【正文】 精神 抑郁 內(nèi)分泌 \代謝 低鎂血癥（必要時補充鎂）、體重減輕、外周性水腫、脫水 血液 WBC減少、貧血、輕度血小板減少 消化 腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退、便秘、腹痛、口炎、消化不良等，輕度氨基酸轉(zhuǎn)氨酶升高和 ALP升高。 西妥昔單抗 輸注反應 ：輕至中度反應包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、皮疹、呼吸困難等。 3）有嚴重痤瘡樣皮損（痤瘡、丘疹、斑丘疹、膿包、皮膚干燥或剝脫性皮炎）時， 第一次出現(xiàn)，以200mg/m2開始使用；第三次出現(xiàn)，以 150mg/m2開始。通過對病人的教育和監(jiān)測可以早識別并報告病人的體征和癥狀 ,減少 HFS 的發(fā)生率和程度 ,所以在進行化療前應該先對病人進行相關的教育 。避免接觸熱的東西 ,像日光照射和熱水 。 預防與治療措施 其它 : 臨床上曾用環(huán)氧化酶 2 抑制劑減輕卡培他濱誘導的 HFS。 預防與治療措施 局部冷卻： 接受阿霉素脂質(zhì)體治療的病人 ,在給藥期間通過用冰袋貼附在手腕和踝關節(jié)部位能夠明顯降低 HFS 的發(fā)生率和嚴重程度 .認為 HFS 發(fā)生率的降低可能是通過誘導血管收縮 ,減少藥物在四肢的釋放而起作用的。 但卡培他 濱 有特殊的副反 應 手足 綜 合癥 手足綜合癥 (HFS) 手足綜合癥 (hand foot syndrome , HFS) 也叫肢 端紅斑 ,通常是由化療藥物引起的一種皮膚毒性反應 ,許多化療藥物和分子靶向藥在不同程度上表現(xiàn)出這一不良反應 ,且有時為劑量限制毒性 . Zuehlke 于 1974 年首次描述 ,其后 HFS 陸續(xù)被報道。而卡馬西平作為 Na+通道阻滯劑 ,可阻斷這一現(xiàn)象的發(fā)生 草酸鉑的神經(jīng)毒性治療 葡萄糖酸鈣與硫酸鎂：研究表明 ,草酸鉑的代謝產(chǎn)物草酸鹽對 Na+通道有影響 ,導致其急性神經(jīng)毒性的發(fā)生。 草酸鉑的神經(jīng)毒性治療 紫杉醇屬于抗微管藥物 ,對周圍神經(jīng)軸突有一定損傷 ,而這種損傷使 DRG的感覺神經(jīng)元處于一種對草酸鉑神經(jīng)毒性的低敏感狀態(tài) ,但不影響草酸鉑的藥代動力學 應用包括此兩種藥物的聯(lián)合方案時應遵循一定的次序 :草酸鉑應在紫杉醇 24h以后應用。 神經(jīng)生長因子 ( nerve growth factor, NGF)屬于神經(jīng)營養(yǎng)性因子之一 ,主要由神經(jīng)支配的外周組織和星形膠質(zhì)細胞分泌 ,作用于神經(jīng)末梢的NGF受體而被攝取 ,經(jīng)逆向軸漿運輸?shù)竭_胞體 ,維持神經(jīng)元的生長、發(fā)育及功能的完整性。另一方面則認為主要由草酸鉑體內(nèi)代謝產(chǎn)物草酸可能會引起神經(jīng)元胞膜上鈉離子內(nèi)流幅度及動作電位減弱 ,這種作用的機理可能有以下兩個途徑 : (1)鈣敏電壓門控性鈉離子通道的存在 ,及直接受草酸鹽鈣離子鰲合作用影響 。 急性神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生率近 90%，癥狀表現(xiàn)為冷刺激誘發(fā)或加劇的肢體末端或口周區(qū)感覺障礙或 (和 )感覺異常 ,喉頭、口腔肌肉緊張 ,而肢體痛性痙攣的發(fā)生率相對較低。 紫杉類特殊副反應 新化療藥的臨床應用及毒副反應處理 LOHP 第 3代鉑類新藥，其抗瘤作用確切、廣譜，具有不同的耐藥機制，對第一、二代鉑無效或耐藥的腫瘤也有一定療效。治療結(jié)束后大約有一半的患者神經(jīng)毒副作用可短期內(nèi)改善。 紫杉醇最常見的是累及感覺神經(jīng)纖維的周圍神經(jīng)病變 , 主要表現(xiàn)為雙手和足麻木疼痛、健反射消失。 但紫杉醇賦形劑為蓖麻油，易出現(xiàn)嚴重急性過敏反應，需給與預防用藥。 腫瘤化療的毒副作用及其處理 遠期毒副反應 誘發(fā)腫瘤或血液病：烷化劑、亞硝脲類及鬼臼毒類藥物治療后長期生存的病人，可能會誘發(fā)各種不同類型的急性非淋巴細胞性白血病。 腫瘤化療的毒副作用及其處理 遠期毒副反應 生殖系統(tǒng)毒性：尤其烷化劑類突出，?？梢鹁訙p少或缺乏，也可引起成年女性發(fā)生閉經(jīng)。 常見于長春堿類 、 紫杉類及鉑類等藥物 ?？ㄣK是順鉑的替代藥物，其腎毒性較輕，但并非沒有腎毒性，切勿麻痹大意。 保肝藥的種類 關鍵是停用和防止再次使用引起肝損傷的藥物，盡量避免同類藥物 解毒劑：谷光甘肽、硫普羅寧等 降酶藥：聯(lián)苯雙酯、甘利 欣等 肝細胞膜穩(wěn)定劑：多烯磷酯酰膽堿 促肝細胞生長藥：促肝細胞生長因子、門冬氨酸鉀鎂 退黃－苯巴比妥類（魯米那）、腺苷蛋氨酸（思泰美：特異性針對肝內(nèi)膽汁淤積）、熊去氧膽酸（促進內(nèi)源性膽汁酸分泌，減少重吸收。 應用洋地黃利尿劑常有效 。 5Fu最常引起腹瀉 ， 大劑量或連續(xù)給藥時可能會出現(xiàn)血性腹瀉 。 化療引起的嘔吐可分為： ⑴ 急性嘔吐 — 化療后２４小時內(nèi)發(fā)生的嘔吐； ⑵ 延緩性嘔吐 — 化療后２４小時以后至第５－７天所發(fā)生的嘔吐； ⑶ 預期性嘔吐 — 病人在第一次化療經(jīng)歷嘔吐后 ，在下次化療給藥前所發(fā)生的惡心嘔吐 。 腫瘤化療的毒副作用及其處理 骨髓抑制 ③貧血 — 由于 RBC半衰期較長，因此 HB下降程度不如其他半衰期較短的血細胞明顯 。 腫瘤化療的毒副作用及其處理 骨髓抑制 ② PLT減少 ， 低于 5萬可能會引起出血 ， 低于 2萬容易引起危及生命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血或胃腸道大出血及呼吸道出血 。 腫瘤化療的毒副作用及其處理 近期毒副反應 ３ ． 骨髓抑制 — WBC、 PLT減少 ， 較少引起嚴重貧血 。長期化療除了脫發(fā)外還可引起陰毛、腋毛和胸毛脫落。 化療藥物的毒副作用按其出現(xiàn)的時間分為近期和遠期兩大類。 蒽環(huán)類抗生素（ 柔紅霉素 阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、米托蒽醌）放線菌素 D 、絲裂霉素、平陽霉素類（平陽霉素、博來霉素）、埃坡霉素 我國基本藥物（腫瘤類） 抗腫瘤植物藥 ：從植物中提取的抗腫瘤藥物。 腫瘤內(nèi)科學的發(fā)展簡況 沒有新藥的不斷涌現(xiàn)、臨 床方案的不斷更新，腫瘤治療會停留在半個世紀前的水平，內(nèi)科治療也不會像今天這樣豐富多彩、令人矚目。 rhGCSF的使用，促進了自體骨髓移植（ＡＢＭＴ）及外周血造血干細胞移植（ＰＢＳＣＴ）的臨床應用，對有治愈可能的腫瘤通過超常規(guī)劑量化療，為提高治愈率提供了保障。腫瘤化療成為內(nèi)科領域的一個專門學科 。惡性腫瘤化學治療的毒副反應及其處理 江蘇省腫瘤醫(yī)院 內(nèi)科 錢志英 概 述 腫瘤內(nèi)科學發(fā)展簡況 常用化療藥物的分類 腫瘤化療的毒副作用及其處理 靶向藥物副反應及處理 腫瘤內(nèi)科學發(fā)展簡況 幾千年前國內(nèi)外醫(yī)學史上己有藥物治療“ 腫瘤 ” 的記載 近代藥物治療腫瘤起始于 1865年 ， 應用亞砷酸溶液治療慢性白血病 1946年 ， HN2治療淋巴瘤取得一定療效 HN2的應用 ， 被公認為腫瘤化學藥物治療（ 簡稱為化療 ） 的開端 腫瘤內(nèi)科學發(fā)展簡況 1956年合成 CTX、 5Fu， 使有些實體瘤取得了一定的療效 。 腫瘤內(nèi)科學發(fā)展簡況 1968年 ， Karnofsky提出腫瘤內(nèi)科學的名稱 ， 確立內(nèi)科治療在腫瘤臨床的地位 。 腫瘤內(nèi)科學的發(fā)展簡況 80年代后期 GCSF和 5HT3拮抗劑的開發(fā)，使升白和止吐治療取得突破性進展。 內(nèi)科治療在腫瘤綜合治療中地位越來越重要 。 抗乙酸化合物（甲氨蝶呤、雷替曲塞、培美曲塞）、嘧啶拮抗劑（氟尿嘧啶及衍生物）、阿糖胞苷類（阿糖胞苷、吉西他濱）、核苷酸還原酶抑制劑（羥基脲）、嘌呤拮抗劑（巰嘌呤、克拉曲濱）、多胺合成抑制劑（丙脒腙）、嘧啶合成抑制劑（布利喹啉）、蛋白質(zhì)合成抑制劑（左旋門冬酰胺酶） 我國基本藥物（腫瘤類） 抗腫瘤抗生素：是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化合物。 絕不能把化療藥物作為試驗診斷或安慰劑，也不能盲目過度治療，否則將給病人帶來損害。 腫瘤化療的毒副作用及其處理 近期毒副反應