基礎(chǔ)生物化學(xué)第11dh章-資料下載頁(yè)
2025-01-08 17:16本頁(yè)面
【正文】 ： 甲酰化酶 甲酰蛋氨酸 肽 甲酸 + 蛋氨酸 肽 ② 去蛋氨?；? 蛋氨酸氨基肽酶 蛋氨酰 肽 蛋氨酸 + 肽 鴉片促黑皮質(zhì)素原 (POMC)的水解修飾 N C 信號(hào)肽 PMOC KR KR 103肽 ( ？ ) ACTH ?LT ?MSH ?MSH Endophin （三）高級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾 亞基聚合 輔基連接 疏水脂鏈的共價(jià)連接 蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過(guò)復(fù)雜機(jī)制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位，這一過(guò)程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。 六、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送 ?蛋白質(zhì)的靶向輸送 (protein targeting) 所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號(hào) ， 主要為 N末端特異氨基酸序列 ， 可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位 ， 這一序列稱為信號(hào)序列 。 ? 信號(hào)序列 (signal sequence) 靶向輸送蛋白 信號(hào)序列或成分 分泌蛋白 信號(hào)肽 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白 信號(hào)肽， C端 LysAspGluLeuCOO(KDEL序列 ) 線粒體蛋白 N端靶向序列（ 20～ 35氨基酸殘基） 核蛋白 核定位序列（ ProProLysLysLysArgLysVal， SV40 T抗原） 過(guò)氧化體蛋白 SerLysLeu（ PST序列） 溶酶體蛋白 Man6P（甘露糖 6磷酸） 靶向輸送蛋白的信號(hào)序列或成分 （一）分泌蛋白的靶向輸送 真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過(guò)程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 ? 信號(hào)肽 (signal peptide) 各種新生分泌蛋白的 N端有保守的氨基酸序列稱信號(hào)肽。 信號(hào)肽的一級(jí)結(jié)構(gòu) 信號(hào)肽引導(dǎo)真核分泌蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （二）線粒體蛋白的靶向輸送 （三）細(xì)胞核蛋白的靶向輸送 ? 蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點(diǎn)。它們就是通過(guò)阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能，干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程而起作用的。 ? 可針對(duì)蛋白質(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點(diǎn)。同時(shí)盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計(jì)、篩選僅對(duì)病原微生物特效而不損害人體的藥物 。 七、蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制 Interference amp。 Inhibition of Protein Biosynthesis ?抗生素 (antibiotics) 是微生物產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細(xì)菌的一類(lèi)藥物。 ?抗代謝藥物 指能干擾生物代謝過(guò)程，從而抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)的藥物，如 ： 6MP。 ? 某些毒素也作用于基因信息傳遞過(guò)程 。 （一 )抗生素類(lèi) 抗生素 作用點(diǎn) 作用原理 應(yīng)用 四環(huán)素族（金霉素 新霉素、土霉素） 鏈霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 紅霉素 梭鏈孢酸 放線菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 真核核蛋白體大亞基 真核、原核核蛋白體 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結(jié)合 改變構(gòu)象引起讀碼錯(cuò)誤、抑制起始 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長(zhǎng) 抑制轉(zhuǎn)肽酶、妨礙轉(zhuǎn)位 與 EFGGTP結(jié)合，抑制肽鏈延長(zhǎng) 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長(zhǎng) 氨基酰 tRNA類(lèi)似物，進(jìn)位后引起未成熟肽鏈脫落 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 醫(yī)學(xué)研究 抗腫瘤藥 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理 嘌呤霉素作用示意圖 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 ?白喉毒素的作用機(jī)理 NCON H 2N+OC H2OO HO HADPCON H2白喉毒素 + + 延長(zhǎng)因子 2 （ 有活性 ） OC H 2OO HO HADP 延長(zhǎng)因子 2 （ 無(wú)活性 ） (二）其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) :毒素 (toxin) 干擾素 (interferon) ?干擾素的作用機(jī)理 干擾素誘導(dǎo)的蛋白激酶 dsRNA 1. 干擾素誘導(dǎo) eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2P（失活） Pi 磷酸酶 2. 干擾素誘導(dǎo)病毒 RNA降解 降解 mRNA dsRNA 干擾素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2? 5?A A PPP ATP 25A合成酶 RNaseL RNaseL 活化
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