王志新化療科內(nèi)講ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 13:26本頁面
【正文】 解期的長(zhǎng)短和遠(yuǎn)期毒 性，出現(xiàn)耐藥，更換方案。 抗癌新藥研制和開發(fā) 輔助支持治療的進(jìn)步 細(xì)胞、分子靶向性藥物的發(fā)展 腫瘤的基因治療 腫瘤的疫苗治療 單克隆抗體治療 抗腫瘤血管生成藥物 腫瘤誘導(dǎo)分化及凋亡療法 觀念的更新，治療策略改變： 相關(guān)進(jìn)展 綜合治療的重視 現(xiàn)有治療手段全面、合理 有計(jì)劃地應(yīng)用 劑量強(qiáng)度概念與大劑量化療 造血干細(xì)胞移植重建骨髓功能 聯(lián)合化療 現(xiàn)有治療方法的改進(jìn) 用藥方式 順序 途徑 姑息性化療 → 根治性化療 逆轉(zhuǎn)耐藥性 生化修飾劑（ BA） 抗腫瘤藥的新作用靶點(diǎn) ? 微管 ? DNA拓樸異構(gòu)酶 ? 腫瘤細(xì)胞分化誘導(dǎo) ? 癌基因與抑癌基因 ? 信號(hào)傳導(dǎo) ? 細(xì)胞凋亡 ? 癌轉(zhuǎn)移 抗癌新藥研制和開發(fā) ? 紫杉類： 紫杉醇 多西紫杉醇 ? 鉑類： 奧沙利鉑 (LOHP) ? 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅰ 抑制劑： 伊立替康 托泊替康 ? 抗代謝藥 : 吉西他濱 雷替曲塞 氟達(dá)拉濱 培美曲塞 ? 口服氟嘧啶 ： 希羅達(dá) ? 激素類： 芳香化酶抑制劑： 瑞寧德 , 來曲唑 LHRH類似物 ： 諾雷德 ,戈舌瑞林 輔助支持治療的進(jìn)步 ? 造血細(xì)胞集落刺激因子 ? 5－羥色胺受體拮抗劑 ? 腎臟、尿路保護(hù)劑 : 美斯那、 氨磷汀 ? 解毒劑： CF ? 抑制骨破壞：雙磷酸鹽 ? IL11 腫瘤化療的現(xiàn)實(shí)困惑 1. 雖然腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物較正常細(xì)胞更敏感 ,但臨床上卻不能治愈更多的患者。 2. 手術(shù)、放療使病人體內(nèi)的癌細(xì)胞數(shù)量明顯減少的情況下，輔助化療的療效仍然不滿意。 3. 目前只有 10％的癌癥可以通過化療治愈。 90％化療不能治愈的癌癥中，大部分首治有效，再治無效，部分首治就無效。 存在問題 化療藥物對(duì)人體正常組織的毒性 腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的抗藥性 腫瘤的分子靶向治療進(jìn)展 殺傷模式 化療藥物 腫瘤細(xì)胞直接殺傷 無選擇，副作用大 干擾代謝 破壞 DNA 破壞結(jié)構(gòu) 靶向治療 腫瘤細(xì)胞間接殺傷或抑制 有選擇 ,副作用小 腫瘤特有結(jié)構(gòu) 受體，因子，酶 蛋白，基因 靶向治療國外進(jìn)展 ? 小分子的表皮生長(zhǎng)因子受體 ( EGFR ) 阻斷劑 ? 針對(duì)某些特定細(xì)胞標(biāo)志物的單克隆抗體 ? 反義寡核苷酸藥物 ? 針對(duì)某些癌基因和癌的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志的藥物 ? 抗腫瘤血管生成的藥物 ? 抗腫瘤疫苗、耐藥逆轉(zhuǎn)劑、分化誘導(dǎo)劑、導(dǎo)向治療 ? 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、基因治療 FDA業(yè)已批準(zhǔn)上市的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物 藥物 商品名 靶點(diǎn) 適應(yīng)癥 伊馬替尼 (imatinib) 格列衛(wèi) (Gleevec) ckit ABL PDGFR 慢粒白細(xì)胞 ， GIST 吉非替尼 (gefitinib) 易瑞沙 (Iressa) EGFRPK NSCLC 埃羅替尼 Tarceva EGFR 胰腺癌 ,NSCLC, 索拉芬尼 (sorafenib) Nexevar VEGF2， PDGF， FLT3和 KIT 腎癌 、 肝癌 sunitinib Sutent 腎癌 、 GIST 范得他尼 (vandetanib) Zactima 甲狀腺癌 Lapatinib 乳腺癌 易瑞沙 : EGFRPK抑制劑 配體 EGFR EGFRTK 抗凋亡 轉(zhuǎn)移 新生血管形成 侵襲 增殖 EGFRTK 抑制劑 女性 67歲肺腺癌 雙肺肝臟骨腦廣泛轉(zhuǎn)移 服用易瑞沙 1月后復(fù)查 女性患者， 78歲，未接受全腦放療 易瑞沙為其一線治療，有效。 男 48歲 肺泡細(xì)胞癌術(shù)后 10月出現(xiàn)肺內(nèi) 轉(zhuǎn)移服用易瑞沙 2月 后復(fù)查 ● 藥物 藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物毒性 腫瘤 腫瘤的生物特征、增殖動(dòng)力學(xué)（倍 增時(shí)間） 病人 年齡，身體狀況，有無合并癥 ● 醫(yī)生 知識(shí)水平 合理的治療方案：用藥時(shí)機(jī)、藥物 選擇與配伍、劑量、療程、間隔時(shí)間 化療要取得良好療效取決四方面因素
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