【正文】 b 磷酸化酶 aP 磷酸化酶 b激酶 P Pi 磷蛋白磷酸酶 1 Pi Pi 磷蛋白磷酸酶 1 磷蛋白磷酸酶 1 2. 別構(gòu)調(diào)節(jié) 磷酸化酶二種構(gòu)像 ——緊密型 (T)和 疏松型 (R) ， 其中 T型 的 14位 Ser暴露 ， 便于接受前述的共價修飾調(diào)節(jié) 。 * ATP和葡萄糖是磷酸化酶的別構(gòu)抑制劑。 磷酸化酶 b (R) [疏松型 ] 磷酸化酶 b (T) [緊密型 ] 葡萄糖 Ca2+ 的調(diào)節(jié) 106mol/L的 Ca2+通過激活糖原磷酸化酶激酶 也可使糖原磷酸化酶被激活，同時使糖原合酶失活。 由非糖前體物質(zhì)合成葡萄糖的過程，稱為 糖異生作用 。 非糖前體物質(zhì) 主要是乳酸、氨基酸、丙酸和甘油。 糖異生場所 主要是肝臟，腎也能發(fā)生葡萄糖異生，但形成的葡萄糖僅為肝臟產(chǎn)量的十分之一。 第六節(jié) 糖的異生作用 一 、 糖異生作用的反應(yīng)途徑 由乳酸異生成葡萄糖的反應(yīng)途徑，實際上是將丙酮酸轉(zhuǎn)變成葡萄糖。糖酵解是將葡萄糖變?yōu)槿樗?，而糖異生則使將乳酸等轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟牵虼?，糖異生途徑基本上是糖酵解途徑的逆過程，但并非完全可逆。 在糖酵解過程己糖激酶 、 6磷酸果糖激酶 、 丙酮酸激酶三種關(guān)鍵酶催化的三步反應(yīng)是不可逆的 。 葡萄糖 + ATP 6磷酸葡萄糖 + ADP 6磷酸果糖 +ATP 6二磷酸果糖 +ADP 磷酸烯醇式丙酮酸 +ADP 丙酮酸 +ATP 在糖異生中必須由另外不同的酶催化這三步單向反應(yīng) ， 從而實現(xiàn)逆反應(yīng) 。 磷酸烯醇式丙酮酸經(jīng)草酰乙酸而形成 丙酮酸 +CO2+ATP+H2O 草酰乙酸 +ADP+Pi+ 2H+ 催化該反應(yīng)的是丙酮酸羧化酶 ， 丙酮酸羧化酶是在線粒體中發(fā)現(xiàn)的 ， 它的輔基是生物素 ， 生物素以它的羧基末端與酶蛋白的賴氨酸殘基 ε氨基形成酰胺鍵 。 草酰乙酸 +GTP 磷酸烯醇式丙酮酸 +GDP+CO2 催化第二個反應(yīng)的是磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶 。 丙酮酸 丙酮酸 草酰乙酸 丙酮酸羧化酶 ATP + CO2 ADP + Pi 蘋果酸 NADH + H+ NAD+ 天冬氨酸 谷氨酸 α酮戊二酸 天冬氨酸 蘋果酸 草酰乙酸 PEP 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 GTP GDP + CO2 線粒體 胞液 6磷酸果糖的生成： 1,6二磷酸果糖在果糖 1,6二磷酸酶作用下水解 1,6二磷酸果糖 +H2O 6磷酸果糖 + Pi 果糖 1,6二磷酸酶 葡萄糖生成： 是由葡萄糖 6磷酸酶催化葡萄糖6磷酸水解而成 6磷酸葡萄糖 + H2O 葡萄糖 + Pi 葡萄糖 6磷酸酶 糖酵解與葡萄糖異生在酶方面的差異 反應(yīng)步驟 糖酵解 糖異生 葡萄糖 —— 6磷酸葡萄糖 己糖激酶 葡萄糖 6磷酸酶 6磷酸果糖 — 果糖 酸 磷酸果糖激酶 果糖 6二磷酸酶 丙酮酸 — 磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸激酶 丙酮酸羧化酶 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 二 、 糖異生的生理意義 維持血糖的恒定 體內(nèi)某些組織 ， 特別是腦和紅細(xì)胞必需依靠血液中葡萄糖作為能源 。 糖異生作用有利于氨基酸在體內(nèi)的分解 。 有利于乳酸的利用 肌肉劇烈運動時產(chǎn)生大量的乳酸 ， 進(jìn)入血液 ，運送到肝臟異生成糖 。 既節(jié)約能源 ， 同時又保證酵解作用的繼續(xù)進(jìn)行 。 糖異生活躍 有葡萄糖 6磷酸酶 【 】 肝 肌肉 乳酸循環(huán) (lactose cycle) ———（ Cori 循環(huán) ） ⑴ 循環(huán)過程 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 酵解途徑 丙酮酸 乳酸 NADH NAD+ 乳酸 乳酸 NAD+ NADH 丙酮酸 糖異生途徑 血液 糖異生低下 沒有葡萄糖 6磷酸酶 【 】 三、糖異生的調(diào)節(jié) 在前面的三個反應(yīng)過程中，作用物的互變分別由不同酶催化其單向反應(yīng)，這種互變循環(huán)稱之為 底物循環(huán)(substratecycle)。 6磷酸果糖 1,6雙磷酸果糖 6磷酸果糖激酶 1 果糖雙磷酸酶 1 ADP ATP Pi 6磷酸葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 6磷酸酶 己糖激酶 ATP ADP Pi PEP 丙酮酸 草酰乙酸 丙酮酸激酶 丙酮酸羧化酶 ADP ATP CO2+ATP ADP+Pi GTP 磷酸烯醇式丙酮酸 羧激酶 GDP+Pi +CO2 因此，有必要通過調(diào)節(jié)使 糖異生途徑與 酵解途徑 相互協(xié)調(diào)，主要是對前述底物循環(huán)中的 后 2個底物循環(huán) 進(jìn)行調(diào)節(jié)。 當(dāng)兩種酶活性相等時 ， 則不能將代謝向前推進(jìn) ， 結(jié)果僅是 ATP分解釋放出能量 ，因而稱之為 無效循環(huán) (futile cycle)。 第七節(jié) 糖代謝途徑的聯(lián)系與血糖調(diào)節(jié) 糖代謝的第一個交匯點 —6磷酸葡萄糖 第二個交匯點 —3磷酸甘油醛 第三個交匯點 —丙酮酸 磷酸戊糖途徑使得戊糖與己糖之間的代謝聯(lián)起來，各種己糖與葡萄糖的互變，溝通了各種己糖之間的代謝。 一、 糖代謝途徑的聯(lián)系 果糖 Glu G6P F6P ATP ADP 半乳糖 1磷酸半乳糖 1磷酸葡萄糖 半乳糖激酶 變位酶 甘露糖 6磷酸甘露糖 己糖激酶 一些重要單糖與葡萄糖的互變 二、血糖及其調(diào)節(jié) 血糖指血液中的葡萄糖。正常人空腹時血糖濃度為 ～ mmol/L(用葡萄糖氧化酶法測定靜脈血血漿中葡萄糖濃度 )。 （一）、血糖的來源和去路 血糖之所以能維持較為恒定的水平，主要是因為血液中葡萄糖的來源和去路保持著平衡，是糖各代謝途徑之間相互協(xié)調(diào)的結(jié)果。 （二）、血糖濃度的調(diào)節(jié) 代謝途徑的調(diào)節(jié) 激素的調(diào)節(jié) 胰島素（ insulin） 是胰島 β細(xì)胞分泌的激素，也是人體內(nèi)唯一降低血糖濃度的激素，同時也是唯一促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。 胰高血糖素 是胰島 α細(xì)胞分泌的升高血糖濃度的激素。 腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、生長激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺激素與胰高血糖素作用相似。 三、血糖濃度異常 （一）高血糖 成人空腹血糖濃度高于 mmol/L時被稱之為血糖過高或高血糖（ hyperglycemia）。若血糖濃度超過腎糖閥，葡萄糖可從尿中排出，稱為糖尿。臨床上高血糖和糖尿主要見于糖尿病。 （二）低血糖 成人空腹血糖濃度低于 mmol/L時被認(rèn)為低血糖 (hypoglycemia)，可出現(xiàn)低血糖癥 。如：出汗、心悸（心率加快）面色蒼白、肢涼、頭暈等，甚至出現(xiàn)昏迷。