【正文】 體向下調(diào)節(jié)。此時，抑郁狀態(tài)的所有病理改變逆轉(zhuǎn)，抗抑郁效應(yīng)開始顯現(xiàn)。 receptor sensitivity amount of NT clinical effect antidepressant introduced ＳＳＲＩ：起效時間 1997年調(diào)查研究的結(jié)果表明專家對以下疾病一線治療方案的首選藥物為 SSRIs 抗焦慮治療的最佳選擇 SSRIs 或 SSRIs＋ BZD 8. International study of expert judgment on therapeutic use of BZ and other psychotherapeutic medications: VI. Trends in remendations for the pharmacotherapy of anxiety disorders, 19921997. E. H. Uhlenhuth, Mitchell B. Balter, Thomas A. Ban, Kenh Yang, ECNP, Vienna, Austria, September 13, 1997 60 50 40 30 20 10 0 人數(shù)百分率 (%) 任一傳統(tǒng)抗抑郁藥 任一 SSRI 廣場恐怖癥 驚恐障礙 廣泛性焦慮 社交焦慮 單純恐怖 強迫癥 ＳＳＲＩ s：適應(yīng)癥 PTSD GAD SAD OCD PD DEP 帕羅西汀 舍曲林 氟伏沙明 氟西汀 西酞普蘭 ＳＳＲＩ s ：不良反應(yīng) 胃腸道副反應(yīng) ? 輕度反應(yīng)：惡心以氟伏草胺最常見（ 39%） ? 中度反應(yīng)：厭食、腹瀉、嘔吐。 ? 其他：氟西汀、氟伏草胺可因食欲抑制引起體重輕度減輕，但帕羅西汀、舍曲林或西酞普蘭則無此作用。 Stein等， 2022 ＳＳＲＩ s ：不良反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng) １、所有 SSRI均可產(chǎn)生緊張不安、急性焦慮和 激越，通常發(fā)生在用藥早期，并緩慢消退。 ２、失眠多見，但偶有鎮(zhèn)靜（帕羅西汀最多， 可達 50%，氟西汀則少，約 811%）。 ３、頭痛發(fā)生率： 2030%，與安慰劑相似。 Stein等， 2022 ＳＳＲＩ s ：不良反應(yīng) 5HT綜合征 主要表現(xiàn)： 靜坐不能（ 45%） 意識混濁（ 42%） 肌陣攣（ 34%） 反射亢進（ 29%） 出汗（ 26%） 粗大震顫（ 26%） 細微震顫（ 26%） 輕躁狂（ 21%） 腹瀉（ 16%） 運動失調(diào)（ 13%） 嚴重者出現(xiàn)高熱、抽搐，直至衰竭死亡。 發(fā)生機理： 中樞 5HT功能亢進 處理原則： 停藥，癥狀通常在停藥后 24小時內(nèi)消失。 嚴重者對癥及支持治療如解熱、止痙。 試用 5HT受體阻滯劑心得安、麥角新堿等。 Stein等， 2022 ＳＳＲＩ s ：不良反應(yīng) 性功能障礙 １、與 5HT的抑制作用有關(guān)。 ２、常在抑郁癥狀緩解后才出現(xiàn)。 ３、女性少見，發(fā)生率低于 2%。 ４、男性射精和性高潮異常發(fā)生率： 帕羅西汀 13%，舍曲林 13% 萬拉法新 12%，尼法唑酮 1% ５、需要換藥時可考慮：尼法唑酮、三唑酮 Stein等， 2022 ＳＳＲＩ s ：不良反應(yīng) 心血管及其他副反應(yīng) １、唯一持續(xù)存在的：輕度心率減慢。 ２、無奎尼丁樣效應(yīng)，可用于心臟疾病患者。 ３、不阻斷腎上腺素受體，不產(chǎn)生體位性低血壓。 ４、另外：無抗膽堿能作用，但有引起口干、復(fù)視、 便秘的報道，不引起尿潴留。 Stein等， 2022 ＳＳＲＩ：藥物相互作用 CYP1A2 CYP2C CYP2D6 CYP3A4 阿米替林 阿米替林 阿米替林、去甲替林 阿米替林 氯丙米嗪 氯丙米嗪 氯丙米嗪、（去甲）丙米嗪 氯丙米嗪 丙米嗪 丙米嗪 帕羅西汀 、氟西汀 丙米嗪 氯氮平 西酞普蘭 米安舍林、麥普替林 舍曲林、尼法唑酮 氟伏沙明 嗎氯貝胺 萬拉法新、曲唑酮 安定、三唑侖、速眠安 氟哌啶醇 苯妥因、安定 氟哌啶醇、硫利達嗪 卡馬西平 維拉帕米 甲苯比妥 利培酮、奮乃靜 維拉帕米、特非那定 非那西丁 依維本、華法令 普萘洛爾、倍他樂克 奎尼丁、利多卡因 咖啡因 百樂君 瑞莫必利、普羅帕酮 紅霉素、環(huán)孢霉素 他克林 奧美拉唑 可待因、右美沙芬 氟美松、右美沙芬 茶堿 甲磺丁脲 恩卡尼、氟卡尼、溴法羅明 長春堿 藥物相互作用 SSRI 無影響 ?食物 ?抗酸劑 ?酒精 ?氟哌啶醇 ?去甲羥安定 ?戊巴比妥 可能有影響 ?色氨酸 ?MAOIs ?苯妥英鈉 ?抗凝血藥 ?鋰鹽 ?抗驚厥藥 ＭＡＤＤ：ＳＮＲＩ ? 萬拉法新（ Venlafaxine） １、為第一個在美國上市的 SNRI類藥物 serotoninenoradrenaline reuptake inhibitors ２、每日三次給藥，日劑量 75 － 375毫克 ３、不良反應(yīng)較 SSRI多，對心血管系統(tǒng)影響大 ４、有緩釋片劑 ＭＡＤＤ：Ｎ aＳＳＡ 米氮平（ mirtazapine） １、是四環(huán)類抗抑郁藥米安舍林的６－氮衍生物 ２、 NE和特異性 5HT能抗抑郁劑（ NaSSA） Noradrenergic and specific serotonergic antidepressant ３、對神經(jīng)信息傳遞的影響： 阻斷 NE能神經(jīng)突觸前膜 a2受體，促進 NE釋放 阻斷 5HT能神經(jīng)末梢 a2異型受體，促進 5HT釋放 對 5HT2A、 5HT2C、 5HT3具有較強親合力 ＭＡＤＤ：藥物治療小結(jié) ? MADD：抑郁障礙伴焦慮癥狀 ? 焦慮障礙伴抑郁癥狀 ? 抑郁障礙＋焦慮障礙 ? 基本藥物：苯二氮卓類、抗抑郁劑 ? 抗抑郁劑：抑郁障礙 ? 焦慮障礙 ? 焦慮障礙＋抑郁障礙 ? SSRIs：治療 MADD最常用的藥物 謝謝 !