 10%的水楊酸軟膏治療龜裂。 對于甲溝炎的治療，可以選擇局部應用的防腐劑或抗生素，對于更嚴重的患者可考慮使用局部外用皮質(zhì)激素。 色素沉著和毛細血管擴張在數(shù)月內(nèi)會逐漸消失，因此不需要治療。 拉帕替尼（ Tykerb) 毒副反應及處理 ： 神經(jīng) 失眠 消化 與卡培他濱聯(lián)合治療時常見胃腸道反應（腹瀉、惡心、嘔吐）。腹瀉是導致停藥最常見的不良反應，應給與止瀉藥積極治療，嚴重者可能需口服或靜脈給與電解質(zhì)及液體，并中斷本藥治療。另可見口腔炎、消化不良。 呼吸 呼吸困難。 骨骼肌肉 肢端疼痛、后背痛。 皮膚 與卡培他濱聯(lián)合治療時：皮膚反應（掌足紅腫、疼痛、皮疹）另可見皮膚干燥、 3級痤瘡樣皮膚炎癥。 其它 與卡培他濱聯(lián)合治療時：疲倦。另可見粘膜炎癥。 舒尼替尼（索坦、蘋果酸舒尼替尼、Sutent) 毒副反應及處理 ： 心血管 高血壓、左心室功能障礙 、 QT間期延長、靜脈血栓事件、 LVEF下降。神經(jīng) 味覺改變、失眠、癲癇和有放射影像學證據(jù)的后腦白質(zhì)腦病綜合癥（ RPLS）。癲癇和 RPLS患者若出現(xiàn)高血壓、頭痛、靈敏性下降、精神功能改變和視力喪失（包括皮質(zhì)性盲）時，應先進行醫(yī)學處理（包括控制血壓），并暫停本藥，以后可根據(jù)情況考慮恢復治療。 精神 抑郁 內(nèi)分泌 \代謝 低血鉀、高血鈉。 血液 出血 ；血小板、中性粒細胞、淋巴細胞及血紅蛋白減少。 舒尼替尼（索坦、蘋果酸舒尼替尼、Sutent) 消化 消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、便秘、畏食、黏膜炎 /口腔炎、胰腺炎、肝功能衰竭以及肝功能異常（包括 AST、 ALT、脂肪酶、堿性磷酸酶、淀粉酶、總膽紅素、間接膽紅素異常）。 出現(xiàn)胰腺炎和肝功能異常時，應停用本藥。 呼吸 呼吸困難、咳嗽。 泌尿 血肌酸酐異常。 骨骼肌肉 肌痛、肢痛 。 皮膚 皮疹、手足綜合癥 、皮膚顏色改變。 其他 疲倦、乏力、外周水腫。 甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美、sorafenib ) 主要毒副作用：腹瀉及皮膚毒性。 根據(jù) 皮膚毒性 做相應的劑量調(diào)整的建議。 1級 ：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木感，無痛腫脹，手足紅斑或不適但不影響日?；顒? 任何時間出現(xiàn) 繼續(xù)使用本品，同時給予局部治療以消除癥狀。 2級： 伴疼痛的手足紅斑和腫脹，和 /或影響日常生活的手足不適 首次出現(xiàn) 繼續(xù)使用本品，同時給予局部治療以消除癥狀。 7天之內(nèi)如果癥狀沒有改善或第二次、第三次出現(xiàn) 中斷本品治療直到毒性緩解至 01級。當重新開始本品治療時，減少至單劑量（每日 ） 第四次出現(xiàn) 終止本品治療。 3級： 濕性脫皮，潰瘍，手足起皰、疼痛或?qū)е禄颊卟荒芄ぷ骱驼Ｉ畹膰乐厥肿悴贿m。 第一次出現(xiàn)或第二次出現(xiàn) 中斷本品治療直到毒性緩解至 01級。當重新開始本品治療時，減少至單劑量（每日 ）第三次出現(xiàn) 終止本品治療。 其他靶向抗腫瘤藥物 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液 （恩度） 沙利度胺 (反應停、 Thalidomide )、雷利度胺 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液 （恩度） 常見的藥物不良反應主要有心臟不良反應，少見的藥物不良反應主要有消化系統(tǒng)反應、皮膚及附件的過敏反應。 心臟反應 ：常見的心臟不良反應癥狀有竇性心動過速、輕度 STT改變、房室傳導阻滯、房性早搏、偶發(fā)室性早搏等，常見于有冠心病、高血壓病史患者。為確?；颊甙踩?，建議在臨床應用過程中定期檢測心電圖，對有心臟不良反應的患者使用心電監(jiān)護，對有嚴重心臟病史疾病未控者應在醫(yī)囑指導下使用。消化系統(tǒng)反應： 偶見腹瀉，肝功能異常，主要包括無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸，主要為輕度及中度，罕見重度。此不良反應均為可逆，輕度患者無需對癥處理，中、重度經(jīng)減緩滴注速度或暫停藥物使用后適當對癥處理可緩解。 皮膚及附件過敏反應： 表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應為可逆，暫停使用藥物后可緩解。發(fā)熱，乏力，多為輕中度。 沙利度胺 (反應停、 Thalidomide ) 最常見的不良反應 ： 頭暈、惡心、嗜睡、皮疹和便秘。 嚴重的副反應 ： （ 1） 致畸作用 ： 最具有特征性的是手足的畸形包括拇指畸形或發(fā)育不全、橈骨發(fā)育不全、“海豹肢”或上 /下肢缺如、無耳、面癱、小眼、眼肌癱瘓等。此外，還可能發(fā)生神經(jīng)管畸形、腎臟畸形、食管瘺、十二指腸狹窄或閉鎖、肛門閉鎖、 y道阻塞、中線性血管瘤等 。 孕婦禁用，育齡期婦女慎用。 （ 2） 周圍性神經(jīng)炎 ：最主要的劑量限制性毒性。主要為感覺改變，先發(fā)生于足部，延及手部，常呈襪套狀分布，遠端較重，不延至膝、肘以上。常表現(xiàn)為感覺異常，包括感覺減退、感覺過敏及遲鈍、肌 肉痛和觸痛、麻木、針刺感、灼痛、繃緊、手足發(fā)冷、蒼白、腿部瘙癢和紅掌等 。 一旦出現(xiàn)應即停藥，約 25％完全恢復， 25％好轉(zhuǎn)或部分恢復，還有 50％停藥 4～ 5年后仍不恢復。