生物化學(xué)第17章激素-資料下載頁
2025-01-18 02:01本頁面
【正文】 反應(yīng)快 （ 幾分鐘 ） ， 通過生成cAMP而立刻作用于機(jī)體組織 ， 大部分含氮激素都以這種方式起作用 ， 如腎上腺素及胰高血糖素 。這類激素常引起多種生理效應(yīng) 。 腎上腺素的作用機(jī)理 當(dāng) 腎上腺素以 10－ 8～ 10－ 10 mol/L的濃度到達(dá)肝細(xì)胞表面時(shí) ， 迅速地與肝細(xì)胞表面的腎上腺素受體結(jié)合 ， 使受體發(fā)生構(gòu)象變化 ， 激活膜內(nèi)側(cè)的腺苷酸環(huán)化酶 ， 腺苷酸環(huán)化酶催化 ATP反應(yīng)生成 cAMP，cAMP激活 蛋白激酶 A， 后者使磷酸化酶激酶 b磷酸化 ， 產(chǎn)生有活性的 磷酸化酶激酶 a；磷酸化酶激酶 a再使磷酸化酶 b磷酸化 ， 產(chǎn)生有活性的 磷酸化酶 a，磷酸化酶 a催化糖原轉(zhuǎn)化成 1－磷酸葡萄糖 ， 再 轉(zhuǎn)變成葡萄糖 ， 葡萄糖進(jìn)入糖酵解途徑 。 在整個(gè)反應(yīng)過程中 ， 信號經(jīng)逐級放大 ， 放大了300萬倍 ， 這種作用稱為級聯(lián)放大 。 激素通過形成cAMP的作用途徑 G蛋白 （ GTP結(jié)合蛋白 ） 由 α、β、 γ3個(gè)亞基組成 ， 其中 α亞基是 GDP 或 GTP的結(jié)合亞基 。 無激素時(shí) ， 幾乎所有的 G蛋白都處 于無活性的GDP 結(jié)合狀態(tài) 。 有激素時(shí) ， G蛋白發(fā)生構(gòu)象變化 ， 改與GTP結(jié)合 ， α亞基脫離 β和 γ亞基 ， 去活化腺苷酸環(huán)化酶 。 G 蛋白同時(shí)又是GTP 酶 ， 它緩慢地水解 GTP 成為GDP， G蛋白恢復(fù)無活性狀態(tài) 。 激素通過形成cAMP的作用途徑 β －腎上腺素受體的結(jié)構(gòu)圖 含有 7個(gè)跨膜的 α 螺旋區(qū) 鈣及肌醇三磷酸途徑 DAG：二酯酰甘油 PS：磷脂酰絲氨酸 I P3及 DAG的形成 鈣調(diào)蛋白的作用方式 鈣調(diào)蛋白只有與鈣結(jié)合 ， 形成 Ca2+CaM復(fù)合物后 ， 才有生物活性 。 Ca2+CaM復(fù)合物可以以兩種方式調(diào)節(jié)代謝： ① 直接刺激靶酶的活性；② 通過活化依賴于 Ca2+CaM復(fù)合物的蛋白激酶起作用 。 鈣調(diào)蛋白的重要性 受鈣調(diào)蛋白調(diào)控的酶目前已知至少有 15種 ， 另外還有許多生理活動受它的協(xié)調(diào) ， 有人稱它為細(xì)胞代謝調(diào)控的綜合劑 。 特別是它作為細(xì)胞內(nèi) Ca2+的受體 ， 既調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的 Ca2+濃度 ， 又媒介 Ca2+的功能 ，同時(shí)還調(diào)節(jié)第二信使 cAMP的合成與分解 。 因此 ，在第二信使調(diào)節(jié)體系中 ， CaM處于中心的地位 。 牛腦鈣調(diào)蛋白的一級結(jié)構(gòu) 牛腦鈣調(diào)蛋白的空間結(jié)構(gòu) 鈣調(diào)蛋白中的EF手結(jié)構(gòu) 螺旋區(qū)－泡區(qū)－螺旋區(qū)結(jié)構(gòu) 受體的酪氨酸激酶途徑 有些激素受體本身就是酪氨酸激酶 ， 它是跨膜的蛋白 ， 膜外側(cè)是激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域 ， 當(dāng)外側(cè)結(jié)合了激素后 ， 激活了膜內(nèi)側(cè)的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的活性 ，活化了的酪氨酸激酶活性又使自身的酪氨酸殘基磷酸化 ， 進(jìn)一步提高酪氨酸激酶的活性 。 酪氨酸激酶再對靶蛋白進(jìn)行酪氨酸磷酸化 ， 從而產(chǎn)生各種激素的效應(yīng) 。 如胰島素受體就是這種情況 。 胰島素受體的結(jié)構(gòu) 固醇類激素受體調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄速度 固醇類激素作用慢 ， 它必須首先進(jìn)入細(xì)胞 ，與細(xì)胞內(nèi)的游離受體結(jié)合后 ， 再進(jìn)入到細(xì)胞核內(nèi) ，作為基因表達(dá)的調(diào)節(jié)物 ， 調(diào)控基因的表達(dá) 。 有少數(shù)含氮激素也采用這種作用方式 。 激素誘導(dǎo)基因表達(dá)產(chǎn)生特異的蛋白質(zhì) 五、激素分泌的調(diào)節(jié) （ 一 ） 上級內(nèi)分泌腺對下級內(nèi)分泌腺的調(diào)節(jié) ，神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌的關(guān)系 見 P582圖 1728。 （ 二 ） 負(fù)反饋?zhàn)饔? 見 P583圖 1729。 六、植物激素 1． 生長素 2． 赤霉素 3． 細(xì)胞分裂素 4． 脫落酸 5． 乙烯 七、昆蟲激素 （ 一 ） 昆蟲的內(nèi)激素 1．保幼激素 2．蛻皮激素 （ 二 ） 昆蟲的外激素 昆蟲的性外激素
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